2.2 Exploring best practices
podczas gdy KD zazwyczaj dostarcza 90% tłuszczu, ilość węglowodanów dozwolona podczas leczenia ma tendencję do zmiany w każdym badaniu . W badanych badaniach na ludziach zawartość węglowodanów wynosiła od 10 gramów (g) na dobę, do 70 g na dobę . Wcześniejsze badania wykorzystujące model zwierzęcy wykazały, że poprzez ograniczenie węglowodanów do <50 g/dobę, poziom ketonów ≥1 milimola na litr (mmol/l) zwiększa ekspresję transporterów kwasu monokarboksylowego w mózgu; powoduje to przemieszczanie się ketonów przez barierę krew-mózg . Problem z bardzo restrykcyjną dietą węglowodanów jest to, że u pacjentów z nowotworami złośliwymi udokumentowano wyższe wskaźniki glukoneogenezy, co zmniejsza zapasy beztłuszczowej masy ciała i rani pacjenta . Dlatego pacjenci z chorobą nowotworową mogą korzystać z nieco większej ilości węglowodanów i nie ryzykować opuszczenia ketozy . Ponadto więcej opcji węglowodanów zwiększa rodzaje żywności, które mogą być spożywane, co pomaga w zgodności . Najlepszą praktyką może być umożliwienie pacjentom spożywania około 50 g węglowodanów dziennie, co może poprawić przestrzeganie przepisanej diety i poprawić wyniki leczenia.
przestrzeganie KD jest problemem, ponieważ wymaga zmiany stylu życia, co może być trudne dla niektórych pacjentów . Nierzadko w badaniach zgłaszano, że niektórzy uczestnicy mieli niską zgodność . Jednak kilku uczestników stwierdziło, że KD jest tolerowane: dieta została oceniona jako dobra przez siedmiu pacjentów, umiarkowana przez trzech pacjentów i słaba przez tylko jednego pacjenta i została zgłoszona jako „stosunkowo dobrze tolerowana” . Zgłoszono, że jeden pacjent ściśle przestrzegał KD i diety o ograniczonej kaloryczności przez 56 dni . Dla pacjentów po KD ważne jest ścisłe przestrzeganie diety. U osób ze ścisłym przestrzeganiem KD stwierdzono częściową odpowiedź na leczenie, a ciała ketonowe znaleziono w normalnej pojawiającej się istocie białej 8 miesięcy po rozpoczęciu diety; chociaż odpowiedź tę przypisywano leczeniu bewacyzumabem, a nie KD . Mogą jednak istnieć inne bariery, które utrudniają pacjentom ścisłe przestrzeganie diety. Aby pomóc złagodzić te bariery, najlepszym rozwiązaniem byłoby dodanie badania RD do zespołu terapeutycznego; zostanie to omówione w dalszej części rozdziału.
zlecanie pacjentom badania poziomu ketonu i glukozy może pomóc im w przestrzeganiu diety, ponieważ mogą sprawdzić, czy ich poziom jest w zakresie celu. Celem terapii GBM jest uzyskanie stężenia glukozy we krwi w zakresie od 55 do 65 miligramów na decylitr (mg / dL) dla maksymalnych implikacji terapeutycznych . Aby zmierzyć zgodność z KD, Ketony są mierzone za pomocą analizy moczu; jednak istnieją dowody na to, że stężenia w moczu nie odzwierciedlają stężeń ketonów dostępnych dla mózgu do spożycia . Artzi et al. odnotowano tylko trzy przypadki, w których Ketony zostały znalezione w mózgu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS): dwa razy w normalnej pojawiającej się substancji białej, w 4 i 25 miesięcy po rozpoczęciu KD, a jeden w obszarze guza 13 miesięcy po rozpoczęciu KD; zauważono, że zgodność uczestnika z KD była niska . Zgodność z KD oceniano za pomocą analizy moczu lub analizy krwi. Cel dla ketonów w moczu został ustalony > 2, podczas gdy bramki dla ketonów we krwi wynosiły od 3 do 8 mmol / l . Stwierdzono, że 92% pacjentów, u których testowano ketony w moczu 2-3 razy w tygodniu, osiągnęło ketozę co najmniej raz w trakcie badania . Schwartz et al. poszedł dalej i kazał swoim uczestnikom badać poziom glukozy we krwi co najmniej dwa razy dziennie. Cele dotyczące poziomu glukozy we krwi wynosiły od 50 do 70 mg/dL, co jest sugerowaną najlepszą praktyką dla maksymalnego efektu terapeutycznego . Zaletą badania ketonów za pośrednictwem krwi jest to, że pacjent może również badać poziom glukozy we krwi i uzyskiwać mierzalne wyniki. Podczas gdy celem dla glukozy we krwi jest 50-70 mg / dL, ważne jest, aby pacjenci śledzili poziom glukozy we krwi, aby uniknąć zdarzeń hipoglikemicznych, które są zdefiniowane jako poziom glukozy we krwi <45 mg / dL . Hipoglikemia jest problemem, ponieważ nieleczona może prowadzić do śpiączki i śmierci . Jednak donoszono, że podczas gdy po KD, nie było problemu ze zdarzeniami hipoglikemicznymi, a pacjenci, którzy mieli podwyższony poziom glukozy we krwi przed badaniem, kończyli się normalnym poziomem po rozpoczęciu KD . Istnieje obawa, że ketoza, zdefiniowana przez stężenie moczu lub krwi, może nie wskazywać na wykorzystanie ketonów w mózgu i nowotworze. Jednakże MRS może nie być narzędziem dostępnym dla wszystkich pacjentów i świadczeniodawców. Najlepszą praktyką byłoby, aby pacjenci testowali poziom glukozy i ketonów we krwi 2-3 razy dziennie, aby pomóc w osiągnięciu mierzalnych celów, zachęcić do przestrzegania przepisów i uniknąć zdarzeń hipoglikemicznych.
chociaż KD jest obiecujący w modelu mysim, badania w badaniach klinicznych na ludziach nie wykazały jeszcze wyraźnie, że KD jest skuteczny jako jedyna interwencja. Część problemu polega na tym, że KD nie był konsekwentnie stosowany w terapii izolowanej, a wiele badań stosuje KD jednocześnie z innymi metodami leczenia; dlatego badania nie były w stanie stwierdzić, czy KD była skuteczną terapią . Jednak KD może być najbardziej skuteczne, gdy stosowane w połączeniu z chemioterapią. Rieger et al. stwierdzono, że u pacjentów, którzy otrzymywali KD i otrzymywali bewacyzumab, mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wynosiła 20,1 tygodnia, podczas gdy u pacjentów otrzymujących bewacyzumab, a nie leczonych KD, mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wynosiła 16,1 tygodnia .
czas trwania KD wahał się znacznie między badaniami i wydaje się, że nie ma wzorca dla najlepszych praktyk. Jednak wcześniej donoszono, że wpływ KD na dietę nie może być stwierdzony dopiero po 8 tygodniach . Jak wspomniano wcześniej, w badaniu przypadku zgłoszono pacjenta po KD i ograniczeniu kalorii przez 56 dni, a następnie przerwano KD i kontynuowano dietę niskokaloryczną przez 5 miesięcy i stwierdzono, że jest wolny od choroby podczas tej obserwacji . Artzi et al. miał składniki dietetyczne, które trwały od 2 miesięcy do 31 miesięcy, chociaż nie wszyscy pacjenci byli w stanie ściśle przestrzegać KD . Tymczasem Reiger et al. mediana czasu stosowania diety wynosiła 36 dni i zgłaszano, że pacjenci stosowali dietę przez 6,8 dnia w tygodniu. Schwartz et al. doniesiono, że dwóch uczestników śledziło KD przez 12 tygodni, ale nie było korzyści z zatrzymania wzrostu guza . Tymczasem istnieją dowody na to, że KD może być skuteczne dla dłuższego „przeżycia wolnego od progresji”; u pacjentów ze stabilną ketozą mediana całkowitego przeżycia wynosiła 32 tygodnie, z zakresem od 6 do 86+ tygodni . Obecne zalecenia mówią, że interwencje dietetyczne należy rozpocząć przed leczeniem raka, a następnie kontynuować wraz z leczeniem i po leczeniu; może to również być bardziej skuteczne interwencji, jeśli zarejestrowany dietetyk jest aktywną częścią zespołu terapeutycznego .
Status żywieniowy i jakość życia mają pozytywny związek i oba są związane z przeżywalnością . Podczas gdy większość pacjentów z GBM ma krótką długość życia, ważne jest, aby ich jakość życia była zmaksymalizowana, a jakość ich diety jest ważnym czynnikiem. Żywność jest jednym z niewielu aspektów zdrowia, nad którymi nadal mają kontrolę zarówno pacjenci, jak i opiekunowie, i jest zarówno „aktem psychicznym, jak i społecznym”, który ma wiele zewnętrznych wpływów . Schmidt i in. zbadano jakość życia u pacjentów z różnymi typami raka NA KD. Jakość życia była początkowo niska dla uczestników ze względu na stadium progresji nowotworu, ale stwierdzono, że KD zwiększa ich jakość życia w czasie. Objawy zmęczenia, bólu i duszności nasiliły się z czasem, ale poprawiły się funkcje emocjonalne i bezsenność. Wcześniejsze działania niepożądane zgłaszane NA KD obejmowały wymioty, zmęczenie, głód i zaparcia; jednak w badaniu nie odnotowano występowania głodu, podczas gdy nudności i wymioty były zgłaszane jako rzadkie . Ponadto stwierdzono, że KD nie ma niekorzystnego wpływu neurologicznego lub fizjologicznego dla pacjentów .
kolejnym aspektem jakości życia jest odchudzanie. Dziesięć do osiemdziesięciu trzech procent pacjentów z rakiem może mieć niechcianą utratę wagi . KD teoretycznie powinien naśladować korzyści wynikające z długotrwałego postu, unikając utraty wagi w” otoczeniu onkologicznym”. KD ma zaspokoić zapotrzebowanie energetyczne i żywieniowe pacjentów onkologicznych, jednocześnie stymulując regenerację beztłuszczowej masy ciała . Z punktu widzenia żywienia niezamierzona utrata masy ciała jest definiowana jako ≥5% w ciągu 1 miesiąca lub ≥10% w ciągu 6 miesięcy . W kilku badaniach, które badają KD, większość zgłosiła, że uczestnicy stracili na wadze . Zuccoli et al. donoszono o pacjencie, który otrzymał KD wraz z ograniczeniem kalorii, a po 20 dniach doświadczył utraty wagi 13,4 funta (9,5%), która jest istotna pod względem odżywczym w oparciu o kryteria niedożywienia . Należy zauważyć, że ten pacjent był na ograniczenie kalorii 600 kalorii dziennie . Tymczasem Rieger et al. stwierdzono statystycznie istotną utratę masy ciała o 2,2% u pacjentów z KD . Podczas gdy KD, zwłaszcza w połączeniu z ograniczeniem kalorii, może powodować utratę wagi, jednym z celów podczas leczenia raka jest zapobieganie niedożywieniu. Znaczna utrata masy ciała jest jednym z kryteriów stosowanych do diagnozowania niedożywienia. Niedożywienie okazało się głównym powodem przerwanych zabiegów .
Ogólnie rzecz biorąc, KD wydaje się stosunkowo bezpieczny dla pacjentów z GBM i może pomóc zwiększyć długowieczność, chociaż nadmierna utrata masy ciała może być problemem. Ważne jest, aby pacjenci po KD mieli równowagę wyborów żywieniowych w celu zwiększenia jakości życia i zmniejszenia utraty wagi, a także przestrzeganie KD w celu uzyskania najlepszych wyników leczenia.
