inhibitory kinazy MILAN – Janus (JAK) mają jasną naukę potwierdzającą ich zastosowanie w łysieniu plackowatym, a coraz więcej pozytywnych badań wykazuje ich skuteczność w odrastaniu włosów, Brett King, MD, PhD, powiedział na Światowym Kongresie dermatologii.
chociaż nie zostały jeszcze specjalnie zatwierdzone do łysienia plackowatego, inhibitory JAK już robią sobie drogę do algorytmów leczenia opracowanych przez ekspertów w leczeniu tej choroby, powiedział dr King, profesor nadzwyczajny dermatologii na Uniwersytecie Yale, New Haven, Conn.
„inhibitory JAK są bardzo w naszym zasięgu w leczeniu ciężkiego łysienia plackowatego”, powiedział dr King W ustnej prezentacji na temat postępów terapeutycznych w łysieniu. „Musimy podążać za nauką” – dodał. „Nie bylibyśmy tutaj, opowiadając historię o inhibitorach JAK i tych innych środkach bez bardzo błyskotliwych naukowców, więc naprawdę musimy oklaskiwać ludzi, którzy uczynili to przedmiotem swoich badań.”
jak science
nauka wspierająca inhibitory JAK może być przypisana do raportu z 2014 r. autorstwa dr Angeli M. Christiano, Raphaela Clynesa z Columbia University w Nowym Jorku i innych wykazujących, że łysienie plackowate jest napędzane przez cytotoksyczne limfocyty T i jest odwrócone przez hamowanie szlaku jak / STAT w mysich modelach choroby (Nat Med. 2014 Sep;20:1043-9). Badacze ci zgłaszali również prawie całkowity odrost włosów u trzech pacjentów, którzy otrzymywali doustnie ruksolitynib, inhibitor JAK1 i JAK2, wskazując na potencjalne kliniczne znaczenie tego ukierunkowanego podejścia.
jak wyjaśnił dr King, wydzielanie interleukiny (IL)-15 z komórki śródbłonka mieszków włosowych aktywuje komórki CD8+NKG2D+ t, prowadząc do wydzielania interferonu (IFN)-gamma, który ma receptor na komórce nabłonka mieszków włosowych, aktywując tę komórkę do wydzielania większej ilości IL-15.
„IL-15 i IFN-gamma oba sygnalizują drogą JAK/STAT” „Istnieje ponad 50 cytokin, które sygnalizują przez szlak JAK / STAT, w tym IFN-gamma i IL-15, i po związaniu ich receptora na powierzchni komórki, przekazują pałeczkę, jeśli chcesz, do enzymów JAK, z których są 4 Członkowie – JAK1, 2, 3 i kinaza tyrozynowa 2. Enzymy te następnie przekazują pałeczkę do Stat, a STAT translokuje się do jądra, gdzie zachodzi transkrypcja i dzieje się choroba. Mamy więc szansę z małą cząsteczką inhibitora JAK do mediacji choroby, tak, że jeśli damy tej osobie inhibitor JAK, powinna ona odrastać włosy.”
dane JAK
wiele badań inhibitorów JAK potwierdza tę naukę, w tym badanie otwarte z udziałem 66 pacjentów leczonych inhibitorem JAK1/3 tofacitynib dwa razy na dobę (JCI Insight. 2016 Sep 22;1:e89776). Według autorów, w tym Dr. Kinga, u około jednej trzeciej pacjentów wystąpiła poprawa o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona na podstawie oceny nasilenia łysienia (SALT) w ciągu 3 miesięcy leczenia, z działaniami niepożądanymi ograniczonymi do zakażeń stopnia 1-2.
mniej więcej w tym samym czasie opublikowano wyniki otwartego badania ruksolitynibu, inhibitora JAK1/2, pokazującego, że 9 z 12 pacjentów miało całkowity lub prawie całkowity odrost włosów na skórze głowy w ciągu 6 miesięcy leczenia.
w kolejnym badaniu retrospektywnym z udziałem 90 pacjentów leczonych tofacytynibem, około 66% -70% pacjentów doświadczyło odrastania włosów, w zależności od otrzymanej dawki. Jednak to badanie wykazało również, że odrastanie włosów było mało prawdopodobne u pacjentów z całkowitą lub prawie całkowitą utratą włosów na skórze głowy przez 10 lat lub dłużej, powiedział dr King. Dodatkowe badanie wykazało, że tofacytynib może być skuteczny u młodzieży jak u dorosłych, a nawet bardziej skuteczny, dodał, podczas gdy inne wykazało, że niska dawka ruksolitynibu była równie skuteczna jak większa dawka ruksolitynibu w leczeniu ciężkiego łysienia plackowatego.
wiadomości na początku 2019 r. otaczały wyniki dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badań kontrolowanych placebo, zgłoszonych na corocznym spotkaniu Amerykańskiej Akademii Dermatologii w Waszyngtonie, wykazujących skuteczność badanych doustnych leków ukierunkowanych na jak, inhibitora JAK 1/2 (CTP-543) i inhibitora TYK2/JAK1 (PF-06700841) i inhibitora JAK3 (PF-06651600).
„myślę, że to naprawdę jest najbliższa przyszłość leczenia łysienia plackowatego”, powiedział dr King.
nie ma jeszcze sukcesu dla miejscowych JAKs
jeden obszar, w którym inhibitory JAK nie świeciły jeszcze, znajduje się w preparatach do stosowania miejscowego. W pilotażowym badaniu maści tofacitynib 2% tylko 1 na 10 pacjentów miało znaczny wzrost włosów na skórze głowy, podczas gdy badanie miejscowego ruksolitynibu zostało przerwane wcześnie, a wyniki nie zostały jeszcze zgłoszone, zgodnie z Dr King. „Jako dermatolodzy zawsze interesuje nas miejscowa terapia chorób skóry, ale nie jestem pewien, czy łysienie plackowate jest chorobą, w której miejscowe inhibitory JAK będą skuteczne” – powiedział.
Dr King poinformował o ujawnieniach związanych z Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron i Sanofi Genzyme.
