Matthew Stenger i Liz Janetschek.
sierpień 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
w 5-letniej obserwacji po badaniu KEYNOTE-006 zgłoszonym w Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD i współpracownicy odkryli, że Pembrolizumab utrzymywał ogólne i wolne od progresji korzyści przeżycia w porównaniu z ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. W pierwotnej analizie z badania stwierdzono, że oba schematy leczenia pembrolizumabem znacząco wydłużały całkowity czas przeżycia bez progresji choroby w porównaniu z ipilimumabem po medianie obserwacji wynoszącej 22,9 miesiąca.
badanie otwarte obejmowało 834 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem ze znanym stanem BRAF V600 i do jednego wcześniejszego leczenia układowego z 87 ośrodków w 16 krajach. Zostali losowo przydzieleni 1:1:1 w okresie od września 2013 r.do marca 2014 r. otrzymywał Pembrolizumab w dawce 10 mg/kg mc. co 2 tygodnie (n = 279), pembrolizumab w dawce 10 mg/kg mc. co 3 tygodnie (n = 277) lub cztery dawki ipilimumabu w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie (n = 278).
leczenie Pembrolizumabem kontynuowano przez okres do 24 miesięcy. Kwalifikujący się pacjenci, którzy przerwali leczenie pembrolizumabem ze stabilną lub lepszą chorobą po co najmniej 24 miesiącach leczenia lub przerwali leczenie z całkowitą odpowiedzią po co najmniej 6 miesiącach leczenia, a następnie wykazali progresję choroby, mogli otrzymać dodatkowe 17 cykli leczenia pembrolizumabem. Data odcięcia dla tej analizy post hoc miała miejsce w grudniu 2018 roku.
mediana czasu obserwacji w obecnej analizie wynosiła 57,7 miesiąca u pacjentów, którzy przeżyli. Mediana czasu leczenia wynosiła 6,0 miesiąca dla pembrolizumabu (19% pacjentów ukończyło 2 lata leczenia; 13 pacjentów otrzymało drugi cykl leczenia) i 2,1 miesiąca dla ipilimumabu.
nie obserwowano istotnych różnic pomiędzy grupami otrzymującymi 2-tygodniowy i 3-tygodniowy pembrolizumab pod względem mediany całkowitego przeżycia (odpowiednio 31, 1 w porównaniu do 34, 2 miesiąca) lub mediany przeżycia bez progresji choroby (8, 4 w porównaniu do 9, 7 miesiąca). Tak więc, wyniki dla obu grup zostały połączone w celu porównania z ipilimumabem.
mediana całkowitego przeżycia wynosiła 32,7 miesiąca w łącznej grupie pembrolizumabu w porównaniu do 15,9 miesiąca w grupie ipilimumabu ( współczynnik ryzyka = 0,73, P=.00049); 5-letnie całkowite przeżycie wynosiło 38, 7% w porównaniu z 31, 0%. Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby wynosiła 8, 4 miesiąca w porównaniu do 3, 4 miesiąca (HR = 0, 57, P <).0001); 4-letnie przeżycie bez progresji choroby wynosiło 23, 0% w porównaniu z 7, 3%.
wśród pacjentów otrzymujących leczenie pierwszego rzutu w badaniu mediana całkowitego przeżycia wynosiła 38,7 miesiąca w porównaniu z 17,1 miesiąca (HR = 0,73, P=.0036), a mediana czasu przeżycia bez progresji choroby wynosiła 11, 6 miesiąca w porównaniu do 3, 7 miesiąca (HR = 0, 54, P < .0001). Pacjenci, którzy nie otrzymywali leczenia pierwszego rzutu to pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię (14% i 10%), inhibitory BRAF lub mek (17% i 20%) lub immunoterapię (3% i 4%). U pacjentów otrzymujących leczenie drugiego rzutu w badaniu mediana całkowitego przeżycia wynosiła 23,5 miesiąca w porównaniu z 13,6 miesiąca (HR = 0,75, P=.036).
u pacjentów z chorobą BRAF V600 typu dzikiego mediana całkowitego przeżycia wynosiła 28,1 miesiąca w porównaniu z 13,9 miesiąca (HR = 0,73, P=.0048). U pacjentów z chorobą BRAF V600E–mutant lub BRAF V600K–mutant uprzednio leczonych inhibitorem BRAF lub mek mediana całkowitego przeżycia wynosiła 20,4 miesiąca w porównaniu z 11,9 miesiąca (HR = 0,71, P=.054). U pacjentów z chorobą BRAF V600E–mutant lub BRAF V600K–mutant, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem BRAF lub mek (pacjenci z prawidłowym wyjściowym poziomem dehydrogenazy laktazy), mediana całkowitego przeżycia nie została osiągnięta w porównaniu do 26,2 miesiąca (HR = 0,70, P=.065).
badacze doszli do wniosku: „Pembrolizumab nadal wykazywał przewagę nad ipilimumabem po prawie 5 latach obserwacji. Wyniki te zapewniają dalsze wsparcie dla stosowania pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.”■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 lipca 2019 r. (wcześniejsze wydanie online).
