Keloidal fibroma’ s and fibrosarcomen in The Dog

Collageenrijke niet-neoplastische laesies en tumoren komen vaak voor in de huid van honden. Ze omvatten collageneuze hamartomen, fibroadnexal hamartoma, nodulaire dermatofibrosis, fibromen, dermatofibromen, en fibrosarcomen.21 Hyalinized collageenvezels zijn afwezig in deze laesies, behalve in de keloidal type van dermale fibroom.6 Hier beschrijven we 17 onderhuidse laesies bij 16 honden. De letsels worden gekenmerkt door afzetting van dikke hyaliniseerde collageenvezels vermengd met fibrocyten en histiocyten en zijn histologisch gelijkaardig, maar niet identiek aan keloïden en hypertrofische littekens van de mens. Wij stellen de termen keloidal fibroma en keloidal fibrosarcoom voor deze laesies voor en stellen voor dat keloidal fibroma ‘ s kwaadaardige transformatie in keloidal fibrosarcomen kunnen ondergaan.

huidtumoren met hyaliniseerde collageenvezels werden verzameld van 12 februari 2000 tot 14 februari 2001 uit casemateriaal dat werd ingediend bij de West Sacramento division van Idexx Veterinary Services. Weefsels werden aan het laboratorium toegediend gefixeerd in 10% gebufferde formaline. Monsters werden bijgesneden, ingebed in paraffine, verdeeld op 5 µm, en gekleurd met hematoxyline en eosine (HE).12 alle letsels werden gekleurd voor canine CD18 (gebruiksklaar muis monoclonal antilichaam tegen canine CD18; Leukocytantigeen Biology Laboratory, University of California, Davis, CA), gladde spier actin (kant-en-klare monoclonal mouse antilichaam tegen synthetische NH2 terminal decapeptide van gladde spier actin; Biogenex, San Ramon, CA), en vimentin (1:100 verdunning monoclonal mouse anti-vimentin antilichaam, kloon Vim3B4; Dako, Glostrup, Denemarken) met behulp van een standaard immunohistochemische methode.7 de antilichaamreactie producten werden gevisualiseerd met 3,3 ‘- diaminobenzidine tetrachloride en tegenbestendig met Mayer ‘ s hematoxyline. De specificiteit van de immunoreacties werd geverifieerd door het kleuren van negatieve en positieve controleweefselsecties (pyogranulomateuze ontsteking voor anti-CD18-antilichaam en huidweefsel voor anti–vimentine en anti-gladde actine-antilichamen van spierweefsel). Een sectie van elke tumor werd ook bevlekt onder identieke voorwaarden, het vervangen van specifiek antiserum met niet-gerelateerde antiserum om niet-specifieke bevlekken te ontdekken.

zeventien huidlaesies met hyaliniseerde collageenvezels werden gediagnosticeerd bij 16 volwassen honden (2-12 jaar; ○ = 7,6 jaar; Tabel 1). Intacte mannetjes (n = 9) en gecastreerde mannetjes (n = 4) waren oververtegenwoordigd in vergelijking met vrouwtjes (n = 3). Drie Rhodesische Ridgebacks werden getroffen. Kortharige rassen (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier, en Boston Terrier) waren de meest getroffen rassen. Er was geen voorkeurslocatie (Tabel 1).

Tabel 1. Keloïdale fibromen en fibrosarcomen bij honden: getroffen rassen, leeftijd, geslacht, locatie, en de grootte van tumoren.

Keloïdale fibromen waren beperkt tot de dermis (3), beïnvloedden de dermis en strekten zich uit tot de subcutis (7), of waren beperkt tot de subcutis (3). De precieze plaats kon niet worden bepaald bij één hond waarvoor geen normaal dermaal en subcutaan weefsel werd toegediend. Keloïdale fibromen waren nodulair (13) of plaqueachtig (1) en 6-18 mm in diameter (○ = 12,3 mm). In 10 laesies vermengden ze zich geleidelijk in de aangrenzende dermis en/of panniculus (Fig. 1), maar vier laesies waren discreet. De bovenliggende epidermis was zweren in twee laesies. Histologisch, werden keloidal fibroma ‘ s samengesteld uit stromen van dikke hyalinized collageenvezels omringd door fascicles van dicht opeengepakte mollige cellen. De laesies waren meer cellulair aan hun periferie dan in hun centrum (Fig. 1). De cellen hadden een matige hoeveelheid lichtgrijs en variabel vacuolated cytoplasma. De kern was centraal, langwerpig en normochromatisch met een klein basofiel nucleolus. Mitose was zeldzaam. In alle laesies werden een variabel aantal dunnere en meer fibrillaire collageenvezels vermengd met en verving geleidelijk de dikke hyaliniseerde collageenvezels aan de periferie van de tumor (Fig. 2). In drie laesies, slechts een paar hyalinized collageenvezels bleven bestaan en werden voornamelijk gevestigd in het centrum van de laesie. Vascularisatie bestond uit een klein aantal onrijpe capillairen afgewisseld tussen de stromale cellen of soms doordringende hyalinized collageenvezels. Talrijke kleine bloedingen werden verspreid over alle keloïdale fibromen.

Fig. 1. Keloïdaal fibroom; hond. Slecht gedefinieerde huid en onderhuidse massa geleidelijk vermengt in de aangrenzende dermis en subcutis. Cellulariteit is hoger aan de periferie van de massa dan in het centrum, waar er dikke collageenvezels zijn. HIJ. Bar = 500 µm.

Fig. 2. Keloïdaal fibroom; hond. De tumor is goed afgebakend. Lukraak gedistribueerde stromen van dikke hyaliniseerde collageenvezels worden omringd door bundels spoelvormige cellen. HIJ. Bar = 100 µm.

Keloïdale fibrosarcomen waren invasieve nodulaire subcutane tumoren. Histologisch, was het oppervlakkige deel van twee van deze tumoren samengesteld uit een slecht gedefinieerd gebied dat niet te onderscheiden was van een keloïdaal fibroom. Het diepe gedeelte van deze twee tumors en het geheel van de derde tumor werden samengesteld uit dicht ingepakt, interlacing fascicles van spoelvormige cellen ondersteund door een kleine hoeveelheid fibrovasculaire stroma waarin een paar adipocytes en een paar dikke hyalinized collageenvezels waren gevangen. Neoplastische cellen hadden onduidelijke celgrenzen en een matige hoeveelheid bleek amfofiel cytoplasma. Hun kern was centraal, langwerpig en normochromatisch, met een klein basofiel nucleolus. Anisokaryose en anisocytose waren mild. De mitotische index was laag, met één of twee mitoses per 10 krachtige velden in alle drie de fibrosarcomen.

alle stromale cellen van keloïdale fibromen en fibrosarcomen waren sterk positief voor vimentin. Immunohistochemie voor CD18 identificeerde twee populaties onder deze cellen: CD18-negatieve cellen die werden geà nterpreteerd als fibroblasten en CD18-positieve cellen die werden geà nterpreteerd als macrofagen. Fibroblasten domineerden in alle keloïdale fibromen, terwijl macrofagen aanwezig waren in 13 van de 17 laesies en ongeveer 1-40% van de cellen vertegenwoordigden (Fig. 3,4). Macrofagen waren aanwezig in keloïdale fibromen, hoewel ze talrijker waren in de buurt van hyalinized collageenvezels. Macrofagen waren goed voor ongeveer 10%, 20%, en 40% van cellen van de keloidal fibrosarcomen. Alle stromale cellen van keloïdale fibromen en keloïdale fibrosarcomen waren negatief voor gladde spieractine.

Fig. 3. Keloïdaal fibroom; hond. Cytoplasma van ongeveer 40% van cellen is positief voor CD18. Deze cellen worden geïnterpreteerd als macrofagen. Resterende cellen worden geïnterpreteerd als fibroblasten. Avidine-biotine complex / diaminobenzidine-peroxidase, Mayer ‘ s hematoxyline counterstain. Bar = 50 µm.

Fig. 4. Keloïdaal fibrosarcoom; hond. Het grootste deel van de tumor is gemaakt van verweven fascicles van fibroblasten. Een paar dikke collageenvezels blijven in de tumor. HIJ. Bar = 200 µm.

er was Follow-up Beschikbaar voor vijf keloïdale fibromen. Er was geen bewijs van recidief, additioneel keloïdaal fibroom of metastase 6-9 maanden (○ = 7,3 maanden) postexcisie. De honden met keloïdale fibrosarcomen waren verloren voor de follow-up.

Keloïdale fibromen zijn kort beschreven bij honden door Goldschmidt en Shofer.6 in onze ervaring, deze keloïdale laesies zijn ongewoon bij honden, en andere diersoorten worden niet beïnvloed. De relatieve zeldzaamheid van keloïdale laesies bij dieren contrasteert met het vaak voorkomen van keloïdale laesies (keloïden en hyperplastische littekens) bij mensen.Bij mensen ontwikkelen zich bij voorkeur keloïdale laesies op plaatsen van trauma of hoge huidspanning.20 de aanwezigheid van macrofagen in de meeste keloïdale tumoren suggereert dat bij honden, zoals bij de mens, keloïdale fibromen en fibrosarcomen ontwikkelen secundair aan weefselschade en kan een reactieve inflammatoire laesie in plaats van een echte neoplasma vertegenwoordigen.

de resultaten van deze studie suggereren ook dat fibrosarcomen kunnen ontstaan uit keloïdale fibromen, een waarneming die ook is gemeld bij keloïden van mensen.Maligne transformatie van inflammatoire laesies komt relatief vaak voor bij cats4,11 en rodents3, maar is blijkbaar zeldzamer bij honden13 en bij mensen.2 maligne transformatie van inflammatoire laesies geassocieerd met vreemde lichamen is uitgebreid bestudeerd in proefdieren.3 deze transformatie wordt toegeschreven aan positieve selectie van prolifererende mesenchymcellen in hypoxische chronische ontstekingslaesies.3 Canine keloidal laesies zijn waarschijnlijk de adequate hypoxische micro-omgeving voor maligne transformatie van fibrocyten omdat vascularisatie van deze laesies schaars is.

Hyaliniseerde collageenvezels zijn een onderscheidend kenmerk van Canine keloïdale tumoren en van keloïden en hypertrofische littekens bij de mens. Echter, keloïdale fibromen bij honden verschillen van keloïden bij de mens in die zin dat ze niet uit te breiden boven het oppervlak van de huid.5,16 canine keloidal laesies verschillen ook van hypertrofische littekens in die zin dat ze meer hyalinized collageenvezels bevatten en zijn geen lineaire laesies gelegen op de plaats van de vorige operatie.1,5 dus keloïdale laesies bij honden histologisch lijken, maar zijn verschillend van keloïden en hypertrofische littekens van de mens.

andere differentiële diagnoses voor nodulaire dermale laesies met dikke collageenvezels bij mensen zijn onder meer dermatofibromas22 en sclerotische fibromen.14,17,18 dermatofibromen verschillen van keloïdale fibromen doordat collageenvezels verdikt maar niet hyalinized22 zijn en de bovenliggende epidermis duidelijk hyperplastisch is.8 sclerotische fibromen zijn onderscheidend in dat collageenvezels hebben een storiform patroon 14, 17, 18 dat niet wordt waargenomen in honden keloïdale tumoren. Keloidal fibroma verschilt van alle andere collageen-rijke nodulaire cutane laesies van de hond, met inbegrip van nodulaire dermatofibrose, collageneuze hamartomen, dermatofibroma, fibroadnexal hamartoma, en dermale fibroma, in die zin dat het de enige die prominente Dikke gehyaliniseerde collageenvezels hebben.Histologische en immunohistochemische kenmerken van het overheersende celtype keloïdale laesies komen overeen met die van fibroblasten. Deze cellen kleurden niet voor vlotte spieractin, die voorstellen dat zij niet myofibroblasten zijn, die het belangrijkste celtype in keloids10 en in hypertrofische littekens is.15 nochtans, drukken niet al myofibroblasten vlotte spieractin uit.19 Elektronenmicroscopisch onderzoek van keloïdale tumoren kan helpen om de cellulaire component van deze letsels te categoriseren.

de epidemiologieën van keloïdale tumoren bij honden en keloïdale laesies bij mensen verschillen. Mannelijke honden werden vaker getroffen door keloïdale tumoren dan waren vrouwen, terwijl keloïdale laesies bij de mens voornamelijk invloed op vrouwen.1 Er is geen leeftijd overheersing bij honden met keloïdale tumoren, terwijl keloïdale laesies voornamelijk ontwikkelen bij jonge volwassen mensen.1 Deze epidemiologische verschillen verder suggereren dat keloïdale tumoren bij honden zijn niet de exacte tegenhanger van keloïdale laesies bij de mens.

hondenkeloïdale laesies hebben kenmerkende histologische kenmerken. Mogelijke kwaadaardige transformatie van Canine keloidal fibroma ‘ s in fibrosarcomen garandeert specifieke diagnose en brede excisie van deze laesies. Monitoring van meer gevallen over een langere periode is nodig om het klinische gedrag van Canine keloidal tumoren beter te karakteriseren.