A visszatérő veserák kezelése

orvosilag felülvizsgálta Dr. C. H. Weaver M. D. orvosi szerkesztő 8/1/2020

a visszatérő vesesejtes rákban szenvedő betegek olyan rákban szenvednek, amelyek előrehaladtak a kezeléssel, vagy visszatértek a korábbi kezelés után. A vesesejtes rákok lokálisan, a vese területén vagy a test más részein, például a tüdőben vagy a csontokban megismétlődhetnek. A visszatérő vesesejtes rákokat általában szisztémás terápiával kezelik, és egyesek számára előnyös lehet A metasztatikus betegség területeinek eltávolítására szolgáló műtétből álló helyi terápia is.

egyes esetekben az új, innovatív terápiák felhasználásával végzett klinikai vizsgálatban való részvétel nyújthatja a legígéretesebb kezelést. A klinikai vizsgálatok során elérhető kezeléseket a “stratégiák a kezelés javítására” című szakasz tárgyalja.”

vesesejtes rák szisztémás terápiája

a szisztémás terápia minden olyan kezelés, amely a rákos sejtek elpusztítására irányul az egész testben. Az előrehaladott vesesejtes rákok, amelyeket műtéttel nem lehet hatékonyan kezelni, csak szisztémás terápiával kezelhetők.

a vesesejtes rák kezelésében általánosan alkalmazott szisztémás terápiák a következők:

a Checkpoint inhibitorok precíziós rák immunterápia, amely egyértelműen javította a rák kezelését.

a korábban nem kezelt, előrehaladott vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél az Opdivo (nivolumab) és a Yervoy (ipilimumab) ellenőrzőpont-gátló hatását értékelő összehasonlító klinikai vizsgálat kimutatta, hogy javítja a teljes túlélést (OS) a Sutent (szunitinib) – hez képest) (1)

a Checkpoint inhibitorok egy új precíziós rák immunterápia, amely segít helyreállítani a szervezet immunrendszerét a rák elleni küzdelemben azáltal, hogy felszabadítja azokat az ellenőrző pontokat, amelyeket a rák az immunrendszer leállítására használ. A PD-1 és a PD-L1 olyan fehérjék, amelyek gátolnak bizonyos típusú immunválaszokat, lehetővé téve a rákos sejtek számára, hogy elkerüljék a szervezet bizonyos immunsejtjeinek kimutatását és támadását. Egy ellenőrző pont inhibitor blokkolhatja a PD – 1 és a PD-L1 útvonalat, és javíthatja az immunrendszer képességét a rák elleni küzdelemben. A PD-L1 ligandum kötődésének blokkolásával ezek a gyógyszerek helyreállítják az immunsejtek azon képességét, hogy felismerjék és leküzdjék a tüdőrákos sejteket.

immunterápia a TKI-nél jobb immunterápia tiszta sejtes RCC-ben, megváltozott DDR génekkel

metasztatikus tiszta sejtes RCC-ben szenvedő betegek és a DNS-károsodás-javító (DDR) gének funkcióvesztése jobb túlélési eredményeket mutat, ha immunterápiával kezelik, szemben a tirozin-kináz inhibitor (TKI) terápiával. Az ATM és a CHEK2 a leggyakrabban módosított gének. (12)

ellenőrzőpont-gátlók a rák kezelésére

• Keytruda GmbH (pembrolizumab)
• Opdivo (nivolumab)
• Imfinzi (durvalumab)
• Tecentriq GmbH (atezolizumab)

precíziós rákgyógyszerek: a célzott terápia csak a rákos sejtek kezelésére szolgál, és minimalizálja a normál, egészséges sejtek károsodását. Számos precíziós rákgyógyszer áll rendelkezésre a vesesejtes rák kezelésére.

szutent (szunitinib): A Sutent egy orális multitargeted tirozin-kináz inhibitor, amely a rákos sejtek növekedésének stimulálásáért felelős fehérjéket célozza meg. Két fázis II klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a visszatérő vesesejtes carcinomában szenvedő betegek körülbelül 40%-A reagál a Sutent-kezelésre, és a betegek körülbelül egynegyede tapasztalt stabil betegséget a kezelést követő három hónapig. (2) ezenkívül egy III.fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a Sutent jobb, mint az interferon-alfa. (3)

Afinitor (everolimusz). Az Afinitor egy orális célzott terápia, amely a rapamicin (mTOR) emlős célpontjaként ismert fehérje gátlásával működik. Az mTOR fehérje fontos szerepet játszik a rákos sejtek növekedésében, osztódásában és metabolizmusában.

egy II.fázisú klinikai vizsgálatban a metasztatikus vesesejtes carcinomában szenvedő betegek körülbelül 70% – ánál észlelték vagy a kimutatható daganatos megbetegedések csökkenését, vagy a betegség stabilitását az Afinitor-kezelést követően. (4)

Nexavar ons (szorafenib): Egy III. fázisú klinikai vizsgálatban a Nexavart placebóval hasonlították össze több mint 900, korábban már kezelt, előrehaladott vesesejtes rákban szenvedő beteg bevonásával. A Nexavar-kezelés jelentősen javította a progressziómentes túlélést (túlélés a rák súlyosbodása nélkül). (5) ezen adatok későbbi elemzése azt is sugallta, hogy a Nexavar jelentősen javította az általános túlélést.B ased a vizsgálat eredményei alapján a Nexavar-t az FDA jóváhagyta vesesejtes rákban történő alkalmazásra. (6)

toriszel ons (temszirolimusz): A Torisel FDA jóváhagyását kérő klinikai vizsgálatban 626 metasztatikus vesesejtes rákban szenvedő beteg vett részt, akiknek rossz prognózisa volt, és nem részesültek előzetes kezelésben.7 beteget Torisel-lel, alfa-interferonnal vagy Torisel és alfa-interferon kombinációjával kezeltek (kombinációs csoport).

• a Torisel-lel kezelt betegek túlélési ideje közel 3, 6 hónappal hosszabb volt, és szignifikánsan hosszabb volt a progressziómentes túlélés, mint a csak interferonnal kezelt betegeknél.
• a kombinációs csoportba tartozó betegek nem tapasztaltak szignifikáns javulást a túlélésben az interferonnal önmagában kezelt betegekhez képest.
• kevesebb beteg szenvedett súlyos mellékhatásoktól a Torisel-lel kezelt csoportban, mint az interferonnal kezelt csoportban.

Avastin (bevacizumab): az Avastin egy célzott terápia, amely blokkolja a VEGF néven ismert fehérjét. A VEGF kulcsszerepet játszik az új erek kialakulásában. A VEGF gátlásával az Avastin megfosztja a rákot a tápanyagoktól és az oxigéntől, és gátolja annak növekedését. Metasztatikus veseműködésű betegeknél az Avastin és alfa-interferon kombinációval történő kezelés hosszabb ideig tart a rák progressziójáig, mint az alfa-interferon monoterápiával történő kezelés. (8)

Votrient (pazopanib): a Votrient egy célzott orális gyógyszer, amelyet angiogenezis inhibitornak neveznek. A gyógyszer segíthet lassítani vagy megakadályozni az új erek növekedését, ami megfosztja a rákot a növekedéshez szükséges oxigéntől és tápanyagoktól. Fázisú klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a gyógyszer késleltette a rák progresszióját.(9)

immunterápia: az immunterápia az immunrendszer stimulálásával működik a rák elleni küzdelemben. A Checkpoint inhibitorok viszonylag pontos immunterápia. A proleukin (interleukin-2) és az alfa-interferon általánosabban stimulálja a szervezet immunrendszerét.

proleukin xhamsteren (interleukin-2): Az újabb precíziós rákgyógyszerek FDA-jóváhagyása előtt a Proleukin volt az előrehaladott vesesejtes rákban szenvedő betegek ellátásának színvonala. Jellemzően nagy dózisokban adják be fekvőbeteg-kezelésként, és történelmileg súlyos mellékhatásokkal társult. A nagy dózisú Proleukin biztonsága jelentősen javult az elmúlt évtizedben.

sajnos a klinikai vizsgálatok hosszú távú eredményei azt mutatják, hogy az előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegek csak körülbelül 15%-ánál van rákellenes válasz, ha nagy dózisú Proleukinnal kezelik.10

Interferon: Az Interferon természetes módon termelődik a szervezetben, és stimulálja az immunrendszert. Az alfa-Interferon egy laboratóriumban előállított vegyület, amely utánozza a természetes interferon hatását, és bizonyítottan stimulálja az immunrendszert bizonyos típusú rákos sejtek felismerésére és elpusztítására.

a vesesejtes carcinoma interferonnal történő kezelése az előrehaladott vesesejtes carcinomában szenvedő betegek kevesebb mint 15% – ánál vált ki daganatellenes hatást. Mivel a mellékhatások súlyosak lehetnek, és nem bizonyították, hogy javítják a túlélést, az interferon önmagában történő alkalmazása a vesesejtes karcinóma kezelésében továbbra is ellentmondásos.

metasztatikus vesesejtes rák kemoterápiája: a kemoterápia minden olyan kezelés, amely a rákos sejtek elpusztítására szolgáló gyógyszerek alkalmazását foglalja magában. A rák kemoterápiája egyetlen gyógyszerből vagy gyógyszerkombinációból állhat, vénán keresztül beadható, vagy orálisan tabletta formájában adható be. A vesesejtes rákok történelmileg rezisztensek voltak a kemoterápiás kezeléssel szemben; a betegeknek csak 10-15% – a tapasztal rákellenes választ a jelenleg rendelkezésre álló egyetlen kemoterápiás gyógyszerre.

Csontkomplikációk kezelése

a vesesejtes rák átterjedhet a csontra. A csontáttétek fájdalmat, csontvesztést, a törések fokozott kockázatát, valamint életveszélyes állapotot okozhatnak, amelyet a vér magas kalciumszintje jellemez, amelyet hiperkalcémiának neveznek.

a csontáttétek szövődményeinek kockázatának csökkentésére alkalmazható gyógyszerek közé tartoznak a biszfoszfonátok és az Xgeva (denoszumab). A biszfoszfonátok, mint például a Zometa (zoledronsav), a csontreszorpció vagy a lebomlás gátlásával működnek. Az Xgeva egy RANGLIGAND néven ismert fehérjét céloz meg. Ez a fehérje szabályozza az oszteoklasztok (a csontot lebontó sejtek) aktivitását.

Ha többet szeretne megtudni a csontáttétekről és a csontok egészségéről, keresse fel a Csontkomplikációkat és a rákot

stratégiák a kezelés javítására

a hatékonyabb rákkezelések kifejlesztéséhez új és innovatív terápiákat kell értékelni a rákos betegeknél. A klinikai vizsgálatok olyan tanulmányok, amelyek értékelik az új gyógyszerek vagy kezelési stratégiák hatékonyságát. A vesesejtes rák kezelésének javítását célzó aktív vizsgálati területek a következők:

új precíziós rákgyógyszerek: a kutatók továbbra is új célzott terápiákat tárnak fel, amelyek tovább javíthatják az eredményeket előrehaladott veserákban szenvedők körében.

Kombinációs Terápia: Az immunterápia, a kemoterápia és az úgynevezett precíziós rákgyógyszerek kombinációi több rákellenes reakciót válthatnak ki, és javíthatják az előrehaladott vesesejtes rákban szenvedő betegek kimenetelét, mint bármely egyszeri kezelés. A kombinációs terápia kihasználhatja a lehetséges gyógyszer-szinergiákat és a nem átfedő mellékhatásokat a klinikai előnyök javítása érdekében. A klinikai vizsgálatok folyamatban vannak a kombinációk értékelése annak megállapítására, hogy javíthatják-e a betegek kimenetelét egyetlen gyógyszer alkalmazásával összehasonlítva.

vesesejtes rák elleni vakcinák: A vakcinák olyan fehérjékből állnak, amelyek stimulálják az immunrendszert, hogy elpusztítsák a szervezetben lévő idegen anyagokat, például a baktériumokat. Olyan vakcinákat is fejlesztenek, amelyek stimulálják az immunrendszert, hogy felismerje a rákos sejteket károsnak és elpusztítsa őket. A rák elleni vakcinákat általában olyan fehérjékből állítják elő, amelyek a rákos sejtekben nagyobb mennyiségben vannak jelen, mint a normál sejtek. A beteg saját rákos sejtjeit gyakran használják az oltás elkészítéséhez, ami az egyik oka annak, hogy a vakcinákat nehéz lehet elkészíteni. A beteg rákos sejtjeit a műtét után azonnal fel kell dolgozni. Ezért a betegeknek és sebészeiknek előre fel kell készülniük annak biztosítására, hogy az eltávolított rákos sejtek megfelelően kezelhetők legyenek a vakcina előkészítéséhez.

kimutatták, hogy a beteg daganatos sejtjeiből álló vakcina javítja a progressziómentes túlélést a vesesejtes daganatos betegek kezelésében végzett műtéthez képest. A vakcinával kezelt betegek közel háromnegyede körülbelül hat évet élt túl, szemben a csak műtéttel kezelt betegek 59% – ával. Ez a kutatás folyamatban van.(11)

1. a CheckMate -214 vizsgálat, amely az Opdivo-t Yervoy-val kombinációban értékelte, Korán leállt a teljes túlélési előny bemutatása érdekében korábban nem kezelt előrehaladott vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél
2. George D, Motzer R, Rini B, et al. A szunitinib-malát (SU11248) tumorellenes aktivitást mutat metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél: frissített eredmények a II. A 2005-ös éves kemoterápiás Alapítvány szimpóziumának eljárásai. New York, NY. Absztrakt #18.
3. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Fázisú randomizált vizsgálat szunitinib-malát (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-?) első vonalbeli szisztémás terápiaként metasztatikus vesesejtes karcinómában (mrcc) szenvedő betegek számára. Az ASCO 2006. évi éves ülésén mutatták be. Absztrakt # LBA3.
4. Amato RJ, Jac J, Giessinger s et al. 2. fázisú vizsgálat az orális mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) napi adagolásával metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes daganatban szenvedő betegeknél. Rák . Március 20, 2009.
5. Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Szorafenib előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes rákban. New EnglandJournal of Medicine. 2007; 356:125-34.
6. Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. A sorafenib randomizált III. fázisú vizsgálatának végeredményei előrehaladott vesesejtes karcinómában: túlélés és biomarker analízis. Bemutatták az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2007. évi éves ülésén, Chicago, IL. Absztrakt 5023.
7. Hudes G, Carducci M, Tomczak P és mtsai. Temszirolimusz, alfa-interferon vagy mindkettő előrehaladott vesesejtes karcinóma esetén. New England Journal of Medicine. 2007; 356:2271-2281.
8. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab plusz interferon alfa-2a metasztatikus vesesejtes carcinoma kezelésére: radomizált, kettős-vak fázis III vizsgálat. Lancet. 2007;370:2103-11.
9. Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al. Pazopanib lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában: randomizált III. fázisú vizsgálat eredményei. Klinikai Onkológiai folyóirat. 2010;28:1061-1068.
10. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. 255 metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő beteg kezelésének eredményei, akik nagy dózisú rekombináns interleukin-2 terápiát kaptak. Klinikai Onkológiai folyóirat. 1995;13(3):688-696.
11. Jocham D, Richter a, Hoffmann L és mtsai. Adjuváns autológ vesetumorsejt vakcina és a tumor progressziójának kockázata vesesejtes carcinomában szenvedő betegeknél radikális nephrectomia után: III. fázis, randomizált, kontrollos vizsgálat. A Lancet. 2004; 363:594-599.
12. Ged Y, Chaim J, Knezevic A és mtsai. A DNS-károsodást javító (DDR) gének változásai és a szisztémás terápia eredményei 225 immunonkológiai (Io) versus tirozin-kináz inhibitor (TKI) kezelt metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (mccrcc) szenvedő betegnél (pts). Bemutatva: a 2019. évi urogenitális rákos Szimpózium; Február 14-16, 2019; San Francisco, CA. Absztrakt 551.