receptory 5-HT2
receptory 5-HT2 można znakować w ludzkim mózgu za pomocą ketanseriny jako ligandu. Właściwości farmakologiczne tych receptorów w ludzkim mózgu są podobne, ale nie identyczne z właściwościami znajdującymi się w mózgu szczura. Rzeczywiście niektóre związki sporyszu (mezulergina, metysergid) wykazujące wysokie powinowactwo do receptorów 5-HT2 w mózgu szczura wykazują mniejsze powinowactwo u ludzi (Pazos i wsp., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
anatomiczny rozkład tych receptorów w ludzkim mózgu został szczegółowo zbadany (Pazos et al., 1987b). Kora mózgowa charakteryzuje się najwyższą gęstością receptorów 5-HT2, z niewielkimi różnicami regionalnymi. W kory izokorcie obserwuje się laminarny wzór rozkładu. Obejmuje to obecność bardzo dużych gęstości wiązania ketanseryny głównie nad zewnętrzną częścią (Va) warstw piramidalnych (III) i ganglionicznych. Ilość wiązania waha się od wysokiej do pośredniej w innych warstwach (rysunek 5F; Tabela 4). Wyjątkiem od tego wzoru jest obszar Prążkowany, gdzie warstwa IVc, która otrzymuje rzuty z bocznego ciała genikulującego, zawiera bardzo dużą gęstość receptorów 5-HT2. Istnieją niewielkie różnice ilościowe między różnymi badanymi obszarami kory, przy czym najbardziej oznakowany jest zakręt prostaty (Tabela 4).
ten wzór rozkładu jest również obecny nad korą cingulate (proisocortex). W korze śródpiersia (allocortex), na poziomie zakrętu parahippocampalis, ketanseryna intensywnie etykietuje warstwy I, II, III I V, przy czym warstwa III jest najbardziej wzbogacona (rysunek 4F; Tabela 4).
oprócz kory mózgowej inne obszary ludzkiego mózgu zawierają ważne gęstości receptorów 5-HT2, w tym ciało migdałowate, claustrum i podwzgórze (Pazos et al., 1987b) (rys. 1F i 2F; Tabela 4).
ogonek, skorupa i półleżce zawierają pośrednią gęstość receptorów 5-HT2 (Fig. Natomiast globus pallidus jest słaby w specyficznym wiązaniu ketanseryny. W podstawnym przodomózgowiu w substantia innominata obecne są średnie do niskich gęstości miejsc 5-HT2(Fig. 2F; Tabela 4). Warto wspomnieć o wysokim poziomie niespecyficznego wiązania ketanseryny w zwojach podstawy.
w ciele migdałowatym nad jądrem bocznym widać dużą gęstość receptorów 5-HT2. Jądra podstawne i korowe zawierają pośrednie stężenie ziaren autoradiograficznych. Pozostałe jądra amigdaloidów wykazują niski poziom wiązania (Tabela 4).
claustrum zawiera również wysoki poziom wiązania ketanseryny, głównie w aspektach ogonowych (ryc. 1F i 2F; Tabela 4). W podwzgórzu ciała mamilarne są bardzo wzbogacone w receptory 5-HT2, a wraz z korą mózgową zawierają największą gęstość tych receptorów w całym ludzkim mózgu. W pozostałej części podwzgórza stężenia ziaren autoradiograficznych ketanseryny wahają się od pośredniego do niskiego (Tabela 4).
w tworzeniu hipokampa gęstość receptorów 5-HT2 znajduje się na poziomie pośrednim, a etykietowanie koncentruje się na warstwach piramidalnych i molekularnych pola CA1 (Fig. 4F; Tabela 4). Natomiast wzgórze jest na ogół ubogie w te receptory(Tabela 4).
móżdżek, pnie mózgu i rdzeń kręgowy mają podobny wzór etykietowania ketanseryny 5-HT2. Poziom specyficznego wiązania w tych regionach jest niski i należy zauważyć, że kilka jąder zawiera wysokie poziomy nierozpuszczalnego wiązania ketanseryny. Dotyczy to między innymi substancji nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa i jądra zębatego móżdżku (rysunek 3F; Tabela 4).
obecność bardzo wysokich gęstości 5-Ht2receptorów w Korie nowej, zwłaszcza nad piramidalnymi warstwami komórkowymi, które otrzymują aferenty z kilku centralnych struktur, sugeruje ich udział w regulacji wielu funkcji mózgu. Mogą one obejmować aktywność motoryczną i sensoryczną, funkcje wzrokowe i słuchowe oraz wyższe systemy integracyjne. Większość efektów centralnych, które wydają się być pośredniczone przez receptory 5-HT2 u zwierząt, to motoryczne behawioralne zespoły wzbudzające, takie jak drgawki głowy, drgawki mokrego psa lub napady kloniczne wywołane tryptaminą (Colpaert and Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap and Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). Ważne stężenie receptorów 5-HT2 w korze ruchowej i zwojach podstawnych wspiera rolę tych receptorów w regulacji aktywności ruchowej u ludzi. W podobny sposób można zasugerować udział tych receptorów w kontroli aktywności wzrokowej, ponieważ pierwotne i wtórne korowe obszary wzrokowe oraz claustrum zawierają wysokie gęstości wiązania ketanseryny.
obecność wysokiej gęstości receptorów 5-HT2 nad korą mózgową i układem limbicznym (ciała mamilarne, hipokamp, cingulat i kory mózgowo-rdzeniowe, jądra migdałowate) zapewnia anatomiczne wsparcie dla proponowanego zaangażowania tych receptorów w lęk, depresję i demencję starczą. W rzeczywistości niedawno opisano działanie przeciwlękowe niektórych antagonistów 5-HT2 (Colpaert i wsp ., 1985). Ponadto bogactwo danych eksperymentalnych potwierdza, że przewlekłe leczenie przeciwdepresyjne indukuje regulację w dół receptorów 5-HT2 w mózgu szczura (Peroutka i Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni i Meltzer, 1984), co prowadzi do sugestii, że liczba tych receptorów może być zwiększona u pacjentów z depresją, jednak hipoteza ta nie została do tej pory wyraźnie wykazana (Crow et al., 1984).
zmniejszenie receptorów 5-HT2 w niektórych obszarach mózgu u pacjentów cierpiących na otępienie starcze typu Alzheimera stwierdzono w kilku grupach (Cross i wsp ., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Fakt ten, oprócz sugerowania nowych strategii terapeutycznych dla tej choroby, dodatkowo wspiera rolę transmisji 5-HT, poprzez receptory 5-HT2, w wyższych funkcjach integracyjnych.
