działania przeciwnowotworowe Kushen: Przegląd literatury

Streszczenie
1. Wprowadzenie
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Wnioski i perspektywy na przyszłość
podziękowania

Streszczenie

odkrycie i opracowanie nowych naturalnych związków o selektywności terapeutycznej lub które mogą preferencyjnie zabijać komórki nowotworowe bez znaczącej toksyczności dla normalnych komórek jest ważnym obszarem w chemioterapii nowotworów. Kushen, suszone korzenie Sophora flavescens Aiton, ma długą historię stosowania w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu chorób zapalnych i raka. Alkaloidy Kushen (KS-As) i flawonoidy kushen (KS-Fs) są dobrze scharakteryzowanymi składnikami w kushen. KS-As zawierający oksymatrynę, matrynę i alkaloidy całkowite zostały opracowane w Chinach jako leki przeciwnowotworowe. Stwierdzono silniejsze działanie przeciwnowotworowe w KS-Fs niż w KS-As in vitro i In vivo. KS-Fs może być opracowany jako nowe środki przeciwnowotworowe.

1. Wprowadzenie

odkrycie i opracowanie nowych naturalnych związków o selektywności terapeutycznej lub które mogą preferencyjnie zabijać komórki nowotworowe bez znaczącej toksyczności dla normalnych komórek jest ważnym obszarem w chemioterapii nowotworów. Ze względu na ich szeroki zakres aktywności biologicznej i niską toksyczność w modelach zwierzęcych, niektóre naturalne produkty zostały wykorzystane jako alternatywne metody leczenia nowotworów. Wiele leków przeciwnowotworowych pochodzi z naturalnie występujących związków. Przykładem takich związków są alkaloidy Vinca (np. winblastyna, winkrystyna) i taksol.

tradycyjna medycyna chińska to suszone korzenie Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Został po raz pierwszy opisany w Chińskiej książce Shen Nong Ben Cao Jing w 200 roku n. e .jako leczenie guzów litych, stanów zapalnych i innych chorób. Tradycyjne zastosowanie kushen obejmuje wywar lub proszek z suszonych korzeni roślin. Jest powszechnie stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby, raka, zapalenia jelit, wirusowego zapalenia mięśnia sercowego, arytmii i chorób skóry (na przykład zapalenie jelita grubego, łuszczyca, egzema) .

znane składniki chemiczne kushen obejmują alkaloidy (3,3%), flawonoidy (1,5%), alkiloksantony, chinony, glikozydy triterpenowe, kwasy tłuszczowe i olejki eteryczne . Alkaloidy Kushen (KS-As) i flawonoidy kushen (KS-Fs) są dobrze scharakteryzowanymi składnikami w kushen. KS-As zostały opracowane jako leki przeciwnowotworowe w Chinach. Stwierdzono silniejsze działania przeciwnowotworowe w KS – FS niż w KS-As .

2. KS-As

KS-As zostały dobrze zbadane i są uważane za główne składniki aktywne kushen, co wykazano w eksperymentalnych modelach zwierzęcych i badaniach klinicznych . Wykazano bioaktywność kushen (w tym działanie przeciwnowotworowe, przeciwwirusowe i przeciwzapalne) we frakcji KS-As .

KS-As zawierający oksymatrynę, matrynę (ryc. 1) i alkaloidy całkowite zostały zatwierdzone do leczenia pacjentów z rakiem przez chińską Państwową Agencję Żywności i Leków (SFDA) w 1992 roku. Wiele produktów KS-As były szeroko stosowane w Chinach w leczeniu nowotworów i zapalenia wątroby. Zatwierdzone przez SFDA leki KS dla onkologii są wszystkie KS-As stosowane jako pojedyncze środki lub w połączeniu z chemioterapią lub radioterapią. Kilka badań koncentrowało się na skuteczności KS-As w modelach zwierzęcych i badaniach klinicznych przed 1992, kiedy KS-As został po raz pierwszy zatwierdzony.

Rysunek 1

struktura molekularna związków przeciwnowotworowych pochodzących z Sophora flavescens.

kilka badań klinicznych donosiło, że KS-As były skuteczne w leczeniu różnych typów guzów litych (w tym płuc, wątroby i przewodu pokarmowego). Odpowiedź na leczenie była porównywalna lub lepsza niż u pacjentów leczonych chemioterapią (Tabela 1). KS-As wykazuje dobry profil bezpieczeństwa u pacjentów z nowotworami, taki jak zmniejszona toksyczność w szpiku kostnym, gdy jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią . Dane dotyczące długotrwałego przeżycia u pacjentów z rakiem leczonych KS-As-pozostają do wykazania na podstawie dobrze kontrolowanych badań klinicznych i dużych kohort pacjentów.


	dawka i przebieg leczenia	leczenie skojarzone	przypadek/Kontrola	typ nowotworu	wskazania i objawy	skuteczność	kontrola pozytywna	efekt uboczny

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, IV., q. d., 30-45 dni	Nie	68/37	rak żołądka	gorączka, ból, reakcje układu pokarmowego, wodobrzusze	ulga	MMC + UFT	wzdęcia brzucha, zaparcia

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, IV., q. d., 30 dni, całkowita dawka 30-45 G	Nie	44	Hepatocarcinoma	ocena efektu leczniczego, efektu immunologicznego, efektu toksycznego	skuteczne leczenie, zmniejszenie wielkości guza, poprawa objawów przedmiotowych i podmiotowych, poprawa funkcji immunologicznej	Nie	nudności

3	30 mL + GS 250 mL, IV., q. d., 10 dni		20/20	rak wątrobowokomórkowy	częstość nawrotów	HCPT i CKI pooperacyjna infuzja tętnicza może być pomocna w zmniejszaniu nawrotów wewnątrzwątrobowych po resekcji HCC	PDD i 5-FU	Nie

4	1,000 mg + GS 500 mL, IV., q. d., 30 dni	karboplatyna lub 5-FU	21	złośliwe wodobrzusze	ocena efektu leczniczego (wodobrzusze)	zmniejszenie wodobrzusza	karboplatyna lub 5-FU	wzdęcia brzucha

5	50 mL iniekcja doopleuralna lub 100 mL iniekcja dootrzewnowa, dwa razy na dobę, 3 tygodnie	Deksametazon	24	zjadliwy sukus wewnątrz klatki piersiowej i brzucha: rak płuc, rak piersi, Rak jajnika	wodobrzusze	zmniejszenie wodobrzusza, efektywna szybkość (CR i PR) 68,8%	Nie	łagodny ból brzucha

6	1,000 mg + GS 500 mL, IV., q. d., 30 dni, 2-4 cykle	MVP/FAM/CAF/FP	65/61	nowotwór złośliwy:		Działanie toksyczne, QoL	Poprawa QoL, zmniejszenie efektów toksycznych (leukopenia, reakcje przewodu pokarmowego) chemioterapii	MVP/FAM/CAF/FP	Nie

7	12-15 mL + NS 250 mL, IV., q. d., 10 dni	Nie	52/52	nowotwór złośliwy: płuca, piersi, żołądka, przełyku, jelita grubego, trzustki	ból	łagodzenie bólu	indometacyna o przedłużonym uwalnianiu lub chlorowodorek tramadolu	Nie

8	15 mL + NaCl 250 mL, IV., q. d., przez 12 dni	Fentanyl	31/31	Zaawansowany rak: żołądka, przełyku, piersi	ból	łagodzenie bólu i KPS lepsze niż fentanyl, 𝑃< 0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Częstość występowania nudności i wymiotów hepatotoksyczność była znamiennie mniejsza niż w przypadku chemioterapii metodą TACE, 𝑃<0.05	TACE	Nie

13	30 mL + GS/NaCl 250 mL, IV., q. d., 10 dni, 4 cykle	chemioterapia FOLRIRI	50/50	Zaawansowany rak jelita grubego	ból, działanie toksyczne, KPS	łagodzenie bólu, zmniejszone działanie toksyczne (leukopenia, reakcje przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i toksyczność nerek) chemioterapii FOLFIRI; poprawa QoL	chemioterapia FOLRIRI	Nie

14	20 mL, IV., q. d., 14 dni, 3 cykle	radioterapia	33/33	rak szyjki macicy	ocena działania leczniczego, KPS, toksycznego działania immunologicznego	Poprawa efektów terapeutycznych, QoL, funkcji immunologicznych; łagodzenie mielosupresji	sama radioterapia	Nie

15	10 mL + NaCl 250 mL IV.q. d. 10 dni	DA/TA/MA	35/35	AML	KPS, hematotoksyczność	Poprawa QoL; łagodzenie hematotoksyczności (leukopenii) chemioterapii	chemioterapia DA/TA/MA	Nie

16	20 mL Wstrzyknięcie doopleuralne; przechowywać 48 h co 2 tygodnie i 20 mL + 100 mL NaCl, IV., q. d., 4 tygodnie	Nie	32/32	złośliwy wysięk opłucnowy	KPS, ocena działania leczniczego, działania toksycznego	Poprawa QoL i efektów terapeutycznych; zmniejszenie działania toksycznego	cisplatyna	Nie

17	100 mL, IV.b. i.d., 10 dni	rak żołądka: chemioterapia TPF; rak jelita grubego: chemioterapia FOLFOX lub FOLFRI; rak piersi: chemioterapia TA lub CAF; rak płuc: chemioterapia GP/TP/np	83/83	nowotwory złośliwe: żołądka, płuc, jelita grubego, piersi	hepatotoksyczność	CKI może skutecznie zapobiegać uszkodzeniu wątroby spowodowanemu chemioterapią(częstość występowania i stopień urazów wątroby)	chemioterapia: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q.d., 14 dni, 2 cykle	chemioterapia FOLFX	30/30	rak żołądka	Działanie toksyczne, QoL, objawy	sprzyjają zmniejszeniu objawów, zmniejszają skutki uboczne chemioterapii (łysienie, leukopenia, małopłytkowość, reakcje przewodu pokarmowego), poprawiają QoL i wydłużają medianę czasu przeżycia	chemioterapia FOLFX	Nie

20	20 mL w NaCl 250 mL, IV., q. d., przez 3-4 tygodnie, 2-3 cykle	chemioterapia i radioterapia	75/75	rak w średnim stadium zaawansowania: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Pozyskuje się je głównie z Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) i z nadziemnej części Alopecuroides Sophora. Matryce zostały po raz pierwszy wyizolowane i zidentyfikowane w 1958 roku; są to unikalne alkaloidy tetracyklo-chinolizyndynowe, które do tej pory występowały tylko u gatunków Sophora .

badania in vitro wykazały, że matryna i oksymatryna słabo hamują wzrost różnych ludzkich linii komórkowych guza o pół-maksymalnym stężeniu hamującym (IC50) 1, 0–4, 0 mg/mL .

badania In vivo wykazały, że KS-As, oksymatryna i matryna hamują wzrost guzów mysich, w tym H22, hepatoma, S180, mięsaka i komórek raka piersi MA737 . W modelu ludzkiego guza ksenogenicznego wykorzystującego linię komórkową SGC-7901, matrine zwiększyła hamowanie 5-fluorouracylu w guzie .

Matryna może również hamować inwazyjność i przerzuty ludzkiej linii komórek czerniaka złośliwego a375 i komórek HeLa raka szyjki macicy, a także indukować różnicowanie komórek białaczki K-562 . Ponadto, autofagię indukowaną przez matrynę w komórkach glejaka C6 szczura obserwowano za pomocą mikroskopii elektronowej .

odpowiedź przeciwnowotworowa KS-As została ponadto wykazana w kilku badaniach klinicznych dotyczących różnych typów nowotworów, w tym raka żołądka, przełyku, wątroby, okrężnicy, płuc, szyjki macicy, jajnika i piersi, w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią lub radioterapią . Donoszono, że matrine wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie proliferacji i indukowanie apoptozy komórek raka żołądka i szyjki macicy, a także komórek białaczkowych i glejakowych .

kilka badań in vitro i In vivo próbowało wyjaśnić mechanizm działania matryny. Matrine Promuje apoptozę w białaczce , raku piersi , niepomałnokomórkowym raku płuc, raku wątroby i komórkach raka żołądka przez mitochondrialny szlak mediowany . Beclin 1 bierze udział w autofagii indukowanej przez matrynę, a pro-apoptotyczny mechanizm matryny może być związany z jej zwiększeniem ekspresji Bax . Najnowsze dowody wskazują, że matrine ma również znaczące efekty w modulowaniu odpowiedzi immunologicznej poprzez zmniejszenie inwazji i przerzutów komórek HCC .

homeostaza tkankowa wymaga równowagi między podziałem, różnicowaniem i śmiercią komórek. Guz jest rodzajem „zaburzenia cyklu komórkowego”, który ma nieprawidłowy interfejs podziału, różnicowania i śmierci . Jako” modyfikator biologiczny ” komórek, matrine może odwrócić nieprawidłowe zachowanie biologiczne komórek nowotworowych i odzyskać równowagę między podziałem, różnicowaniem i śmiercią komórek.

Matryna może również hamować inwazyjność i przerzuty ludzkiej linii komórkowej czerniaka złośliwego a375 . Niektóre badania donoszą, że matryna zmniejsza adhezję i migrację komórek HeLa . Mechanizmy działania matryny przeciwko proliferacji i inwazji komórek nowotworowych są związane z sygnalizacją czynnika wzrostu naskórka naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego czynnika wzrostu 1 Akt-czynnik jądrowy-kappa B (EGF / VEGF-VEGFR1-Akt-NF-kB) (Tabela 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F i norkurarinol	silna aktywność hamująca kinazę tyrozynową
Kurarynon	hamuje indukowaną TNFal aktywację NF-kB i nasila apoptozę
Kurarynon i kurarydyna	tłumią aktywację NF-kB poprzez hamowanie proteolizy IkBa i translokacji jądrowej P65, a także fosforylację kinaz map ERK1/2, JNK i P38

Tabela 2

mechanizm działania chemioterapia związków kushen.

Matrine wykazuje synergiczne działanie z lekami przeciwnowotworowymi celekoksybem (inhibitor cyklooksygenazy-2), trichostatyną a (inhibitor deacetylazy histonowej) i rozyglitazonem przeciw proliferacji guza i wydzielaniu VEGF. Matrine może mieć szerokie zastosowanie terapeutyczne i (lub) adiuwantowe w leczeniu ludzkiego niepomałnokomórkowego raka płuc, raka piersi i hepatoma (Tabela 2).

w niektórych badaniach odnotowano również działanie przeciwnowotworowe oksymatryny w ludzkich komórkach raka żołądka, raku trzustki i ludzkich komórkach raka piersi . Oksymatryna może wywoływać śmierć apoptozy ludzkich komórek raka trzustki, co można przypisać regulacji rodzin Bcl-2 i IAP, uwalnianiu mitochondrialnego cytochromu C i aktywacji kaspazy – 3 (Tabela 2).

Compound kushen injection (CKI), powszechnie znany jako wstrzyknięcie Yanshu, jest ekstrahowany z dwóch ziół, kushen (Radix Sophorae Flavescentis) i przynęty (Rhizoma Smilacis Glabrae), a głównymi składnikami są oksymatryna i matryna . CKI jest szeroko stosowany samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią lub radioterapią od wielu lat w Chinach. Badania kliniczne wykazały, że CKI łagodzi skutki uboczne chemioterapii i radioterapii poprzez poprawę jakości życia i regulację funkcji immunologicznych pacjentów z rakiem, a także synergizację efektów terapeutycznych chemioterapii i radioterapii (Tabela 1). Wykazano, że CKI hamuje wzrost komórek nowotworowych, indukując apoptozę i hamując migrację, inwazję i adhezję takich komórek .

komórki macierzyste raka (CSCS) odgrywają ważną rolę w inicjacji, nawrotach i przerzutach raka. Specyficzny środek nie został znaleziony w celu CSCs, ponieważ są one odporne na większość konwencjonalnych terapii i rozmnażają się w nieskończoność. W jednym z badań, CKI stłumił rozmiar populacji bocznej (SP; ~90%) i obniżył główne geny szlaku sygnałowego Wnt w komórkach SP MCF-7. CKI hamowało wzrost guza poprzez obniżanie szlaku Wnt/B-kateniny, podczas gdy cisplatyna aktywowała szlak Wnt / b-kateniny i mogła oszczędzić komórki SP. Dane te sugerują, że CKI może służyć jako nowy lek ukierunkowany na CSCs, ale zalecane są dalsze badania .

4. KS-Fs

działanie przeciwnowotworowe niektórych związków flawonoidowych (Fig. 1) wykazano in vitro i In vivo . Co zaskakujące, działanie przeciwnowotworowe KS – FS było silniejsze niż działanie KS-As, które uznano za główne składniki aktywne w zakładzie . KS-Fs takie jak kurarynon, 2 ’ – metoksykurarynon i sophoraflavanon G (flawanony lavandulylowe wyizolowane z S. flavescens) (Fig .1) może hamować proliferację komórek w komórkach a549, NCI-H460 (płuco nieposiadające komórek), SK-OV-3 (jajnik), SK-MEL-2 (Skóra), XF498 (centralny układ nerwowy), HCT-15 (okrężnica) HL-60 (białaczka szpikowa) i SPC-A-1 (płuco) o wartościach IC50 między 2 µg/mL a 36 µg/mL.

skuteczność przeciwnowotworowa została potwierdzona w mysich modelach guzów płuc H22, S180 i Lewisa, a także u nagich myszy modelach ludzkich guzów ksenogenicznych h460 i Eca-109 . Ponadto KS-Fs i kurarynon zwiększały aktywność przeciwnowotworową Taksolu in vitro i In vivo . Maksymalna tolerowana dawka doustna lub dożylna KS-FS wynosiła >2, 8 g/kg mc. lub 750 mg/kg mc., odpowiednio, znacznie więcej niż średnia śmiertelna dawka doustna KS-As (≤1, 18 g/kg mc.). Nie obserwowano działań niepożądanych. Ponadto, liczba krwinek obwodowych nie uległa istotnemu wpływowi u zdrowych myszy leczonych KS-Fs w dawce 200 mg / kg mc. / dobę przez 2 tygodnie .

Kurarydyna, sophora flawanon G, kurarynon, kushenol F i norkurarinol mają niezwykle silną aktywność hamującą tyrozynazę . Kurarynol, kurarydynol i trifolirhizyna znacznie hamowały (>50%) syntezę melaniny .

mechanizm działania KS-Fs i kurarynonu polega na hamowaniu aktywacji NF-kB wywołanej martwicą nowotworu alfa one (TNFal )i nasilaniu apoptozy. Działanie indukujące apoptozę było nasilone w obecności taksolu. U myszy Ksenogenicznych H460 leczonych kurarynonem obserwowano obniżenie Bcl-2 i zwiększenie kaspazy 8 i kaspazy 3 w guzach nowotworowych . KS – FS i kurarynon indukują apoptozę w guzach poprzez działanie na wiele celów komórkowych, w tym hamowanie aktywacji NF-kB i aktywności wielu receptorów kinazy tyrozynowej . Kurarynon i kurarydyna atenuują aktywację NF-kB poprzez hamowanie proteolizy IkBa i translokacji jądrowej P65, a także fosforylację zewnątrzkomórkowej kinazy regulowanej sygnałem (ERK)1/2, kinazy N-końcowej C-Jun (JNK) i kinaz białkowych aktywowanych mitogenem P38 . Konstytutywne działania NF-kB i rsk2 są ważnymi znakami rozpoznawczymi ludzkich nowotworów (w tym nowotworów krwiotwórczych i guzów litych), więc prenylowane flawanony stanowią atrakcyjną klasę naturalnych inhibitorów szlaku sygnałowego ERK/RSK2 w terapii nowotworów (Tabela 2).

z KS-Fs zidentyfikowano 56 flawonoidów. Stwierdzono, że dwadzieścia jeden z KS-F ma działanie przeciwnowotworowe. Badania wykazały, że silniejsze działania przeciwnowotworowe obserwuje się w KS-Fs zamiast Ks-jako frakcji. KS-Fs były ponad 10-krotnie silniejsze niż KS-jak w teście proliferacji komórek. Konieczna jest dalsza ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności KS-Fs w onkologii klinicznej. KS-Fs może być opracowany jako leki botaniczne dla guzów litych, a kurarinon może być stosowany jako związek markerowy. Dodatkowe modyfikacje strukturalne związków KS-Fs mogą również generować silniejszych kandydatów na leki.

5. Wnioski i perspektywy na przyszłość

w artykule podsumowano skuteczność przeciwnowotworową i mechanizm działania produktu kushen i jego składników in vitro i In vivo. Wiele patentów na ekstrakty kushen zostało zastosowanych w USA, Chinach i innych krajach (Tabela 3). Wyniki te wzmacniają hipotezę, że kushen (lub jego składniki) sam lub w połączeniu z chemioterapią może modulować różne szlaki molekularne w guzach lub być stosowany w leczeniu raka. Badania opisane tutaj i gdzie indziej podkreślają zastosowanie flawonoidów kushen jako nowych środków chemoprewencyjnych do interwencji nowotworowej. Oczekuje się, że przyszłe badania z kushen pomogą zdefiniować różne mechanizmy molekularne i cele hamowania i apoptozy komórek nowotworowych. Liczba wieloośrodkowych, dużych próbek, randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych badań klinicznych z chemoprewencją z kushen są bardzo ograniczone. Uzasadnione są szeroko zakrojone badania kliniczne w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności chemoprewencji preparatu kushen w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for leczenie lub zapobieganie nowotworom i innym chorobom	US2004192579A1
preparat leczniczy zawierający matrynę lub epimatrynę i jego zastosowanie w lekach przeciwbólowych	CN1347694A
zastosowanie utlenionej matryny w przygotowaniu chemikaliów do leczenia chorób wenerycznych	CN1530108A
sposób wytwarzania kompozycji ziołowej zawierającej matrynę	WO02067955A3
zastosowanie utlenionej matryny w przygotowaniu substancji chemicznych do leczenia wirusowego zapalenia mięśnia sercowego	CN1530109A
sól Podwójna utworzona przez inozynę i matrynę lub oksymatrynę i jej zastosowanie w dziedzinie leków	CN101724002A
farmaceutyczne zastosowanie związku zawierającego kwas ferulowy i alkaloid matryny w zapobieganiu i leczeniu osteoartropatii	CN101669946A
zastosowanie utlenionej matryny w przygotowaniu leku do leczenia zapalenia wątroby typu B	CN1157717A
wspólna synergia kwasu ferulowego i alkaloidu matryny i ich zastosowanie medyczne	CN101669945A
lecznicze zastosowanie alkaloidu matryny do promowania mocy przewodu pokarmowego	CN1850075A
kompozycja lekarska zawierająca sylimarynę i kurarynon lub matrynę i jej zastosowanie	CN101357129A
kompozycja farmaceutyczna zawierająca kurarynon, owoce winorośli magnolii i żeń-szeń do leczenia zapalenia wątroby	CN1970001A
zastosowanie kurarynonu w przygotowaniu leku do pooperacyjnego przywrócenia czynnościowego jelita	CN1923198A
połączenie leków zawierających kurarynon i kwas glicyrynowy i zastosowanie	CN1695624A
kompozycje Oksymatryny i powiązane sposoby leczenia i zapobiegania przewlekłym chorobom zakaźnym	US2010022575A1
kompozycja farmaceutyczna zawierająca oksymatrynę i baikalinę	CN1919205A
kompozycja lecznicza oksymatryny i polisacharydu	CN101081240A
złożona sól sylibiny i oksymatryny lub matryny i jej zastosowania	CN101157689A
sól Podwójna utworzona przez inozynę i matrynę lub oksymatrynę i jej zastosowanie w dziedzinie leków	CN101724002A
sposób oddzielania matryny i oksymatryny od wszystkich matryc	CN101585837A
zastosowanie oksymatryny w przygotowaniu leku do leczenia ostrej przewlekłej niewydolności serca	CN101185647A
zastosowanie oksymatryny w przygotowaniu leku do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C	CN1350848A
zastosowanie oksymatryny w przygotowaniu leku do leczenia zwłóknienia wątroby	CN1350849A
zastosowanie alkaloidów ekstrahowanych z Sophora flavescens w przygotowywaniu leków do leczenia chorób zmniejszonych przez mykoplazmę, chlamydię i grzyby	CN101336958A
kompozycje do poprawy warunków skóry zawierające matrynę lub jej utlenione pochodne	US2010099698A1
kompozycje Oksymatryny i ich zastosowanie do leczenia i zapobiegania przewlekłym chorobom zakaźnym	WO2010011975A1
przygotowanie i zastosowanie Silybin bis bias bursztynianu podwójnej soli oksymatryny i podwójnej soli matryny	CN101297802A
lek o działaniu plemnikobójczym in vitro i działaniu bakteriostatycznym oraz sposób wytwarzania i jego zastosowanie	CN101757140A
chińska medycyna na wirusowe zapalenie wątroby typu B i jej przygotowanie	CN1244409A
kompozycja lecznicza do zapobiegania nowotworom	CN101073611A
zastosowanie flawonu kushen (Sophora flavescens) w przygotowaniu środki przeciwhypoglikemiczne	CN1348762A

Tabela 3

podziękowania

praca ta została wsparta przez National Natural Science Foundation (Grant no. 30701070), projekt naukowy i technologiczny w Szanghaju (11dz1971702), Wang Bao-En Fundusz Badań nad zwłóknieniem wątroby (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08qa1406200), Xinglin Scholars Program Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, e-institute of Shanghai Municipal Education Commission (projekt E03008), innowacyjny zespół badawczy na uniwersytetach, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine oraz kluczowe dyscypliny choroby pęcherzyka żółciowego administracji państwowej tradycyjnej medycyny chińskiej Chińska Republika Ludowa.