Streszczenie
czynnik wzrostu keratynocytów (KGF), znany również jako czynnik wzrostu fibroblastów 7 (FGF7), jest syntetyzowany przez fibroblasty skóry. Jednak jego aktywność mitogenna dotyczy keratynocytów skóry, gdzie jest najsilniejszym zidentyfikowanym do tej pory czynnikiem wzrostu. Aby zbadać funkcję KGF in vivo, użyliśmy technologii embrionalnych komórek macierzystych do wytworzenia myszy pozbawionych KGF. Z biegiem czasu ich futro rozwinęło matowy wygląd, bardzo podobny do tego u myszy szorstkiej, której recesywna mutacja mapuje w lub w pobliżu locus KGF na myszy chromosomu 2. W przeciwieństwie do niedawno zgłoszonych nokautów transformującego czynnika wzrostu-Alfa (TGF-alpha) i FGF5, które wykazywały odpowiednio defekty w osłonie zewnętrznej korzenia pęcherzyka i cyklu wzrostu włosów, wada włosów w nokautie KGF wydawała się ograniczać do komórek powodujących powstanie trzonu włosa. W ten sposób odkryliśmy trzeci, a przynajmniej częściowo nieoverlapping, szlak czynnika wzrostu zaangażowany w organizowanie wzrostu mieszków włosowych i/lub różnicowania. Co zaskakujące, brak KGF nie spowodował żadnych nieprawidłowości w rozwoju naskórka lub gojenia się ran. Było to prawdą nawet wtedy, gdy zaprojektowaliśmy myszy z podwójnym nokautem, null zarówno dla KGF, jak i TGF-alpha, dwa czynniki, które są dramatycznie zwiększone w normalnym procesie gojenia się ran. Podczas gdy nie znaleźliśmy dowodów na kompensacyjne zmiany na poziomie mRNA u rannych myszy nokautujących, dane te sugerują, że regulacja wzrostu naskórka jest złożona i obejmuje wiele czynników stymulujących wzrost, które wykraczają poza to, co uważa się za główne parakryny i autokrynne czynniki wzrostu. Sugerujemy, że redundancja wzrostu naskórka i gojenia się ran może wynikać z witalności tych funkcji dla organizmu, cechą, która nie jest uwzględnienie mieszków włosowych.
