depresja reagująca na lewodopę związana ze zwyrodnieniem kortykobazowym: opis przypadku

wprowadzenie

u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera i łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych często obserwuje się stan depresyjny.1-3 wiadomo, że depresja jest czynnikiem ryzyka rozwoju choroby Alzheimera.1-3 dlatego depresja u pacjentów w średnim wieku i starszych może być związana z organicznymi zmianami w mózgu. Zwyrodnienie kortykobazowe (CBD) jest rzadką, postępującą chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się postępującą asymetryczną sztywnością i apraksją.4 ponadto CBD może często występować ze złożonymi trudnościami poznawczymi i zaburzeniami neuropsychiatrycznymi.4,5 objawy depresji, apatii lub pobudzenia mogą być subtelne i często są pomijane jako reakcje na otrzymanie nowej diagnozy parkinsonizmu.4-6 tutaj zgłaszamy przypadek zaostrzenia depresji z zaburzeniami poznawczymi, które później zdiagnozowano jako CBD. Po otrzymaniu pełnego opisu badania pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na opublikowanie tego przypadku.

przypadek

60-letnia praworęczna kobieta z depresją, która przez 13 lat była leczona lekiem przeciwdepresyjnym paroksetyną (20 mg/dobę). Jej stan psychiczny pozostał względnie stabilny po pierwotnym leczeniu przepisaną dawką paroksetyny. Pacjentka przez 3 lata przed przyjęciem do naszego szpitala doświadczyła niezdarności i lekkiej sztywności lewej ręki, a także miała grafikę i łagodne subiektywne dolegliwości pamięciowe. W innym szpitalu zdiagnozowano u niej chorobę Parkinsona (PD) i otępienie i podano leki przeciw parkinsonizmowi (lewodopa , 200 mg/dobę) i przeciw otępieniu (donepezil, 5 mg/dobę) oprócz leku przeciwdepresyjnego paroksetyny (20 mg/dobę). Została przyjęta do naszego szpitala 2 lata przed przyjęciem w niniejszym przypadku, ponieważ przedstawiła z zaostrzoną depresją, która obejmowała pogorszenie nastroju depresyjnego, obniżoną motywację i myśli samobójcze bez stresujących wydarzeń życiowych. Podczas przyjęcia zaobserwowano zaburzenia funkcji poznawczych, a także depresję, dlatego wykonaliśmy rezonans magnetyczny głowy (MRI), który nie wykazał atrofii mózgu (ryc. 1A), w tym w obrębie zakrętu parahippocampalnego. Obrazowanie transportera dopaminy (DAT) nie wykazało zmniejszenia akumulacji dat w okresie nigrostriatalnym. Z drugiej strony, neuroobrazowanie z emisją pojedynczych fotonów wykazało łagodne zmniejszenie przepływu krwi w obustronnych płatach ciemieniowych i tylnym klinie zakrętu kręgowego. Badanie Neurobehavioural Cognitive Status Examination (COGNISTAT) wykazało normalny zakres nazewnictwa i oceny, łagodne upośledzenie powtarzania, umiarkowane upośledzenie podobieństwa i poważne upośledzenie orientacji, uwagi, zrozumienia, zdolności konstrukcyjnych, pamięci i obliczeń. Na podstawie tych ustaleń zdiagnozowano u niej chorobę Alzheimera, a lek przeciw parkinsonizmowi dekarboksylaza L-dopa została zatrzymana i zastąpiona innym lekiem przeciw otępieniu, memantyną, w dawce 10 mg/dobę. Chociaż dawka leku przeciwdepresyjnego paroksetyny została zwiększona z 20 do 30 mg / dobę, stan depresyjny pacjenta nie uległ zmianie. Po wypisie rozwinął się u niej mioklonus i ból w lewym ramieniu, a jej depresja jeszcze bardziej się pogorszyła. W ten sposób została ponownie zbadana, a rezonans magnetyczny głowy ujawnił rozproszony zanik i zanik prawego płata ciemieniowego (ryc. 1B). Ponadto obrazowanie DAT wykazało prawostronne zmniejszenie akumulacji, a scyntygrafia mięśnia sercowego metajodobenzylguanidyny nie wykazała Deficytu akumulacji. Te wyniki obrazowania mózgu były zgodne z CBD. Po dokładnym badaniu neurologicznym ostatecznie zdiagnozowano u niej” prawdopodobny CBD ” zgodnie z kryteriami Armstronga dla CBD.7 pacjentowi przepisano L-dopa (300 mg / dobę), a zarówno jej lewe ramię, jak i depresja uległy poprawie. Do tej pory funkcje poznawcze pacjentki uległy dalszemu zmniejszeniu, ale jej stan psychiczny pozostał stabilny.

Rysunek 1 rezonans magnetyczny mózgu ujawniający (a) brak atrofii mózgu 2 lata przed przyjęciem i (B) zanik rozproszony i zanik prawego płata ciemieniowego (strzałka).

dyskusja

chociaż epizod depresyjny, który wystąpił 13 lat przed przyjęciem, nie był związany z CBD, jest prawdopodobne, że epizod depresyjny, którego doświadczyła 2 lata przed przyjęciem, był spowodowany przez CBD, ponieważ jej depresja nie poprawiła się wraz ze zwiększoną dawką paroksetyny i tylko poprawiła się po podaniu L-dopa dla CBD. Na podstawie jej przebiegu klinicznego epizod depresyjny prawdopodobnie nawrócił się z powodu rozwoju CBD, pomimo leczenia lekiem przeciwdepresyjnym; dlatego jest to pierwszy przypadek nawracającej depresji spowodowanej CBD. Gdy depresja jest związana z objawami neurologicznymi i dysfunkcją poznawczą u pacjentów w podeszłym wieku, CBD należy uznać za diagnozę różnicową.

objawy psychiatryczne w CBD okazały się obejmować depresję, obojętność i drażliwość. Stwierdzono, że całkowita częstość występowania apatii, drażliwości i odhamowania wynosiła 58%, podczas gdy częstość występowania depresji wynosiła 38%.8 osiem z 36 autopsied przypadki CBD (22%) miał objawy psychiatryczne, w tym dyskontrol behawioralny (8.3%), depresja (8.3%), zachowania kompulsywne (8,3%), drażliwość (2,8%) i odhamowanie (2,8%).9 Inne badanie wykazało, że wycofanie społeczne było najczęstszym objawem behawioralnym w potwierdzonych autopsją przypadkach CBD, które spełniały kryteria diagnostyczne behawioralnego wariantu degeneracji frontotemporal w życiu.10 odhamowanie, stereotypy i depresja były najczęstszymi objawami psychiatrycznymi, a następnie agresją, apatią, egocentrycznym zachowaniem, wycofaniem społecznym i euforią.11

mimo to zaburzenia poznawcze i psychiczne występują często nawet we wczesnych stadiach choroby. Dysfunkcja wykonawcza jest często mierzalna w nowo zdiagnozowanym PD. Chociaż nie ma wytycznych dotyczących leczenia depresji w CBD, istnieją jasne zalecenia dotyczące diagnozy depresji w PD.12-14 terapie przeciwdepresyjne obejmują trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny( SSRI); jednak należy zauważyć, że SSRI może pogorszyć objawy PD, takie jak szybki ruch oczu zaburzenia zachowania snu, okresowe ruchy kończyn i zespół niespokojnych nóg.Istnieją pewne dowody sugerujące stosowanie agonistów dopaminy i inhibitorów monoaminooksydazy w leczeniu depresji w PD.12, 15, 16 sugerowano, że pramipeksol i selegilina mają pewne działanie przeciwdepresyjne oprócz działania motorycznego.15,16 jeśli objawy nastroju występują tylko w okresach przerwy, pacjenci mogą odnieść korzyści z leków ukierunkowanych na objawy motoryczne.12 jednak istnieje niewiele dowodów na to,że sam L-dopa wpływa na nastrój, 16 chociaż nasz przypadek wykazał przynajmniej pewną skuteczność. To może być trudne, aby odróżnić wczesne PD prezentujące z łagodnym bradykinezji i niedoboru dopaminy objawy depresyjne od standardowych SSRI reagujących depresji związanych z opóźnieniem psychomotorycznym, które mogą być asymetryczne, podczas gdy łagodne wczesne objawy motoryczne PD może mieć tylko subtelną asymetrię. Obrazowanie DAT może pomóc nam rozróżnić dwa warunki w celu określenia, kiedy depresja i spowolnienie motoryczne powinny być traktowane z SSRI w porównaniu z L-dopa.

niniejszy przypadek sugeruje, że L-dopa może być skuteczny w leczeniu depresji związanej z CBD, chociaż do tej pory nie ma wystarczających dowodów na to, jak rozwiązać objawy psychiatryczne CBD.

podziękowania

autorzy chcieliby podziękować Dr Yasushi Sato, Dr Tetsu Tomita i Prof Kazuhiko Nakamura ze Szpitala Uniwersyteckiego Hirosaki za ich umiejętny wkład w tę sprawę.

ujawnienie

Norio Yasui-Furukori otrzymał grant / wsparcie badawcze lub honoraria od Asterasa, Dainippona, Eli Lilly, GSK, Janssen-Pharma, Meiji, Mochida, MSD, Otsuka, Pfizer, Takeda i Yoshitomi. Pozostali autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania w tym dziele.