膵管内乳頭腫(ITPN)は、膵臓の管腔内上皮新生物のまれなサブグループを示しています。 山口他 以前に未定義のタイプの腫瘍の10例を収集して記述した最初のものでした。 2010年のWHO腫瘍分類の第4版では、IPMN、PanIN grade3、粘液性嚢胞性新生物の他に、膵臓の前悪性上皮腫瘍の一つの別個のエンティティが決定された。
ITPNは、主膵管に発生し、その後の上流拡張を伴う管を閉塞する固形結節性腫瘍の形態学的外観を最も一般的に示す。 これと一致して，患者はｖａｔｅｒ乳頭から突き出たポリープ状の病変を示し，すい管閉塞と拡張と反応性すい炎を引き起こした。 不快、腹部の苦痛および減量のようなunspecific徴候が原因で、損害は頻繁に腹部イメージ投射検査でだけ偶然検出されます。 腹部超音波検査、内視鏡検査、CTおよび磁気共鳴画像法（MRI）技術、および内視鏡的逆行性胆管すい管造影（ERCP）における画像所見に基づくITPNとIPMNの区別は、両方のエ 2012年、本杉らは、11人の組織学的に確認された10人の患者においてITPNの放射線形態学的特徴に関する概要を発表し、そのうち9人は山口のITPNの最初の報告の研究集団に属していた。 造影ｃ ｔでは，隣接するすい実質に比べてｉｔｐｎ病変の密度が低いことが動脈，門脈，遅延期に検出された。 これに一致して，造影ｃ Ｔ（すい実質相）ではすい頭部に低濃度形成が認められた。 MRIを受けた七人の患者のうち六つでは、ITPNの信号強度はT1重み付けMRIで低く、T2重み付けMRIで高かった。 さらに，本杉は管内腫ようの増殖を内視鏡的または経腹的超音波検査で最もよく検出できた。 ＭＲＣＰとERＣＰではツートーンダクトサインが頻繁に見られ，拡張したすい管と管内腫ようの二つの色で現れるすい管を意味していた。 固まりが管の内腔を満たすと、突然の中断は見られます。 腫瘍が管を妨げないし、従って膵臓の液体によって囲まれれば、ワイン-ボトルの印のコルクは記述することができます。 しかし、レトロスペクティブ研究のデザインと複数の施設の患者の不均一な放射線検査だけでなく、他の膵臓新生物のイメージングとの欠如の比較は、明らかにこの研究から取られるべき結論を制限しています。
病理組織学的検査におけるITPNの典型的な特徴は、尿細管乳頭成長パターン、高悪性度の異形成、壊死病巣、およびITPNとIPMNを区別する目に見える細胞内ムチ 対照的に，腺房細胞癌，神経内分泌腫よう，および生検標本では固形偽乳頭腫ようも同様の組織病理学的特徴を示し，従来の組織学では区別できない。 しかし、異なる免疫組織学的パターンは、それらの実体の区別を可能にする。 我々の場合、神経内分泌マーカーシナプトフィシンとクロモグラニンの欠如は、膵臓神経内分泌腫瘍を除外した。 負のトリプシン染色と組み合わせてCK7の強い発現は、腺房細胞癌に対してmilitated。 組織形態学的特徴は固体偽乳頭腫ようとは一致しなかった。
免疫組織化学的外観に関して、ITPNは、MUC2（およびCDX2）およびMUC5AC発現の欠如によって反映され、IPMNで典型的に見られる胃腸分化を欠いていると報告された。 代わりに、膵管分化の徴候は、ＣＫ７および／またはＣＫ１ ９、ならびにＭＵＣ１およびＭＵＣ６の発現によって明らかにされる。 最近Basturkらによって報告されたITPNの大規模なシリーズ（n=33）。 これらの珍しい膵臓病変の徹底的な臨床病理学的特徴付けに焦点を当てました。 外科病理学の五つの大量センターからのデータを収集し、その目的のためにレビューしました。 前述の特徴に加えて、著者らは、上皮組織起源の証拠として、すべてのITPNsのCAM5.2標識、およびMUC2およびMUC5ACの欠如に気づいた。
2016年にITPNに関する報告書を審査し、山口初の症例を含む合計58例を遡及的に分析した。 ITPNの免疫組織化学的特徴の要約では、ck7とCK19が典型的に陽性であり、トリプシン、MUC2、およびMUC5ACが陰性であることも報告した。 神経内分泌マーカーシナプトフィシンとクロモグラニンA、診断経路上の別の示唆的な事実の欠如は、独自のITPNのケースで記録されました。 2015年、Muraki et al. ＩＴＰＮの典型的な臨床的および組織形態学的特徴を示すが，ＭＵＣ５ＡＣ発現を示し，ｉｔｐｎとすい胆道型ＩＰＭＮとの鑑別を阻害する乳管内腫ようの研究を発表した。 著者らは、これらの腫瘍性病変のより正確な分類について訴えた。 別の日本のグループは、その希少な実体に関するより詳細な情報を得るために、徹底的な特徴付けと正確に記述されたITPNケースの公開の重要性を強調した。 彼らは最近、CK7およびCK19の発現を伴う古典的な免疫形態学的表現型、およびMUC2およびMUC5ACの否定性を示したITPNの独自のケースを発表した。 病変はすい管内増殖と主すい管浸潤を伴ってすい全体を占め，ひ切除を伴うすい全摘術を必要とした。
MUC5ACは、膵管腺癌（PDAC）によって一般的に発現され、IPMNなどの前駆病変によって発現される頻度は低いことが判明している。 上述したように、ITPNは典型的にはMUC5ACを発現しない。 一部の著者は、膵管腺癌（PDAC）におけるMUC5AC発現は、MUC5AC陰性PDACと比較して、より良い転帰を伴い、より高い生存率を意味することを指摘した。 一方、実験モデルでは、MUC5ACが癌細胞を免疫系から脱出させることが示されているため、結果が悪いことが示されています。 膵臓の新生物のムチンプロファイルの調査は予後マーカーおよび潜在的な治療上のターゲットとしてMUC5AC表現および他のムチンの価値を探検するた
ITPNは、IPMN、PanIN、および膵管腺癌で見られるものとは異なる遺伝パターンを示し、特にKRASおよびBRAF変異がない。 山口他 二つのエンティティの分子遺伝的指紋を探索し、比較するために、胃型、幽門腺変異体（IPMN-PG）の14ITPNsと15IPMNsを調べました。 彼らは1ITPNだけでKRAS変異を発見したが、12IPMN-PGsで。 BRAF変異は1ITPNではなく、IPMN-PGsのどれでも検出され、GNAS変異は14ITPNsのどれでもなく、9の15IPMN-PGsで明らかであった。 ＩｐｍｎにおけるＫＲＡＳおよびＧＮＡＳ変異の有病率ならびにＩｔｐｎにおけるＫＲＡＳ変異の典型的な欠如は、他のグループによっても記載された。 最近、Basturk et al. 22件のITPN症例のゲノム解析を含む徹底したワークアップを発表した。 著者らは、ITPNとIPMNで示される可能性のある異なる遺伝的特徴が、将来的に革新的な治療手段の特定の標的として役立つ可能性があると仮定している。
胆管内尿細管乳頭状新生物も胆管に発生することが報告されている。 中川他 肝内胆管に乳管内新生物を認め，すい臓のＩＴＰＮと同様の組織学的および免疫組織化学的特徴を示した。 2015年の20胆管Itpnの調査では、浸潤癌成分（80％）の高い有病率が明らかになったが、5年生存率は90％で、その地域の他の上皮癌と比較して攻撃性の低い悪性腫瘍を指していた。
異なる膵臓病変の早期発見と識別の必要性に対処する、Tajima et al. 超音波内視鏡誘導細針吸引細胞診（ＥＵＳ-ＦＮＡＣ）の値を反映し，ある症例での観察を述べた。 細胞学的評価では，分岐を有する乳頭状細胞クラスター，線維血管構造と接触する細管および篩状構造の三つの顕著な所見を記録した。 構成細胞の緩やかな凝集性が観察された。 個々の細胞は比較的均一に拡大した核を示し，パラクロマチンクリアリングと明瞭な核小体を示した。 形態学的外観および細胞質ムチンの欠如は、癌成分を伴うITPNの疑いのある診断につながる。 根治的外科的切除後，病理組織学的検査では細胞学的検査と同じ形態学的パターンを明らかにし，ＩＴＰＮと診断した。 ＥＵＳ-ＦＮＡＣは他の著者によっても貴重な診断ツールと仮定された。 Ｉｔｐｎにおける細管に囲まれた薄い線維血管構造と篩状構造の存在は，ＩＴＰＮとＩＰＭＮを区別するための重要な細胞学的特徴と考えられている。 より正確には、Aslanたちは、複雑な分岐、管状および篩状のパターンを示す高度に細胞性の3次元クラスターの存在、線維血管コアを含む真の乳頭構造の欠如、および細胞質内ムチンの欠如、ならびにITPNによって示される典型的な特徴として、異なる核小体および有糸分裂の欠如を有する均一に拡大した核の存在を強調した。 田島他 線維血管構造と接触する典型的な三次元クラスターと細管は，ｆｎａｃおよびおそらくすい管ブラッシング細胞診によって検出可能であるが，すい液の細胞学的検査では検出できないと結論した。
膵管閉塞による不快感、腹痛、体重減少、黄疸などの非特異的な症状がITPN患者に記録されることがあります。 彼らの研究集団では、Basturk et al. 18人（54.5％）のうち33人に特定の疾患関連症状を記録しなかった。
Basturkらによって報告された研究では。、ITPNの45％が膵臓の頭部に位置し、32％が体/尾部に位置し、23％が臓器にびまん性に関与しており、kölbyのitpnの52％が膵臓の頭部に位置し、17％が体内に位置し、7％が尾部に位置し、頭と体の両方に3％、および膵臓全体に14％であるという観察に同意した。 ルーニー他 ｉｔｐｎに対する治癒的試みとして最も一般的に行われているすい頭および幽門温存すい頭十二指腸切除術が報告されている。 また，すい頭部に腫よう増殖を認め，腫よう学的基準に従って拡張すい頭十二指腸切除術を施行した。 外科標本では、2.8cmの最大腫瘍直径を測定した。 Basturk et al. 4.5cmの中央値の腫瘍のサイズを引用し、腫瘍の固まりの内で、嚢胞性および固体領域は記述されていました。 彼らの文献レビューと30のITPNケースのコレクションでは、Kölby et al. 腫瘍直径の中央値は3cmを記録した。
ITPNのかなりの割合が侵襲的になる可能性があります。 浸潤性成分は乳管内癌と形態学的に類似しているか，または従来の乳管癌に類似した高度浸潤性である可能性がある。 浸潤性腫ようのような乳管癌は容易に認識されるが，尿細管乳頭状パターンを示す腫ようはそうではない。 ITPNの侵襲的な部分は、密接に管内成長と領域に似ている丸い凝集体を形成します。 侵襲性は、凝集体の境界を慎重に調べることによってのみ決定することができ、これはわずかに不規則である可能性がある。 また、浸潤領域には、常に腫瘍の乳管内成長部分にしばしば見られる残りの管細胞が欠けている。 最後に、ダクトのない領域で観察される凝集体の分布は、侵襲性の診断を助ける。 本症例では浸潤成分は乳管内成分と独占的に類似していた。 この事実は，すい浸潤性乳管癌に特異的ではないと考えられていた放射線学および超音波における所見を容易に説明する。
Kölbyらの研究では。 7ヶ月後に複数の肝metastasesで死亡し、12ヶ月後に34ヶ月後に腫瘍再発の治療に成功し、18ヶ月後に24ヶ月後に遠隔metastasesを伴う再発疾患の緩和ケアを必要とした。 著者らは，再発はすい遠位切除後のすい管内コロニー形成によって引き起こされた可能性があることを指摘した。 しかし，すい遠位切除術は，すい遠位切除術を受けた他の患者の無病生存によって示されるように，かなりの割合の患者で保存される可能性がある。
Basturk et al.、22人の患者のフォローアップデータが利用可能であった。 これらのうち、5年生存率は、浸潤性成分のない患者では100％、浸潤性癌の患者では71％であった。 二人の患者は23と41ヶ月で病気で死亡し、一人の患者は49ヶ月で無関係な原因で死亡した。 61.5ヶ月のフォローアップ期間の中央値の後、12人の患者は病気で生きていたが、7人の患者は19ヶ月のフォローアップの中央値の後に無病であった。 伊達らがいたとき。 結果を決定するために外科的に膵臓のITPNのために治療された患者から公開されたデータを収集し、彼らは37例を報告し、術後5年生存率80.7％が検出された。 しかし，ｉｔｐｎの診断ガイドラインが定義される前の時代の症例を含めているため，これらの結果の価値は明らかに限られている。 いずれにせよ、いくつかの著者は、従来の膵管腺癌と比較して治癒切除後の比較的良好な全体的な転帰を仮定した。
満足のいく結果は、PDACのより悪性の経過と比較して、膵臓ITPNの根治的切除後に示されています。 腫瘍学的R0切除後、私たちの患者は6ヶ月の短い術後期間で疾患再発の兆候を示さなかった。 学際的な腫瘍委員会は、私たちの専門hepatopancreatobiliary外科外来ユニットでの最初の3ヶ月のフォローアップのために決定しました。 病気の再発の早期発見のために近い臨床フォローアップは推薦されます。
これまでのところ、浸潤癌の有無にかかわらずITPNの報告はまれであり、症例シリーズは主に以前の出版物に頼っています。 ITPNの長期的なアウトカムを評価し、適切な治療戦略を開発するためには、将来的にはより多くのデータが必要になるでしょう。
