医学的にレビュー Dr.C.H.Weaver M.D.Medical Editor8/1/2020
再発腎細胞癌の患者は、治療とともに進行したか、以前に治療された後に戻った癌を有する。 腎細胞癌は、局所的に、腎臓の領域で、または肺または骨のような身体の他の部分で再発し得る。 再発性腎細胞癌は、典型的には全身療法で治療され、一部はまた、転移性疾患の領域を除去するための手術からなる局所療法から利益を得ることがで
場合によっては、新しい革新的な治療法を利用した臨床試験への参加が最も有望な治療法を提供する可能性があります。 臨床試験を通じて利用可能であり得る治療法は、「治療を改善するための戦略」と題されたセクションで議論される。”
腎細胞がんに対する全身療法
全身療法とは、全身のがん細胞を破壊することを目的とした任意の治療法です。 手術で効果的に治療することができない進行腎細胞癌は、全身療法でのみ治療することができます。
腎細胞がんの治療に一般的に使用される全身療法には、次のものがあります。
チェックポイント阻害剤は、がんの治療を明確に改善した精密ながん免疫療法です。
未治療の進行性または転移性腎細胞癌患者を対象としたチェックポイント阻害剤Opdivo（ニボルマブ）とYervoy（イピリムマブ）を評価した比較臨床研究は、Sutent®（sunitinib）と比較して全生存率（OS）を改善することが実証されている。) (1)
チェックポイント阻害剤は、がんが免疫系をシャットダウンするために使用するチェックポイントを解放することによって、がんと戦う際に体の免疫系を回復するのに役立つ新しい精密がん免疫療法です。 PD-1およびPD-L1は、特定の種類の免疫応答を阻害し、癌細胞が体内の特定の免疫細胞による検出および攻撃を回避することを可能にするタンパク質 チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１経路を遮断し、癌と戦う免疫系の能力を高めることができる。 PD-L1リガンドの結合を遮断することにより、これらの薬物は、肺癌細胞を認識して戦う免疫細胞の能力を回復させる。
免疫療法変化したDDR遺伝子を有する明細胞RCCにおけるTKIより優れた免疫療法
転移性明細胞RCCおよびDNA損傷修復（DDR）遺伝子の機能喪失を有する患者は、免疫療法対チロシンキナーゼ阻害剤（tki）療法で治療した場合、生存転帰が良好である。 ATMとCHEK2は、最も頻繁に変更された遺伝子であった。 (12)
がん治療のためのチェックポイント阻害剤
- Keytruda®(ペンブロリズマブ)
- Opdivo(ニボルマブ)
- Imfinzi(デュルバルマブ)
- Tecentriq®(アテゾリズマブ)
精密がん治療薬：標的療法は、がん細胞のみを治療し、正常で健康な細胞への損傷を最小限に抑えるように設計されたものです。 複数の精密癌の薬は腎臓の細胞癌の管理で使用のために利用できます。
ステント®(スニチニブ): Sutentは刺激的な癌細胞の成長に責任がある蛋白質を目標とする口頭multitargetedチロシンのキナーゼ抑制剤です。 2つの第II相臨床試験では、再発性腎細胞癌患者の約40％がSutentによる治療に反応し、患者の約4分の1が治療後3ヶ月間安定した疾患を経験したことが示 (2)さらに、第III相試験では、Sutentがインターフェロン-アルファよりも優れていることが実証されています。 (3)
Afinitor®(everolimus)。 Afinitorはrapamycin(mTOR)の哺乳類ターゲットとして知られている蛋白質の禁止によって働く口頭目標とされた療法です。 MTORタンパク質は、癌細胞の成長、分裂、および代謝において重要な役割を果たす。
第II相臨床試験では、転移性腎細胞癌患者の約70％がAfinitor®による治療後に検出可能な癌または安定した疾患の減少を経験しました。 (4)
ネクサバー®（ソラフェニブ）: 第III相臨床試験は、以前に治療された進行性腎細胞癌を有する900人以上の患者において、Nexavarをプラセボと比較した。 Nexavarの処置はかなり無増悪の存続（癌の悪化のない存続）を改善しました。 （5）これらのデータのより遅い分析はまたNexavarがかなり全面的な存続を改善したことを提案しました。この調査の結果でased b、Nexavarは腎臓の細胞癌の使用のためにFDA公認でした。 (6)
トリセル®(テムシロリムス): ToriselのFDAの承認を促した臨床試験には、予後が悪く、以前の治療を受けていなかった転移性腎細胞癌患者626人が含まれていました。7人の患者はTorisel、インターフェロンalfa、またはToriselとインターフェロンalfaの組み合わせ（組み合わせ群）のいずれかで治療された。
- Toriselで治療した患者は、インターフェロン単独で治療した患者よりも約3.6ヶ月の生存期間が長く、無増悪生存期間が有意に長かった。
- 併用群の患者は、インターフェロン単独で治療した患者と比較して生存率の有意な改善を経験しなかった。
- Toriselで治療した群では、インターフェロンで治療した群よりも重篤な副作用を受けた患者が少なかった。
アバスチン®（ベバシズマブ）：アバスチンはVEGFとして知られるタンパク質をブロックする標的療法です。 VEGFは新しい血管の開発の重要な役割を担います。 Vegfの妨害によって、Avastinは栄養素および酸素の癌を奪い、成長を禁じます。 転移性腎癌の患者では、アバスチンとインターフェロンアルファの組み合わせによる治療は、インターフェロンアルファ単独による治療よりも癌の進行に長い時間をもたらす。 (8)
Votrient(パゾパニブ):votrientは血管新生阻害剤として知られる標的型経口薬です。 この薬は、成長に必要な酸素と栄養素を癌から奪う新しい血管の成長を遅らせるか、または予防するのに役立つかもしれません。 進行腎癌に対するVotrientの承認は、第III相臨床試験によって部分的に促され、この薬剤が癌の進行を遅らせることが示された。(9)
免疫療法：免疫療法は、免疫系を刺激して癌と戦うことによって働きます。 チェックポイント阻害剤は比較的正確な免疫療法である。 Proleukin®（interleukin-2）およびalfaインターフェロンは、より一般的な方法で体の免疫系を刺激する。
プロロイキン®(インターロイキン-2): より新しい精密癌の薬のFDA承認前に、Proleukinは高度の腎臓の細胞癌を持つ患者のための心配の標準でした。 それは入院患者の処置として大量服用で普通管理され、厳しい副作用と歴史的に関連付けられました。 高用量のプロロイキンの安全性は、過去10年間で大幅に改善されています。
残念ながら、臨床試験の長期的な結果は、高用量のプロロイキンで治療した場合、進行腎細胞癌患者の約15％のみが抗癌反応を有することを示している。10
: インターフェロンは体内で自然に産生され、免疫系を刺激します。 インターフェロンアルファは自然なインターフェロンの行為をまねる実験室で作り出される混合物で、ある種の癌細胞を確認し、破壊するように免疫組織を刺激するために示されていました。
腎細胞癌のインターフェロンによる治療は、進行した腎細胞癌患者の15％未満で抗癌反応を生じると思われる。 副作用が厳しい場合もあり、存続を改善するために示されていなかったので腎臓の細胞の癌腫の処置の単独でインターフェロンの使用は議論の余地
転移性腎細胞がんに対する化学療法：化学療法とは、がん細胞を殺すための薬物の使用を含む任意の治療法です。 癌化学療法は、単一の薬物または薬物の組み合わせからなることができ、静脈を介して投与するか、または錠剤の形態で経口送達することができる。 腎細胞癌は歴史的に化学療法による治療に耐性がありました; 患者の10-15%だけ現在利用できる単一の化学療法の薬剤への抗癌性の応答を経験します。
骨の合併症を管理する
腎細胞癌が骨に広がる可能性があります。 骨転移は、痛み、骨の損失、骨折のリスクの増加、および高カルシウム血症と呼ばれる血液中のカルシウムの高レベルを特徴とする生命を脅かす状態を引き起こす可能性があります。
骨転移による合併症のリスクを軽減するために使用される可能性のある薬物には、ビスホスホネートおよびXgeva®（デノスマブ）が含まれる。 Zometa（登録商標）（ゾレドロン酸）などのビスホスホネートは、骨の再吸収または分解を阻害することによって機能します。 XgevaはRANKリガンドとして知られるタンパク質を標的とする。 このタンパク質は、破骨細胞（骨を破壊する細胞）の活性を調節する。
骨転移と骨の健康についての詳細は、骨合併症と癌
治療を改善するための戦略
より効果的な癌治療の開発には、新しい革新的な治療法が癌患者に評価されることが必要である。 臨床試験は、新薬または治療戦略の有効性を評価する研究です。 腎細胞癌の治療改善を目的とした積極的な調査の分野には、以下が含まれる：
新しい精密癌薬：研究者は、進行腎臓癌の人々の転帰をさらに改善する可能性のある新しい標的療法を探求し続けている。
併用療法: レジメンと呼ばれる免疫療法、化学療法および精密癌薬の組み合わせは、任意の単一療法での治療よりも多くの抗癌反応を生成し、進行腎細胞癌の患者の転帰を改善する可能性がある。 併用療法は、潜在的な薬物相乗効果および重複しない副作用を利用して、臨床的利益を改善することができる。 臨床試験は、任意の単一の薬物の使用と比較して患者の転帰を改善できるかどうかを決定するために、組み合わせを評価する進行中です。
: ワクチンは、細菌などの体内の異物を破壊するために免疫系を刺激するタンパク質で構成されています。 免疫系を刺激して癌細胞を有害であると認識し、それらを破壊するワクチンも開発されている。 がんワクチンは、通常、正常細胞よりもがん細胞に豊富に存在するタンパク質から作られています。 患者自身の癌細胞は、ワクチンを作るためにしばしば使用され、これはワクチンを準備することが困難である可能性がある理由の一つである。 患者の癌細胞は外科の直後に処理されなければなりません。 したがって、患者とその外科医は、除去された癌細胞がワクチン調製のために適切に処理されることを確実にするために、事前に準備する必要があ
患者の癌細胞からなるワクチンは、腎細胞癌患者の治療において手術単独と比較して無増悪生存率を改善することが示されている。 ワクチンで治療された患者のほぼ四分の三は、手術単独で治療された患者の59％と比較して約六年以上生存した。 この研究は進行中です。(11)
- CheckMate-214OpdivoをYervoyと組み合わせて評価する研究は、以前に未治療の進行性または転移性腎細胞癌の患者における全生存利益を実証するために早期に停止した
- George D,Motzer R,Rini B,et al. リンゴ酸スニチニブ（SU11248）は、転移性腎細胞癌患者における抗腫瘍活性を示す：第II相試験からの更新された結果。 2005年の化学療法財団シンポジウムからの議事録。 ニューヨーク州ニューヨーク市出身。 第18話より登場。
- Motzer RJ,Hutson TE,Tomczak P et al. リンゴ酸スニチニブ（SU11248）対インターフェロン-アルファ（IFN-？）転移性腎細胞癌（mrcc）患者のための第一選択の全身療法として。 2006年のASCO年次総会で発表された。 #LBA3を参照のこと。
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- Sternberg CN,Davis ID,Mardiak J et al. 局所進行または転移性腎細胞癌におけるパゾパニブ：無作為化第III相試験の結果。 臨床腫瘍学のジャーナル。 2010;28:1061-1068.
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- Ged Y,Chaim J,Knezevic A,et al. 225免疫腫瘍学（IO）対チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療転移性明細胞腎細胞癌（mccRCC）患者（pts）におけるDNA損傷修復（DDR）遺伝子および全身療法への転帰の変化。 2019年尿生殖器がんシンポジウムで発表; 2月14-16、2019;サンフランシスコ、カリフォルニア州。 551.
