het was met grote belangstelling dat we de zaak van Pardo Ruiz et al.1 van een 8-jarige patiënt met Kearns-Sayre syndroom (KSS), met een enkele 6.4-kb mitochondriaal DNA (mtDNA) deletie en een heteroplasmie percentage van 27%. Wij willen de volgende opmerkingen maken.Mitochondriale DNA-deleties worden zelden overgeërfd.2 heeft de moeder van de patiënt symptomen van mitochondriale ziekte? Heeft ze studies ondergaan gericht op het detecteren van mtDNA verwijderingen?
een heteroplasmiepercentage van 27% is laag en zal waarschijnlijk het ernstige, progressieve fenotype van de patiënt niet volledig verklaren. Hoewel spierbiopsie niet werd uitgevoerd, vragen we ons af of het heteroplasmiepercentage werd bepaald in andere weefsels, met name in spierweefsel, waar het percentage meestal hoger is.
er zijn verschillende mogelijke verklaringen voor de ineffectiviteit van folinezuur. Ten eerste kan de dosis te laag zijn geweest. De auteurs geven geen indicatie van de dagelijkse dosis die aan de patiënt wordt toegediend, van de behandelingsduur of van de verandering van de dosis tijdens de behandelingsperiode. Ten tweede kan folinezuur de bloed–hersenbarrière niet passeren. Werden aan het einde van de behandelingsperiode folinezuur in de liquor vastgesteld? Ten derde kan de ineffectiviteit van de behandeling worden verklaard door malabsorptie van oraal folinezuur. Had de patiënt gastro-intestinale ziekten die de absorptie van geneesmiddelen kunnen hebben verstoord? Patiënten met mitochondriale aandoeningen vertonen vaak gastro-intestinale manifestaties zoals gastro-oesofageale sfincterdisfunctie, constipatie, dysfagie, braken, gastroparese, gastro-intestinale pseudo-obstructie, diarree en pancreatitis.3 werden de folinezuur-waarden voor en na de behandeling bepaald? Bovendien kan de therapietrouw slecht zijn geweest. Hielden de verzorgers van de patiënt toezicht op de medicatie?
hoewel de behandeling geen klinisch effect had, kan het een subklinisch effect hebben gehad, waardoor de heteroplasmiesnelheid werd verminderd. Werd het heteroplasmiepercentage bepaald voor en na de behandeling?
KSS wordt vaak geassocieerd met hoge lactaatconcentraties in serum of liquor. Werd het lactaatgehalte voor en na de behandeling bepaald?
sommige onderzoeken met kleine monsters van patiënten met KSS ondersteunen de voordelen van folinezuur 4, terwijl andere geen effect hebben uitgewezen 5; geen enkel klinisch onderzoek heeft aangetoond dat folinezuur effectief is voor de behandeling van KSS.
aangezien patiënten met KSS gewoonlijk een mitochondriaal multi-orgaan syndroom vertonen, moeten de auteurs informatie hebben verstrekt over andere geneesmiddelen die de patiënt mogelijk heeft gebruikt. Kreeg de patiënt mitochondriale-toxische medicijnen? Mitochondriale disfunctie kan een bijwerking zijn op een gelijktijdig toegediend geneesmiddel.
in ieder geval, het artikel van Pardo Ruiz et al.1 is interessant omdat het aantoont dat folinezuur niet effectief kan zijn bij patiënten met een enkele mtDNA-deletie. De ineffectiviteit van de behandeling heeft verschillende mogelijke verklaringen, die in onze communicatie met patiënten moeten worden overwogen.
