犬のケロイド線維腫および線維肉腫

コラーゲンが豊富な非腫瘍性病変および腫瘍は、犬の皮膚に共通している。 それらはcollagenous過誤腫、fibroadnexal過誤腫、ふし状のdermatofibrosis、fibromas、dermatofibromasおよびfibrosarcomasを含んでいます。21Hyalinizedコラーゲン繊維は皮膚fibromaのkeloidalタイプを除いてこれらの損害から、欠けています。6ここでは、16犬の17皮下病変について説明します。 病変は線維細胞および組織球と混合した厚いヒアリン化コラーゲン線維の沈着を特徴とし、組織学的にはケロイドおよび肥大性瘢痕とは類似しているが同一ではない。 これらの病変に対してケロイド線維腫とケロイド線維肉腫という用語を提案し，ケロイド線維腫はケロイド線維肉腫への悪性形質転換を受けることを示唆した。

ヒアリン化コラーゲン線維を有する皮膚腫瘍は、Idexx獣医サービスの西サクラメント部門に提出された症例資料から12February2000to14February2001から収集されました。 組織を10％緩衝ホルマリンで固定した実験室に提出した。 試料をトリミングし、パラフィンに埋め込み、5μ mで切片化し、ヘマトキシリンおよびエオシン（HE）で染色した。すべての病変をイヌＣＤ１ ８（イヌＣＤ１ ８に対するすぐに使用可能なマウスモノクローナル抗体）について染色した。; Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏ ｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｄａｖｉｓ，Ｃ Ａ）、平滑筋アクチン（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ｍｏｕｓｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔ ｏ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｎ Ｈ２ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｅｃａｐｅｐｔｉｄｅ ｏ ｆ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ａｃｔｉｎ；Ｂｉｏｇｅｎｅｘ，Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ，Ｃ Ａ）、およびビメンチン（１：１ ０ ０希釈モノクローナルマウス抗ビメンチン抗体、ｃｌｏｎｅ Ｖｉｍ３Ｂ４；Ｄａｋｏ，Ｇｌｏｓｔｒｕｐ，Ｄｅｎｍａｒｋ）を標準的な免疫7抗体反応生成物を3,3′-ジアミノベンジジン四塩化物で可視化し、メイヤーのヘマトキシリンで対比染色した。 免疫反応の特異性は、陰性および陽性対照組織切片（抗CD18抗体のためのpyogranulomatous炎症および抗ビメンチンおよび抗平滑筋アクチン抗体のための皮膚組織）を染色 各腫瘍の切片も同一の条件下で染色し、非特異的染色を検出するために特異的抗血清を無関係の抗血清に置き換えた。

ヒアリン化コラーゲン線維を伴う十七の皮膚病変は、16の成犬（2-12歳;○=7.6歳;表1）で診断された。 無傷の男性（n=9）と去勢された男性（n=4）は、女性（n=3）と比較して過剰に表現された。 三つのローデシアの尾根が影響を受けた。 短髪の品種（ピットブル-テリア、ボクサー、アメリカン-スタッフォードシャー-テリア、ボストン-テリア）が最も一般的に影響を受けた品種であった。 優先的な場所はありませんでした（表1）。

表1. 犬のケロイド線維腫および線維肉腫：影響を受けた品種、年齢、性別、場所、および腫瘍の大きさ。

ケロイド線維腫は、真皮（3）に限定された真皮に影響を与え、皮下（7）に拡張された、または皮下（3）に限定されていた。 正常な皮膚および皮下組織が提出されなかった一匹の犬では、正確な部位を決定することができなかった。 ケロイド線維腫は結節性（13）またはplaquelike（1）であり、直径6-18mm（○=12.3mm）であった。 それらは、10の病変において隣接する真皮および/または汎細胞腫に徐々にブレンドされた（図10）。 1）、しかし四つの病変は離散していた。 上にある表皮は二つの病変で潰よう化していた。 組織学的には，ケロイド線維は厚いヒアリン化コラーゲン線維の流れで構成されており，密接に充填されたふっくらした細胞の束に囲まれていた。 病変は、その中心よりも周辺部でより多くの細胞性であった（図10A）。 1). 細胞は淡灰色の適度な量と可変空胞化細胞質を有していた。 核は中心的で伸長し，正常色性であり，小さな好塩基性核小体を有していた。 有糸分裂はまれであった。 すべての病変において、より薄く、より多くの線維性コラーゲン線維の可変数が、腫瘍の周囲で厚いヒアリン化コラーゲン線維と混合し、徐々に置換された（図 2). 三つの病変では，わずかなヒアリン化コラーゲン線維のみが持続し，主に病変の中心に位置していた。 血管新生は間質細胞の間に散在する少数の未熟な毛細血管から成っていたか、時にはヒアリン化コラーゲン線維を透過していた。 多数の微小出血はすべてのケロイド線維腫に散在していた。

1. ケロイド線維腫;犬。 明確に定義されていない真皮および皮下の塊は、隣接する真皮および皮下に徐々に混ざり合う。 細胞性は、厚いコラーゲン繊維がある中心よりも質量の周囲で高い。 彼だ バー=500μ m。

2. ケロイド線維腫;犬。 腫瘍はよく描写されています。 厚いhyalinizedコラーゲン繊維の行き当たりばったりに分布した流れは紡錘形の細胞の束によって囲まれています。 彼だ バー=100μ m。

ケロイド線維肉腫は浸潤性結節性皮下腫ようであった。 組織学的には，これらの腫ようのうちの二つの表在部分は，ケロイド線維腫と区別できない不明確な領域で構成されていた。 これら二つの腫ようの深い部分と第三の腫ようの全体は，少数の脂肪細胞と少数の厚いヒアリン化コラーゲン線維が捕捉されていた少量の線維血管間質によって支持された紡錘形細胞の密接に充填された絡み合った束から構成されていた。 腫よう細胞は不明瞭な細胞境界と淡い両性細胞質の適度な量を持っていた。 それらの核は中心的で伸長し，正常色性であり，小さな好塩基性核小体を有していた。 異核症および異球症は軽度であった。 有糸分裂指数は、すべての三つの線維肉腫で10高パワーフィールドあたり一つまたは二つの有糸分裂で、低かった。

ケロイド線維腫および線維肉腫のすべての間質細胞はビメンチンに対して強く陽性であった。 CD18の免疫組織化学は、これらの細胞の間で二つの集団を同定した: 線維芽細胞として解釈されたCD18陰性細胞およびマクロファージとして解釈されたCD18陽性細胞。 線維芽細胞はすべてのケロイド線維腫で優勢であったが、マクロファージは13の17病変に存在し、細胞の約1-40％を占めていた（図。 3,4). マクロファージはケロイド線維腫全体に存在したが，ヒアリン化コラーゲン線維の近傍にはより多く存在した。 マクロファージは、ケロイド線維肉腫の細胞の約10％、20％、および40％を占めた。 ケロイド線維腫およびケロイド線維肉腫の全間質細胞は平滑筋アクチン陰性であった。

3. ケロイド線維腫;犬。 細胞の約40％の細胞質はCD18陽性である。 これらの細胞はマクロファージとして解釈される。 残りの細胞は線維芽細胞として解釈される。 アビジン-ビオチン複合体/ジアミノベンジジン-ペルオキシダーゼ、メイヤーのヘマトキシリンカウンターステイン。 バー=50μ m。

4. ケロイド線維肉腫;犬。 腫瘍の大部分は、線維芽細胞の織り交ぜられた束でできています。 少数の厚いコラーゲン繊維は腫瘍の内で主張します。 彼だ バー=200μ m。

五ケロイド線維腫のフォローアップが可能であった。 再発、追加のケロイド線維腫、または転移6-9ヶ月（○=7.3ヶ月）切除後の証拠はなかった。 ケロイド線維肉腫を有する犬はフォローアップに失われた。

ケロイド線維腫は、GoldschmidtとShoferによってdogsに簡単に記載されています。6私たちの経験では、これらのケロイド病変は犬では珍しく、他の動物種は影響を受けません。 動物におけるケロイド病変の相対的な希少性は、ヒトにおけるケロイド病変（ケロイドおよび過形成瘢痕）の一般的な発生とは対照的である。5,20ヒトでは、ケロイド病変は、外傷または高い皮膚張力の部位で優先的に発症する。20ほとんどのケロイド腫瘍におけるマクロファージの存在は、イヌでは、ヒトと同様に、ケロイド線維腫および線維肉腫が組織損傷に続発し、真の新生物ではなく反応性炎症性病変を表す可能性があることを示唆している。

この研究の結果はまた、線維肉腫はケロイド線維から生じる可能性があることを示唆している。9炎症性病変の悪性形質転換は、ネコ4、11および齧歯類3では比較的一般的であるが、イヌ13およびヒトでは明らかにまれである。2異物に関連する炎症性病変の悪性形質転換は、実験動物において広く研究されている。3この形質転換は、低酸素性慢性炎症病変における増殖性間葉系細胞の陽性選択に起因している。3犬のケロイド病変は、これらの病変の血管新生が乏しいため、線維細胞の悪性形質転換のための適切な低酸素微小環境を提供する可能性が高い。

ヒアリン化コラーゲン線維は、イヌのケロイド腫瘍およびヒトのケロイドおよび肥厚性瘢痕の特徴である。 しかし、犬のケロイド線維腫は、皮膚の表面上に伸びないという点で、ヒトのケロイドとは異なります。5,16犬のケロイド病変はまた、より多くのhyalinizedコラーゲン線維を含み、以前の手術の部位に位置する線形病変ではないという点で肥厚性瘢痕とは異なる。1,5このように、イヌのケロイド病変は組織学的にはヒトのケロイドおよび肥厚性瘢痕とは異なるが、類似している。

ヒトにおける厚いコラーゲン線維を有する結節性皮膚病変の他の鑑別診断には、皮膚線維腫22および硬化性線維腫が含まれる。14,17,18皮膚線維腫は、コラーゲン線維が肥厚しているがhyalinized22ではなく、上にある表皮が著しく過形成であるという点で、ケロイド線維腫とは異なる。8硬化性線維腫は、コラーゲン線維がstoriform pattern14、17、18を有するという点で特徴的であり、これはイヌのケロイド腫瘍では観察されない。 ケロイド線維腫は、結節性皮膚線維症、collagenous過誤腫、皮膚線維腫、fibroadnexal過誤腫、および皮膚線維腫を含む、犬の他のすべてのコラーゲンが豊富な結節性皮膚病変とは異な

ケロイド病変の優勢な細胞型の組織学的および免疫組織化学的特徴は、線維芽細胞のものと一致している。 これらの細胞は平滑筋アクチンを染色せず、ケロイド10および肥厚性瘢痕の主要な細胞型である筋線維芽細胞ではないことを示唆している。しかし、すべての筋線維芽細胞が平滑筋アクチンを発現するわけではない。19ケロイド腫瘍の電子顕微鏡検査は、これらの病変の細胞成分を分類するのに役立つ可能性がある。

イヌのケロイド腫瘍とヒトのケロイド病変の疫学は異なる。 雄犬は雌よりもケロイド腫ようの影響を受けたが，ヒトのケロイド病変は主に雌に影響を与えた。1ケロイド腫瘍を有するイヌでは年齢優位性はないが、ケロイド病変は主に若年成人ヒトで発症する。1これらの疫学的な違いは、イヌのケロイド腫瘍がヒトのケロイド病変の正確な対応物ではないことをさらに示唆している。

イヌのケロイド病変は、独特の組織学的特徴を有する。 イヌケロイド線維腫の線維肉腫への悪性形質転換の可能性は、特定の診断およびこれらの病変の広範な切除を保証する。 より長い一定期間にわたるより多くのケースの監視はよりよく犬のkeloidal腫瘍の臨床行動を特徴付けるために必要です。