3.4プロバイオティックバイオフィルムと膣免疫
膣上皮の乳酸菌バイオフィルムは、宿主組織を保護し、自然免疫応答の構成要素として機能する上で、これらの有益なバイオフィルムの重要性を強調している。 健康な女性の膣内微生物叢は、Lactobacillus crispatus、L.jensenii、L.gasseri、およびL.inersによって支配されています。190乳酸菌が豊富な条件下では、これらのバイオフィルムは、妊娠および出産におけるより良い結果を与えることに加えて、性感染微生物および尿路感染症からの保護に貢献することができる。 これらのバイオフィルムは、酸性環境（≤pH4-4.5）、競合排除、およびH2O2、バクテリオシン、および他の副生成物などの抗菌化合物の放出を作成するこ 但し、正常な腟のcommensalsが嫌気性細菌および菌類の病原体によって転置されるとき、これは高められたpHで起因します（4.の上で。5）、膣炎に終って。 膣のこの妥協された状態はpreterm配達の高められた発生、人間の免疫不全のウイルスの収縮、および骨盤の炎症性病気と関連付けられました。191
膣炎は、細菌または真菌の病原体によって引き起こされる可能性があります。 保護バイオフィルムを置換するいくつかの異なる病原体の能力は、ガラススライド上のL.crispatusバイオフィルムを成長させ、その後、膣炎の五つの異なる原因細菌剤の109CFUとスライドをインキュベートすることによって調べた。 各病原体は、スライドに接続することができたが、容易に30分のインキュベーション後にL.crispatusバイオフィルムを変位させませんでした。 嫌気性病原体Mobiluncus mulierisは、L.crispatusバイオフィルムの23％を分離させ、他の病原体はそれぞれ≥10％の剥離を引き起こした。192子宮頸部細胞でこれらの研究を繰り返すと、L.crispatus biofilmsをHeLa細胞とインキュベートし、Gardonella vaginalisの病原性および相応の株にさらされたときに、添付されたbiofilm細胞が大幅に減少したため、逆の相関が示された。 逆に、L. crispatusは効果的にG.vaginalisの低接種がL.crispatusバイオフィルムとインキュベートしたときにのみ≥7％の添付ファイルで、その結果、HeLa細胞に付着するから両方のG.vaginalis株を防 興味深いことに、L.inersの存在は、病原性G.vaginalisの添付ファイルを強化し、L.crispatusと比較して、両方の株による変位の影響を受けにくいでした。193この結果は、L.inersで植民地化された女性がしばしば細菌性膣炎の影響を受けやすい理由を説明するのに役立つ可能性があります。 患者における細菌性膣炎の治療に続いて、L. ｊｅｎｓｅｎｉｉバイオフィルムを膣上皮細胞で単離し，湿式マウント顕微鏡で画像化し，これらのバイオフィルムの臨床的存在を示した。190
別の研究では、健康な膣炎患者と真菌性膣炎患者から分離された乳酸菌を、抗菌物質の産生と様々なカンジダ種を阻害する能力について比較した。 全体として、Lactobacillusは、罹患した患者または健康な患者のいずれかから分離され、同様の量の乳酸および過酸化水素を産生し、一方、罹患した患者から分離された分離物は、ジアセチルのレベルを増加させたことを見出した。 不思議なことに、しかし、健康な患者分離株は、68異なるカンジダsppの35％の最大を阻害することができました。 罹患した患者からの分離株はカンジダsppの5.8％の最大を阻害したが、テストされた。194これらのデータは、健康な患者からの乳酸菌分離株が、最も可能性の高いバクテリオシンまたはpHに関連するより多くの阻害性化合物を産生してい 彼らはまた、以前に病原体に曝されたときに、乳酸菌が必ずしもより多くの抗菌化合物を産生することによって適応しないことを示唆している。 乳酸菌バイオフィルムを細菌または真菌病原体に連続的に曝露して、様々な病原体に対して”免疫化”された後、宿主に再導入されたより効果的な有益な共生体を自然に選択できるかどうかを調べることによって、この仮説をテストすることは興味深いものであろう。
膣内に乳酸菌のバイオフィルムが存在すると、これらの有益なバイオフィルムは精子、卵子、受精、胎児の発達とどのように相互作用するのかという問 これらの質問への調査は、主に微生物が胚移植と最終的に成功した妊娠に悪影響を与えるという包括的な仮説で、体外受精（IVF）に関して対処されてい195 263人の女性から濾胞液中のマイクロバイオームを決定した研究では、乳酸菌のバイオフィルムおよび生殖の存在といくつかの興味深い相関が見 濾胞液は、卵を潤滑する卵巣に見られる液体である。 驚くべきことに、著者らは、この液体はしばしば乳酸菌で汚染されていると指摘した; 左卵巣はＬ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓとＬ．ｇａｓｓｅｒｉで支配され，右卵巣はＬ．ｉｎｅｒｓで支配された。 左および右の濾胞液中の乳酸菌の存在は、改善された胚移植率、および最終的には妊娠転帰と関連していた。 同様に、91人の女性の前の調査は膣または胚の移動のカテーテルの先端の過酸化水素生産の乳酸菌の存在が巧妙な生れの増加で起因したことが分196
胎盤は、微生物の侵入を含む多数の攻撃から胎児を保護するために提案されている。 しかし、病原性バイオフィルムは胎盤でも同定されており、乳酸菌が存在しない197であり、これは否定的な妊娠転帰と相関していた。 Lactobacillus sppの存在を評価した34個のヒト胎盤サンプルの分析。 またはBifidobacterium spp。、非培養生物のみを返しました。 しかし、PCRは、胎盤サンプルの90％以上でビフィズス菌とL.rhamnosus DNAの存在を明らかにした。 これは、母親が胎児免疫の発達に寄与する可能性のある胎盤を介して有益なバイオフィルム免疫原を伝達することを示唆している。198早産（妊娠23-27週）から胎盤のより多くのさらなる培養は、乳酸菌バイオフィルムと新生児の免疫応答との興味深い相関を明らかにした。199培養527胎盤から、唯一の214は、培養陽性に戻ってきたし、1-3日目に採取した胎児の血液は、その後、25炎症誘発マーカーについて分析し、検出された微生物のコロニー形成と相関していました。 単独で単離された乳酸菌バイオフィルムは、わずか3を占めていた。培養陽性胎盤の7％、および細菌性膣炎病原体で見つかった13/25炎症誘発性サイトカインの検出不可能なレベルと相関していた。 Lactobacillus biofilmsはまたサンプルの6%を構成する他の微生物を伴って見つけられ腟の病原体と比較されるほとんどのproinflammatoryマーカーのための確率の比率を下げられました。199
Lからの条件付きメディアの影響を調べる。 rhamnosus GR-1バイオフィルム胎児の炎症では、組織は、用語帝王切開を受けている健康な女性の胎盤から抽出され、細胞を分離し、胎盤栄養膜細胞培養を確立す 次いで、これらの細胞をＬＰＳで刺激し、１つの群を、１：２ ０希釈でＬ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ｇｒ−１バイオフィルム上清で前処理した。 ELISAによる評価は、抗炎症性サイトカイン1L-10をアップレギュレートしながら、条件培地は、TNF-α産生を阻害することを明らかにした。 細菌性膣炎はプロスタグランジンの発現を増加させ、早期収縮と最終的には早産につながる可能性があるため、性特異的なプロスタグランジン酵素を調べた。 ウェスタンブロット分析は、l.rhamnosus上清は、胎児が男性であった妊娠中にPTGS2（プロスタグランジン産生酵素）の30％の減少につながったことを示した。 興味深いことに、胎児が女性であったとき、これらの上清はプロスタグランジンを代謝するPGDHの増加を引き起こした。 従って、胎児の男女両方のために、Lactobacillus biofilmによって調節される媒体は細菌のvaginosisに苦しんでいる女性のよりよい配達結果を理論的にもたらすべきである201同様に、著者らはまた、病原菌クリアランスの鍵である好中球の産生を主に調節するサイトカインであるコロニー刺激因子3（CSF3）に対するL.rhamnosus上清 全体的に、彼らは、上清単独で、またはLPSと組み合わせて、女性ではCSF3を有意に増強したが、男性の出生では有意に増強しなかったことを見出した。 この知見は、細菌感染に対する性特異的応答が存在する可能性があることを示唆している。202
l.rhamnosus上清は、妊娠中のマウスモデルでも評価され、上清が早産を減少させ、免疫応答を調節できるかどうかを試験しました。 驚くべきことに、上清はLPS誘発早産に影響を与えなかったが、子宮内膜および母体血漿中の炎症誘発性サイトカインを最大限に減少させた。203乳酸菌バイオフィルムは、膣の自然免疫の重要な成分であることがよく知られているが、上皮および他の細胞型とこれらのバイオフィルムの特 マイクロバイオーム研究のこれらおよび他の最近の進歩は、乳酸菌および再生の面で刺激的な結果を提供しており、我々は胎児組織とこれらの有益なビ191
