czy kiedykolwiek byłeś na dużym wydarzeniu sportowym, takim jak mecz piłki nożnej lub baseballu z 60 000 krzyczącymi fanami? To, czego nie słychać przez krzyki, to dźwięk klikania w skrzyniach około 1500 fanów, którzy mają chorobę zastawki serca. I jest prawdopodobne, że jeden lub dwa z nich siedzą w Twoim rzędzie.
wiele z tych osób może podczas ekscytacji grą poczuć, że coś jest nie tak z ich sercem. Ale problem nie wydaje się poważny. Ignorują więc uczucie osłabienia lub osłabienia i kontynuują oglądanie meczu.
podczas wizyty kontrolnej u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej lekarz może jednak usłyszeć „kliknięcie” w klatce piersiowej. To oznaka potencjalnego problemu z zastawkami serca. Po obserwacji z kardiologiem, często diagnozuje się u nich wspólną chorobę zastawki serca zwaną wypadaniem zastawki mitralnej. Chociaż jedna z najczęstszych chorób układu krążenia, lekarze nie zrozumieli przyczyn tej choroby.
badam choroby zastawek serca od ponad 20 lat i początkowo zainteresowałem się zastawkami serca po tym, jak dowiedziałem się, że członkowie mojej rodziny cierpieli na wypadanie zastawki mitralnej. To doprowadziło mnie do pracy z Rogerem Markwaldem, pionierem w dziedzinie rozwoju zastawek serca. Razem byliśmy częścią dużej sieci współpracy w celu badania zaburzeń zastawek serca. Jeden z tych międzynarodowych konsorcjów odkrył genetyczną przyczynę wypadania zastawki mitralnej.
co to jest wypadanie zastawki mitralnej?
serce to skomplikowany organ i jest wiele rzeczy, które mogą pójść nie tak. W wypadaniu zastawki mitralnej, dwa ulotki zastawki mitralnej, lub klapy, znajdują się po lewej stronie serca i są umieszczone między lewym przedsionkiem i lewej komory. Zawory te działają jako drzwi jednokierunkowe, umożliwiając przepływ krwi tylko w jednym kierunku.
u pacjentów z wypadnięciem zastawki mitralnej drzwi stają się wypaczone i nie mogą się całkowicie zamknąć. W rezultacie krew może płynąć z powrotem do lewego przedsionka, a nie do reszty ciała, gdzie powinna się udać. To się nazywa niedomykalność. Im więcej niedomykalności ma dana osoba, tym większe ryzyko dodatkowych powikłań, w tym śmierci. Choroba dotyka jedną na 40 osób i jest jedną z najczęstszych chorób układu krążenia na świecie.
operacja naprawy zastawki mitralnej jest najszybciej rozwijającą się interwencją sercowo-naczyniową w Stanach Zjednoczonych, zwiększającą się o ponad 40% od 2011 roku.
embrionalne pochodzenie choroby
chociaż wypadanie zastawki mitralnej jest powszechne, lekarze nie znają jego przyczyn. Dopiero dzisiaj wraz z kolegami zgłosiliśmy genetyczny i biologiczny czynnik wywołujący chorobę.
rozwiązanie tego złożonego problemu klinicznego wymagało międzynarodowego zespołu genetyków, kardiologów, kardiografów echo i chirurgów współpracujących w celu zidentyfikowania genetycznych i molekularnych przyczyn wypadania zastawki mitralnej w wielopokoleniowej rodzinie 43 członków, z których 11 cierpiało na to zaburzenie. Nasz zespół wykorzystał również dane od ponad 1400 niepowiązanych pacjentów z wypadaniem zastawki mitralnej.
wykorzystując DNA członków dużej rodziny, ja i moi koledzy zidentyfikowaliśmy mutację w genie zwanym DZIP1. Członkowie mojego zespołu genetycznie zaprojektowali myszy z dokładnie tą mutacją, aby zapewnić sposób na zrozumienie, jak i dlaczego choroba się zaczyna i jak się rozwija. Modele w pełni podsumowały ludzką chorobę i, ku naszemu zaskoczeniu, ujawniły, że wypadanie zastawki mitralnej-które jest zwykle identyfikowane w starzejącej się populacji – powstaje podczas rozwoju embrionalnego.
oznacza to, że schematy powstawania zastawek serca u pacjentów z wypadaniem zastawki mitralnej są od samego początku zmieniane; to jak Dom budowany z wadliwych cegieł. Z czasem struktura takiego domu zaczyna zawodzić.
biologiczne Wyjaśnienie
nasza grupa odkryła, że „cegły” zastawek serca, znane jako komórki śródmiąższowe zastawek, wymagają maleńkich struktur podobnych do włosów zwanych pierwotnymi rzęskami, aby tworzyć i prawidłowo funkcjonować. Rzęski działają jako anteny komórkowe, aby odbierać sygnały z otaczającego środowiska, podobnie jak antena na dachu domu. Jednak u wielu pacjentów z wypadaniem zastawki mitralnej te anteny są nieobecne lub wadliwe, a komórki tracą zdolność wyczuwania otoczenia.
w konsekwencji normalna struktura zastawki ulega zmianie i z czasem prowadzi do wypadania zastawki mitralnej.
więc jak to odkrycie pomaga lekarzom w leczeniu wypadania zastawki mitralnej? Potrzeba więcej czasu i funduszy, żeby to rozgryźć.
operacja jest obecnie jedyną skuteczną opcją leczniczą dla wypadania zastawki mitralnej. Ale teraz, gdy stworzono pierwszy zwierzęcy model tej choroby oparty na mutacjach genetycznych znalezionych u pacjentów, naukowcy mogą rozpocząć testowanie, w jaki sposób leki mogą powstrzymać postęp choroby lub odwrócić defekty, które pojawiły się we wczesnym życiu.
