nagy érdeklődéssel olvastuk a Pardo Ruiz et al.1 egy 8 éves beteg Kearns-Sayre-szindróma (KSS), egyetlen 6,4 kb mitokondriális DNS (mtDNS) delécióval és 27%-os heteroplazmatikus rátával. A következő észrevételeket szeretnénk tenni.
a mitokondriális DNS-deléciók ritkán öröklődnek.2 a beteg anyja mitokondriális betegség tüneteit mutatta? Átesett-e olyan tanulmányokon, amelyek célja az mtDNS törlések kimutatása?
a 27% – os heteroplazmatikus arány alacsony, és nem valószínű, hogy teljes mértékben megmagyarázza a beteg súlyos, progresszív fenotípusát. Bár az izombiopsziát nem végezték el, kíváncsi vagyunk, hogy a heteroplazmatikus sebességet más szövetekben határozták-e meg, különösen az izomszövetben, ahol az arány általában magasabb.
a folinsav hatástalanságának számos lehetséges magyarázata van. Először is, az adag túl alacsony lehet. A szerzők nem jelzik a betegnek beadott napi adagot, a kezelés időtartamát, vagy azt, hogy az adag megváltozott-e a kezelési időszak alatt. Másodszor, a folinsav nem képes átjutni a vér–agy gáton. Meghatározták-e a CSF folinsavszintjét a kezelési időszak végén? Harmadszor, a kezelés hatástalansága az orális folinsav malabszorpciójával magyarázható. Volt-e a betegnek olyan gyomor-bélrendszeri betegsége, amely akadályozhatta a gyógyszer felszívódását? A mitokondriális betegségben szenvedő betegeknél gyakran jelentkeznek gastrooesophagealis sphincter diszfunkció, székrekedés, dysphagia, hányás, gastroparesis, gastrointestinalis pseudo-obstrukció, hasmenés és pancreatitis.3 meghatározták a folinsavszintet a kezelés előtt és után? Ezenkívül a kezelés betartása gyenge lehet. A beteg gondozói felügyelték a gyógyszert?
bár a kezelésnek nem volt klinikai hatása, lehet, hogy szubklinikai hatása volt, csökkentve a heteroplazmatikus sebességet. Meghatározták a heteroplazmatikus arányt a kezelés előtt és után?
a KSS gyakran társul magas laktátkoncentrációval a szérumban vagy a CSF-ben. Meghatározták a laktátszintet a kezelés előtt és után?
néhány, KSS-ben szenvedő betegek kis mintáival végzett vizsgálat alátámasztja a folinsav4 előnyeit, míg mások nem találtak hatást5; egyetlen klinikai vizsgálat sem bizonyította, hogy a folinsav hatékony a KSS kezelésében.
tekintettel arra, hogy a KSS-ben szenvedő betegek általában mitokondriális multiorgan rendellenesség szindrómát mutatnak be, a szerzőknek információt kellett volna szolgáltatniuk a beteg által szedett egyéb gyógyszerekről. A beteg mitokondriális toxikus gyógyszereket kapott? A mitokondriális diszfunkció mellékhatást jelenthet az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben.
mindenesetre Pardo Ruiz et al.Az 1 érdekes, mivel azt mutatja, hogy a folinsav hatástalan lehet egyetlen mtDNS delécióval rendelkező betegeknél. A kezelés hatástalanságának számos lehetséges magyarázata van, amelyeket figyelembe kell venni a betegekkel folytatott kommunikáció során.
