.a {fill:#fff;}CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery Today

IVMED-80, kropla do oczu podawana dwa razy na dobę w leczeniu stożka rogówki opracowana przez iVeena Delivery Systems, została niedawno oznaczona przez FDA jako lek sierocy. Lek ten, z formułą na bazie miedzi, jest podobno pierwszą kroplą do oczu przeznaczoną do leczenia stożka rogówki bez konieczności wspomagającego leczenia laserowego lub interwencji chirurgicznej. Badania kliniczne na ludziach rozpoczną się w pierwszej połowie tego roku.

wczesne badania na zwierzętach wykazały,że kropla do oczu powodowała Centralne spłaszczenie i zwiększone usztywnienie rogówki in vivo u królików (Fig.1), 1 i badania zwłok ludzkich wykazały, że postać leku zwiększała aktywność oksydazy lizylowej (LOX) i sztywność rogówki w rogówce rogówki ludzkiej ex vivo.2 niska aktywność LOX w rogówce była związana z rozwojem stożka rogówki zarówno genetycznie, jak i biochemicznie.3 preparat IVMED-80 oparty jest na kofaktorze dla LOX. Szczegółowe wyniki tych wczesnych badań zostaną przedstawione w ARVO w maju.

Rysunek 1. IVMED-80 był skuteczny w zmniejszaniu dioptrii rogówki u królików w porównaniu z leczeniem kontrolnym. Kropla do oczu osiągnęła poprawę modułu sprężystości rogówki w ciągu 1 do 4 tygodni leczenia do poziomu porównywalnego do konwencjonalnego CXL po 1 roku po zabiegu laserowym u królików.

wczesne wyniki badań

wczesne badania in vivo i ex vivo były prowadzone przez głównego badacza dr Sarah Molokhia, dyrektora badań i rozwoju iVeena. W wywiadzie dla CRST, Dr Molokhia powiedział, że zarówno w badaniach in vivo na zwierzętach, jak i w badaniach ex vivo zwłok ludzkich, IVMED-80 wykazał działanie po 6 tygodniach od podania kropli. „W przypadku zwierząt przyjrzeliśmy się topografii, a także obrazom OCT, a także widzieliśmy spłaszczenie rogówki i wzrost biomechanicznej siły rogówki. Dzięki rogówce rogówki ludzkiej ex vivo przyjrzeliśmy się aktywności LOX fibroblastów rogówki, a także biomechanice rogówki-krzywym naprężeń i odkształceń rogówki—i do tej pory widzieliśmy efekt po 6 tygodniach lub wcześniej w obu modelach”, powiedziała. „Obecnie pracujemy nad dawkowaniem i zyskujemy lepsze zrozumienie stężenia i schematu. Planujemy rozpocząć badanie fazy 1 – 2A, głównie ze względu na bezpieczeństwo, w ciągu najbliższych 3-4 miesięcy.”

cele badania klinicznego

celem nadchodzącego badania klinicznego jest ustalenie, czy leczenie będzie wymagało stosowania przez całe życie pacjenta, czy też istnieje dawka, którą można przyjmować przez pewien okres czasu, aby zapewnić długoterminową lub stałą poprawę sztywności kolagenu. „Naprawdę interesuje mnie, czy efekt będzie trwał; Chcę zrozumieć, jak długo pacjenci będą musieli brać krople. Skuteczność pojawia się dość szybko, ale pytanie brzmi: jeśli kropla do oczu zostanie zatrzymana, czy efekt się skończy?”Dr Molokhia powiedział. „Jednym ze sposobów rozwiązania tego pytania jest zaprojektowanie badania klinicznego z ramieniem, które zapewnia leczenie przez 6 tygodni, a innym, który trwa dłużej”, wyjaśniła.

badania kliniczne na ludziach będą ukierunkowane na leczenie pacjentów z łagodnym do umiarkowanego stożkiem rogówki, a dawkowanie w badaniu będzie dwa razy na dobę, zgodnie z Michaelem Burrem, MS, MBA, wiceprezesem ds. rozwoju produktu iVeena. „Uważamy, że będzie miał zastosowanie w wielu fazach progresji choroby”, powiedział.

inspiracja i innowacja

IVMED-80 jest pomysłem specjalisty od rogówki i założyciela iVeena, Bala Ambati, MD. Dr Ambati, który jest profesorem okulistyki w Moran Eye Center na Uniwersytecie w Utah, śledził badania kliniczne CXL z wielkim zainteresowaniem i zaczął zastanawiać się, czy może być sposób na sformułowanie kropli do oczu, która mogłaby mieć taki sam efekt jak sieciowanie. Gdyby było to możliwe, uzasadnił, rezultatem byłaby nieinwazyjna, stosunkowo opłacalna terapia miejscowa w leczeniu stożka rogówki. Dr Ambati powiedział: „farmakologiczne sieciowanie bez lasera lub operacji byłoby przełomowe dla lekarzy i pacjentów z przewlekłą chorobą obecnie leczoną operacją—epi-off —to jest bardzo kosztowne, czasochłonne i wiąże się ze znacznym ryzykiem.”

Ustawa o sierocych lekach FDA zapewnia pakiet korzyści mających na celu pobudzenie rozwoju metod leczenia rzadkich chorób. Korzyści te mogą obejmować ulgi podatkowe w celu zrekompensowania kosztów badań klinicznych i wyłączności rynkowej po zatwierdzeniu.

Gerald Simmons, dyrektor generalny iveeny, zauważył, że oznaczenie leku sierocego przez FDA jest dość znaczące. „Zasadniczo oznacza to, że powinniśmy być w stanie doprowadzić produkt do komercjalizacji, a jeśli zostanie zatwierdzony przez FDA, oznacza to, że mamy wyłączne prawo do sprzedaży kropli do oczu na stożek rogówki przez 7 lat. Żadna inna firma nie byłaby w stanie wprowadzić do obrotu podobnego miejscowego kropli do oczu dla stożka rogówki w tym okresie. Ta wyłączność jest niezwykle cenna, ponieważ eliminuje potencjał konkurencji w tym okresie, a to jest nieocenione, zwłaszcza dla małej powstającej firmy, takiej jak nasza.”Mówi, że jest to również potężne dla potencjalnego Licencjobiorcy korporacyjnego, ponieważ” gdybyśmy licencjonowali ten produkt dużej firmie farmaceutycznej, zapewniłoby to taką samą wyłączność.”

Pan Burr zasugerował, że nazwa sierota ma również niepisane korzyści. „Oznaczenie leku sierocego dla naszej firmy natychmiast daje nam wiarygodność, ponieważ stanowi sygnał walidacyjny od FDA, że rzeczywiście opracowaliśmy coś, co ma ogromny potencjał.”

1. Dane w aktach; iVeena.

2. Dane w aktach; iVeena.

3. Bykhovskaya y, Li X, Epifantseva I, et al. Zmienność w genie oksydazy lizylowej (LOX) jest związana z stożkiem rogówki w badaniach rodzinnych i kontrolnych przypadków. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.