Jupiter Trial

terapia statynami jest skuteczna w zmniejszaniu częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych wśród osób z wcześniejszym naruszeniem mięśnia sercowego, udarem, cukrzycą lub jawną hiperlipidemią, a obecne wytyczne zdecydowanie zalecają terapię obniżającą poziom lipidów wśród tych grup pacjentów jako uzupełnienie agresywnych interwencji w stylu życia. Jednak z prawie 1.7 milionów zawałów serca i udarów mózgu, które występują rocznie w Stanach Zjednoczonych, ponad połowa występuje wśród pozornie zdrowych mężczyzn i kobiet ze średnim lub niskim poziomem cholesterolu. W związku z tym potrzebne są nowe strategie przesiewowe i terapeutyczne w profilaktyce sercowo-naczyniowej, które mogą wykryć wysokie ryzyko naczyniowe w przypadku braku hiperlipidemii, które są niedrogie i proste do wdrożenia w Ustawieniach podstawowej opieki zdrowotnej i które mogą zapewnić porównywalną lub lepszą skuteczność w porównaniu do obecnie akceptowanych podejść.

uzasadnienie stosowania statyny w profilaktyce: Badanie interwencyjne oceniające rozuwastatynę (JUPITER): Uzasadnienie i predefiniowane analizy

we wspólnym wysiłku z udziałem 1315 lekarzy w 26 krajach, badacze JUPITER1 starali się ustalić, czy terapia statynami może być skuteczna w zapobieganiu pierwszym w historii zdarzeniom sercowo-naczyniowym u mężczyzn i kobiet zagrożonych chorobami naczyniowymi z powodu podwyższonego poziomu biomarkera zapalnego o wysokiej czułości białka C-reaktywnego (hsCRP), ale którzy nie są kandydatami do terapii statynowej zgodnie z przyjętymi wytycznymi ze względu na niski poziom cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDLC) poniżej 130 mg/dL, obecnie cel leczenia pierwotnego profilaktyka.

JUPITER był formalnym testem hipotezy opartym na wcześniejszych obserwacjach,że (1) zapalenie odgrywa kluczową rolę w miażdżycy2; (2) że biomarker zapalny hsCRP niezależnie przewiduje zdarzenia naczyniowe i poprawia globalną klasyfikację ryzyka niezależnie od poziomu LDLC3–6; (3) że terapia statynami zmniejsza hsCRP w sposób w dużej mierze niezależny od redukcji LDLC7, 8; (4) że w ostrym zespole wieńcowym, jak również u stabilnych pacjentów, wielkość korzyści związanych ze statynami odnosi się w części do osiągniętego poziomu hscrp9–11; i (5) że w poprzedniej hipotezie generującej analizę badania AFCAPS/TexCAPS, nie zaobserwowano żadnej korzyści klinicznej terapii statynami wśród osób z LDL <150 mg/dL, które miały hsCRP <2 mg/L, ale zaobserwowano znaczną korzyść kliniczną wśród osób z LDL <150 mg/dL, które miały hsCRP >2 mg/L. 12 Tak więc, JUPITER był bezpośrednim testem hipotezy podniesionej w AFCAPS/texcaps – czy terapia statynami zmniejszy częstość zdarzeń wśród osób z podwyższonym hsCRP, ale niskim poziomem cholesterolu, grupy wysokiego ryzyka, która obecnie wykracza poza wszystkie wytyczne leczenia?

aby rozwiązać ten problem zdrowia publicznego, badacze JUPITER losowo przydzielili 11 001 mężczyzn i 6801 kobiet z poziomem hsCRP >2 mg/l (mediana, 4,2 mg/l) i poziomem cholesterolu LDL < 130 mg/dL (mediana, 108 mg/dL) do rozuwastatyny w dawce 20 mg lub do placebo.1 wszyscy uczestnicy byli obserwowani prospektywnie w pierwotnym punkcie końcowym badania pierwszego w historii zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, rewaskularyzacji tętnic lub śmierci sercowo-naczyniowej. Wszystkie analizy przeprowadzono zgodnie z zamiarem leczenia. Dodatkowe predefiniowane analizy obejmowały ocenę całkowitej śmiertelności; liczbę potrzebną do leczenia (NNT), aby zapobiec 1 zdarzeniu naczyniowemu; czy jakikolwiek zaobserwowany efekt można przypisać zmniejszeniu stężenia LDL, zmniejszeniu CRP lub połączeniu zarówno działania obniżającego stężenie lipidów, jak i przeciwzapalnego; oraz czy terapia statynami może być dodatkowo skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania zakrzepicy żył głębokich i zatoru płucnego.

jakie były podstawowe wyniki Jupitera?

badanie JUPITER zostało wcześnie przerwane zgodnie z zaleceniem niezależnej rady ds. danych i monitorowania bezpieczeństwa po medianie obserwacji 1, 9 roku (maksymalna obserwacja 5 lat) ze względu na zmniejszenie o 44% pierwotnego punktu końcowego badania wszystkich zdarzeń naczyniowych (P<0, 00001), zmniejszenie o 54% zawału mięśnia sercowego (P=0, 0002), zmniejszenie o 48% udaru mózgu (P=0, 002), zmniejszenie o 46% zapotrzebowania na leczenie.rewaskularyzacja tętnic (p<0, 001) I zmniejszenie o 20% śmiertelności z dowolnej przyczyny (P=0, 02; rycina 1).

wszystkie predefiniowane podgrupy w obrębie Jowisza znacząco skorzystały z rozuwastatyny, w tym te, które wcześniej uważano za „niskie ryzyko”, takie jak kobiety, osoby o wskaźnikach masy ciała poniżej 25 kg/m2, osoby bez zespołu metabolicznego, niepalące, niedotężni, a także osoby z ryzykiem Framinghamu poniżej 10%. Istotne efekty zgodne z ogólnym wynikiem badania obserwowano również w podgrupie 6375 uczestników z podwyższonym poziomem hsCRP, ale bez innych dychotomicznych czynników ryzyka ATP-III (fig.2). Szczególnie interesujące patofizjologicznie, ani bezwzględne wskaźniki zdarzeń, ani względne zmniejszenie ryzyka w obrębie Jowisza nie zostały zmienione przez początkowy wskaźnik masy ciała lub obecność zespołu metabolicznego. Obserwacje te zdecydowanie sugerują, że podwyższone poziomy hsCRP, a nie inne czynniki, są odpowiedzialne za wysoki poziom zdarzeń tła obserwowany w badaniu, pomimo bardzo niskiego poziomu cholesterolu LDL.

JUPITER jest również pierwszym badaniem zapobiegającym statynom, które wykazało wyraźne korzyści dla kobiet (współczynnik ryzyka, 0,54; 95% przedział ufności , 0,37 do 0,80), dla pacjentów rasy czarnej i latynoskiej (HR, 0,63; 95% CI, 0,41 do 0,98) i dla osób starszych (dla osób powyżej 70 roku życia, HR, 0,61; 95% CI, 0,46 do 0,82). Dane Jupitera kończą również kontrowersje dotyczące wpływu leczenia statynami na śmiertelność z wszystkich przyczyn. Ponadto obserwacja, że procedury rewaskularyzacji tętnic zostały zredukowane o prawie połowę, sugeruje, że Strategia badań przesiewowych i leczenia testowana prospektywnie w JUPITERZE prawdopodobnie przyniesie korzyści zarówno płatnikom, jak i pacjentom.

w odniesieniu do wcześniej określonego, pozajelitowego punktu końcowego zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej, rozuwastatyna zmniejszała ryzyko wystąpienia tego powikłania żylnego o 43% (HR, 0, 57; 95% CI, 0, 37 do 0, 86), wykazując podobny wpływ zarówno na wywołane, jak i niesprowokowane zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.13 chociaż JUPITER dostarcza pierwszych randomizowanych dowodów w celu wykazania skuteczności statyny w zmniejszaniu zakrzepicy żylnej, dane te są zgodne z wcześniejszymi badaniami obserwacyjnymi, jak również dowodami laboratoryjnymi sugerującymi bezlipidowe korzyści z leczenia statyną w zakresie funkcji krzepnięcia.14 w badaniu JUPITER nie stwierdzono ryzyka krwotocznego rozuwastatyny; zatem zdolność do zapobiegania zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej w przypadku braku ryzyka krwawienia może stanowić główne nowe podejście do zapobiegania temu powszechnemu zaburzeniu zagrażającemu życiu.

czy wczesne zatrzymanie miało wpływ na wyniki Jowisza?

pomimo twierdzeń niektórych obserwatorów, nie ma wiarygodnych dowodów na to, że wczesne zatrzymanie próby Jowisza miało jakikolwiek wpływ na wyniki. W rzeczywistości, chociaż mediana obserwacji wynosiła tylko mniej niż 2 lata, dane zgromadzone dla tych pacjentów, którzy byli obserwowani w JUPITER przez okres od 2 do 5 lat faktycznie pokazują większe względne zmniejszenie ryzyka, a nie mniejsze oszacowanie.

nie powinno to dziwić, ponieważ niezależna Rada monitorowania danych Jupitera (IDMB) przestrzegała rygorystycznych zasad w swoim predykcji, że wczesne zatrzymanie wymagałoby ponad wszelką wątpliwość dowodu, a wszyscy członkowie IDMB mieli duże doświadczenie w monitorowaniu badań klinicznych finansowanych zarówno przez podmioty publiczne, jak i prywatne. IDMB postrzegał predefiniowaną granicę statystyczną Jowisza jako jeden z elementów wymaganych do wczesnego zamknięcia i chociaż ta formalna granica statystyczna była konserwatywna i oceniana dopiero po odpowiedniej liczbie przypadków, IDMB mimo to głosowało za kontynuowaniem Jowisza przez dodatkowe 6 miesięcy. W tym dodatkowym okresie zgromadzone przyrostowe dane ponownie potwierdziły zarówno wielkość, jak i statystyczną istotność widocznej korzyści. Dla tych, którzy obawiają się, że wyniki Jowisza w jakiś sposób były wynikiem gry losowej, może być interesujące, że dokładna wartość prawdopodobieństwa dla pierwotnego punktu końcowego badania po zamknięciu bazy danych wynosiła <0,00000001. Jest zatem oczywiste, że JUPITER IDMB działał w sposób odpowiednio zachowawczy, aby zapewnić w pełni poprawną ocenę efektu leczenia.15

jakie były wartości NNT w Jowiszu?

Tak więc, zgodnie z przewidywaniami, bezwzględna częstość występowania zdarzeń zarówno w grupie otrzymującej rozuwastatynę, jak i w grupie otrzymującej placebo była niska. Jednak w porównaniu do innych badań prewencji pierwotnej, które są powszechnie stosowane w celu wsparcia wytycznych dotyczących terapii, bezwzględne, jak i względne zmniejszenie ryzyka w obrębie JUPITER były dość znaczące.

NNT, aby zapobiec jednemu zdarzeniu klinicznemu, jest wskaźnikiem korzyści leczenia, który obejmuje zarówno bezwzględne, jak i względne zmniejszenie ryzyka i jest powszechnie stosowany do porównywania strategii leczenia. Przy ocenie wartości NNT należy dołożyć starań, aby określić badaną populację, a także punkty końcowe i ramy czasowe zainteresowania.16 W ramach JUPITER, w którym brali udział zdrowi mężczyźni w wieku powyżej 50 lat i kobiety w wieku powyżej 60 lat, wartości 2 -, 3 -, 4-i 5-letnie NNT wynoszą odpowiednio 95, 49, 31 i 25 dla punktu końcowego podstawowego badania oraz odpowiednio 98, 59, 39 i 32 dla ograniczonego „twardego” punktu końcowego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub śmierci (P. M. R., niepublikowane dane, 2009). Wszystkie te wartości NNT porównują się korzystnie z kilkoma innymi terapiami powszechnie uważanymi za skuteczne w pierwotnym zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Na przykład, porównywalne 5-letnie wartości NNT w leczeniu mężczyzn z hiperlipidemią, takich jak ci włączeni do AFCAPS/TexCAPS i WOCOPS, wahają się między 44 A 63, co sugeruje, że Strategia badań przesiewowych w kierunku podwyższonego poziomu hsCRP jest co najmniej tak samo skuteczna jak Strategia badań przesiewowych w kierunku podwyższonego poziomu LDLC.17

być może bardziej uderzające jest porównanie do leczenia nadciśnienia tętniczego, w którym porównywalne wartości NNT w okresie 5 lat między 86 A 140 zostały zgłoszone jako opłacalne, lub zastosowanie profilaktycznej aspiryny, w której wartości NNT w okresie 5 lat w profilaktyce pierwotnej przekraczają 300 (ryc. 3). Tak więc, pomimo wyraźnego wykluczenia pacjentów z LDLC > 130 mg/dL i włączających dużą liczbę kobiet (u których częstość występowania zdarzeń jest mniejsza niż u mężczyzn), bezwzględne zmniejszenie ryzyka obserwowane w grupie JUPITER i towarzyszące wartości NNT są, jeśli w ogóle, lepsze niż w przypadku leczenia statynami w pierwotnym zapobieganiu zdarzeniom naczyniowym u mężczyzn z hiperlipidemią lub w profilaktyce leczenia przeciwnadciśnieniowego lub przeciwzakrzepowego u mężczyzn i kobiet w średnim i starszym wieku.

wreszcie, jeśli chodzi o korzyści kliniczne netto, gdy rozważa się złożony punkt końcowy pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, 5-letni NNT w Jowiszu wynosił 18,13

co z bezpieczeństwem leków i incydentem cukrzycy? Czy Rozuwastatyna Była Skuteczna Wśród Uczestników Badania Z Zaburzeniami Stężenia Glukozy Na Czczo?

zgłoszone ciężkie działania niepożądane w obrębie grupy JUPITER były równomiernie rozłożone pomiędzy uczestników otrzymujących rozuwastatynę i placebo (15, 2 w porównaniu z 15, 5%, P=0, 6). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy leczonymi grupami w odniesieniu do osłabienia mięśni, miopatii oraz czynności wątroby lub nerek. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami dotyczącymi statyn, nie zaobserwowano wzrostu zachorowań na raka wśród pacjentów przydzielonych do rozuwastatyny, pomimo mediany stężenia LDLC w trakcie leczenia wynoszącego 55 mg/dL (a 25% badania miało stężenie LDLC w trakcie leczenia poniżej 45 mg/dL). Chociaż całkowity czas ekspozycji na lek JUPITER jest zbyt krótki, aby wykluczyć długotrwałe skutki, to jednak można stwierdzić, że nominalnie znaczące zmniejszenie śmiertelności z powodu raka zaobserwowano wśród pacjentów otrzymujących rozuwastatynę w porównaniu z placebo (35 w porównaniu z 58, P=0,02).

w odniesieniu do rozwoju insulinooporności i incydentalnej cukrzycy, dane JUPITER przedstawiają mieszany obraz. Ogólnie nie stwierdzono zwiększenia stężenia glukozy w osoczu ani cukromoczu w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia, ale niewielki wzrost zarówno HbA1c (5, 9 w porównaniu do 5, 8, P=0, 001), jak i cukrzycy zgłaszanej przez lekarza (270 w porównaniu do 216, P=0.01). Podobnie jak w przypadku obserwowanego zmniejszenia śmiertelności na raka, jest możliwe, że wzrost cukrzycy stanowi grę losową. Jednakże w badaniach klinicznych z zastosowaniem prawastatyny, symwastatyny, ceriwastatyny i atorwastatyny obserwowano wcześniej niewielkie zwiększenie częstości występowania cukrzycy, co sugeruje działanie w tej klasie. Jak pokazano na fig. 4, początkowa hipoteza generująca obserwację potencjalnego zmniejszenia ryzyka cukrzycy obserwowanego w badaniu WOC-OPS18 nie została potwierdzona w żadnym z 7 kolejnych badań testujących hipotezę.

nie jest pewne, czy jakikolwiek niewielki niekorzystny wpływ leczenia statyną na cukrzycę ma wpływ kliniczny, ponieważ wszyscy pacjenci z cukrzycą powinni przyjmować terapię statyną w celu zmniejszenia częstości zdarzeń naczyniowych. W ramach programu JUPITER 80% wszystkich przypadków cukrzycy wystąpiło wśród osób, które miały zaburzenia stężenia glukozy na czczo w momencie rozpoczęcia badania, podgrupy, która również doświadczyła statystycznie istotnego zmniejszenia pierwotnego punktu końcowego badania z wielkością efektu zgodną z ogólną korzyścią z badania. Tak więc, ponieważ głównym problemem wśród pacjentów z zaburzeniami stężenia glukozy na czczo (a także osób z cukrzycą) jest zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego, udarowi i śmierci naczyniowej, fakt, że wszystkie te punkty końcowe zostały korzystnie zmniejszone przez rozuwastatynę sugeruje, że ogólny stosunek korzyści do ryzyka był bardzo korzystny, nawet dla tych, którzy rozwinęli cukrzycę. Jaki wpływ, jeśli w ogóle, terapia statynami ma na chorobę mikronaczyniową jest niepewna.

czy poziomy hsCRP są stabilne w czasie?

poza wykazaniem istotnej bezwzględnej i względnej redukcji ryzyka, dane JUPITER dostarczają również potwierdzających dowodów dotyczących stabilności poziomów hsCRP w czasie. Wśród tych przypisanych do placebo korelacja wewnątrzklasowa dla powtarzanych pomiarów hsCRP wynosiła 0,54, co jest wartością porównywalną z wartością LDLC (0,55) i ciśnieniem krwi (0,50) u tych samych uczestników badania.19 te dane potwierdzają pracę wskazującą, że poziomy hsCRP mają stabilność podobną do LDLC na podstawie miesiąca na miesiąc, z roku na rok, a nawet na dekadę, jak zaobserwowano w wielu wcześniejszych badaniach.5,7 aby zmniejszyć błędną klasyfikację w praktyce klinicznej, nie należy oznaczać LDLC ani hsCRP podczas ostrego stresu i zaleca się Dwukrotne pomiary obu tych parametrów (najlepiej w odstępie 2 tygodni).

niedawno multidyscyplinarny panel ekspertów zwołany przez National Academy of Clinical Biochemistry został oskarżony o ocenę dużej serii pojawiających się biomarkerów do pierwotnej profilaktyki chorób układu krążenia.Jak opublikowano w tym raporcie, ” na podstawie dokładnego przeglądu opublikowanej literatury, tylko hsCRP spełnia wszystkie kryteria wymagane do akceptacji w profilaktyce pierwotnej.”Niniejsze sprawozdanie z 2009 r.powtarza również, że podczas gdy poziomy hsCRP >3 mg/l powinny być optymalnie powtarzane w przypadku zalecenia leczenia, poziomy >10 mg/l odnoszą się również do ryzyka sercowo-naczyniowego i że nie ma potrzeby wykonywania rozległych badań obrazowych lub innych badań u takich pacjentów, chyba że występują nieprawidłowe wyniki wywiadu i badania fizykalne.

czy korzyść JUPITER można przypisać redukcji LDL, redukcji CRP, czy obu?

aktualne wytyczne dotyczące terapii statynowej podkreślają potrzebę osiągnięcia określonych celów LDLC, aby zmaksymalizować korzyści. Jednak statyny zmniejszają hsCRP w sposób w dużej mierze niezależny od LDLC, a w opiece udowodniono to 10-badania TIMI 22,9 A do Z,11 i REVERSAL21, najlepsze wyniki kliniczne pod względem redukcji zdarzeń lub regresji miażdżycowej zaobserwowano wśród tych, którzy nie tylko zmniejszyli LDLC, ale także zmniejszyli hsCRP. W szczególności, w tych badaniach, najniższe wskaźniki zdarzeń klinicznych były konsekwentnie obserwowane wśród osób, które nie tylko osiągnęły poziom LDLC < 70 mg/dL, ale także osiągnęły poziom hsCRP <2 mg/l. Chociaż wyniki te są zgodne z dowodami laboratoryjnymi wskazującymi na właściwości przeciwzapalne terapii statynowej, a także aktualne patofizjologiczne zrozumienie, że miażdżyca tętnic jest zaburzeniem stanu zapalnego, a także hiperlipidemii, koncepcja” podwójnych celów ” dla terapii statynowej pozostaje kontrowersyjna.22

Jowisz został zaprojektowany na zasadzie a priori, aby przetestować tę hipotezę. Zgodnie z przewidywaniami, niższe poziomy LDLC podczas leczenia i niższe poziomy hsCRP podczas leczenia były związane ze znacznie lepszymi wynikami klinicznymi, nawet po dostosowaniu do charakterystyki klinicznej i początkowych poziomów lipidów i stanów zapalnych(obie wartości prawdopodobieństwa <0, 001).Chociaż zmniejszenie stężenia LDLC i hsCRP było słabo skorelowane u poszczególnych pacjentów z grupy JUPITER (wartości r <0, 15), najlepsze wyniki kliniczne obserwowano u pacjentów otrzymujących rozuwastatynę, u których uzyskano niskie poziomy obu zmiennych; w analizach w pełni dostosowanych zaobserwowano zmniejszenie ryzyka wystąpienia zdarzeń naczyniowych o 65% wśród osób przydzielonych do rozuwastatyny, u których uzyskano zarówno LDLC <70 mg/dL, jak i hsCRP <2 mg/l (HR, 0, 35; 95% CI, 0, 23 do 0, 54), podczas gdy mniejsze zmniejszenie ryzyka o 36% obserwowano u osób, u których nie osiągnięto żadnego celu (HR, 0, 64; 95% CI, 0, 49 do 0, 84; P w grupach 0, 0001). Ponadto zaobserwowano względne zmniejszenie ryzyka o 79% u osób, które osiągnęły jeszcze bardziej agresywne wartości docelowe LDLC < 70 mg/dL i hsCRP <1 mg / l (HR, 0, 21; 95% CI, 0, 09 do 0, 51; Fig.5).Podobne dane obserwowano, gdy alternatywne frakcje lipidowe, w tym stosunek apoB:apoA, zastąpiono LDLC, nawet po dostosowaniu do wszystkich wyjściowych współzmiennych klinicznych, w tym poziomów wejściowych LDL, HDL i hsCRP, a także ciśnienia krwi, stanu palenia tytoniu, wskaźnika masy ciała i historii rodziny. Tak więc JUPITER prospektywnie pokazuje, że zmniejszenie zarówno LDLC, jak i hsCRP jest wskaźnikiem sukcesu leczenia terapią statynową.

czy można uprościć wytyczne dotyczące profilaktyki pierwotnej?

pierwsze interwencje dla wszystkich pacjentów z ryzykiem choroby wieńcowej, zwłaszcza tych z podwyższonym hsCRP lub podwyższonym LDLC, muszą obejmować kompleksowe porady dietetyczne i dotyczące stylu życia, a także agresywne interwencje w celu rzucenia palenia, gdy są obecne. Poza tymi standardowymi interwencjami pozostaje kluczowe pytanie, kiedy uzasadniona jest dodatkowa interwencja w leczeniu statynami. Obecne wytyczne dotyczące profilaktyki pierwotnej są złożone, co przyczyniło się do niepełnego przełożenia dowodów na praktykę. W świetle Jowisza możliwe jest zmniejszenie tej złożoności, ponieważ osoby z LDLC <130 mg/dL, ale hsCRP >2 mg/l wydają się korzystać z terapii statynami w sposób podobny do osób z LDLC >160 mg / dL, obecnego progu interwencji farmakologicznej.

osoby z doświadczeniem w tworzeniu wytycznych klinicznych zastanawiają się teraz, jak najlepiej włączyć JUPITER do przyszłych wytycznych dotyczących zapobiegania chorobom układu krążenia. Chociaż każde nowe podejście będzie niedoskonałe i zawsze pozostanie potrzeba, aby lekarze mieli elastyczność z zalecanymi terapiami dla poszczególnych pacjentów, krytycznym problemem dla lekarzy i pacjentów będzie rozpoznanie, że miażdżyca jest zaburzeniem zarówno gromadzenia lipidów, jak i stanu zapalnego.2 wyzwaniem klinicznym jest zatem również edukacja lekarza i pacjenta-JUPITER nie tylko potwierdza, że mężczyźni i kobiety z podwyższonym hsCRP i niskim LDLC są narażeni na znaczne ryzyko naczyniowe, ale pokazuje, że terapia statynami może zmniejszyć to ryzyko o połowę. Uproszczone wytyczne, które opowiadają się za połączonym stylem życia i terapią farmakologiczną w tych grupach, w których dowody z badań wyraźnie potwierdzają korzyści netto, mogą znacznie poprawić opiekę nad pacjentem i zdrowie publiczne.

opinie wyrażone w tym artykule niekoniecznie są opiniami redaktorów lub American Heart Association.

rękopisem zajmował się John A. Spertus, MD.

Przypisy