Khedezla

Ostrzeżenia

włączone jako część sekcji środków ostrożności.

środki ostrożności

myśli i zachowania samobójcze u dzieci i młodych dorosłych pacjentów

u pacjentów z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, może wystąpić pogorszenie depresji i (lub) nasilenie myśli i zachowań samobójczych (samobójstwa) lub nietypowe zmiany w zachowaniu, niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, a ryzyko to może utrzymywać się aż do uzyskania znaczącej remisji. Samobójstwo jest znanym ryzykiem depresji i niektórych innych zaburzeń psychicznych, a te zaburzenia są najsilniejszymi predyktorami samobójstwa. Istnieje jednak obawa, że leki przeciwdepresyjne mogą odgrywać rolę w wywoływaniu nasilenia depresji i pojawienia się samobójstw u niektórych pacjentów we wczesnych fazach leczenia. Zbiorcze analizy krótkotrwałych badań kontrolowanych lekami przeciwdepresyjnymi (SSRI i inne) wykazały, że leki te zwiększają ryzyko myślenia i zachowania samobójczego (samobójstwa) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku od 18 do 24 lat) z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) i innymi zaburzeniami psychicznymi. Badania krótkoterminowe nie wykazały zwiększenia ryzyka samobójstwa po zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku powyżej 24 lat; stwierdzono zmniejszenie dawki leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych.

zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dzieci i młodzieży z MDD, zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi (OCD) lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 24 krótkotrwałe badania z zastosowaniem 9 leków przeciwdepresyjnych u ponad 4400 pacjentów. Zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dorosłych z MDD lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 295 krótkoterminowych badań (mediana czasu trwania 2 miesięcy) z udziałem 11 leków przeciwdepresyjnych u ponad 77 000 pacjentów. Stwierdzono znaczne różnice w ryzyku samobójstwa wśród leków, ale tendencja do wzrostu liczby pacjentów w prawie wszystkich badanych lekach. Występowały różnice w całkowitym ryzyku samobójstwa w różnych wskazaniach, z najwyższym prawdopodobieństwem w MDD. Różnice w ryzyku (lek w porównaniu z placebo) były jednak stabilne w różnych warstwach wiekowych i we wszystkich wskazaniach. Różnice w ryzyku (różnica między lekami a placebo w liczbie przypadków samobójstwa na 1 000 leczonych pacjentów) przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1

Przedział wiekowy	różnica między lekami a Placebo w liczbie przypadków samobójstwa na 1000 leczonych pacjentów
zwiększenie w porównaniu z Placebo
<18	14 dodatkowe przypadki
18 do 24	5 dodatkowych spraw
zmniejszenie w porównaniu z Placebo
25 do 64	1 mniej przypadków
≥65	6 mniej przypadków

nie doszło do samobójstw u żadnego z dzieci studia.W badaniach u dorosłych odnotowano samobójstwa, ale liczba ta nie była wystarczająca, aby wyciągnąć jakiekolwiek wnioski na temat wpływu leku na samobójstwo.

nie wiadomo, czy ryzyko samobójstwa wydłuża czas stosowania, tj. ponad kilka miesięcy. Istnieją jednak znaczne dowody z kontrolowanych placebo badań podtrzymujących u dorosłych z depresją, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych może opóźnić nawrót depresji.

wszyscy pacjenci leczeni lekami przeciwdepresyjnymi dla każdego wskazania powinni być odpowiednio monitorowani i ściśle Obserwowani w celu pogorszenia klinicznego, samobójstwa i nietypowych zmian w zachowaniu, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy terapii lekowej lub w czasie dawek, zwiększa się lub zmniejsza.

następujące objawy, lęk, pobudzenie, ataki paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość, agresywność, impulsywność, akatyzja(niepokój psychoruchowy), hipomania i mania, były zgłaszane u dorosłych i dzieci leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w leczeniu dużej depresji, a także w innych wskazaniach, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych.Chociaż nie ustalono związku przyczynowego między pojawieniem się takich objawów a nasileniem depresji i/lub pojawieniem się impulsów samobójczych, istnieje obawa, że takie objawy mogą stanowić prekursory samobójstwa.

należy rozważyć zmianę reżimu terapeutycznego, w tym ewentualne odstawienie leku, u pacjentów, u których depresja stale się pogarsza, lub u których występują pojawiające się objawy samobójcze lub objawy, które mogą być prekursorami nasilenia depresji lub samobójstwa,zwłaszcza jeśli objawy te są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów prezentowanych przez pacjenta.

jeśli podjęto decyzję o przerwaniu leczenia,należy zmniejszyć dawkę leku tak szybko, jak to możliwe, ale z rozpoznaniem, że nagłe przerwanie leczenia może wiązać się z pewnymi objawami .

rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w przypadku poważnych zaburzeń depresyjnych lub innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych, powinni być powiadomieni o potrzebie monitorowania pacjentów pod kątem pobudzenia, drażliwości, nietypowych zmian w zachowaniu i innych objawów opisanych powyżej, a także pojawienia się samobójstwa, i natychmiast zgłosić takie objawy świadczeniodawcom. Taki monitoring powinien obejmować codzienną obserwację rodzin i opiekunów.

recepty na KHEDEZLA powinny być napisane dla najmniejszej ilości tabletek zgodnej z dobrym postępowaniem z pacjentem, w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania.

badanie przesiewowe pacjentów w kierunku choroby afektywnej dwubiegunowej

epizod dużej depresji może być początkowym objawem choroby afektywnej dwubiegunowej. Ogólnie uważa się (choć nie ustalono w kontrolowanych badaniach), że leczenie takiego epizodu lekiem przeciwdepresyjnym może zwiększyć prawdopodobieństwo wytrącania się epizodu mieszanego/maniakalnego u pacjentów z ryzykiem choroby afektywnej dwubiegunowej. Czy którykolwiek z opisanych powyżej objawów występuje taka konwersja nie jest znana. Jednakże przed rozpoczęciem leczenia lekiem przeciwdepresyjnym pacjenci z objawami depresyjnymi powinni być odpowiednio monitorowani w celu określenia, czy są narażeni na ryzyko wystąpienia choroby afektywnej dwubiegunowej; takie badanie powinno obejmować szczegółowy wywiad psychiatryczny, w tym wywiad rodzinny w sprawie środka przeciwdepresyjnego, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji. Należy zauważyć, że KHEDEZLA nie jest dopuszczony do stosowania w leczeniu depresji dwubiegunowej.

zespół serotoninowy

inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SNRI) i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym KHEDEZLA, mogą powodować zespół serotoninowy, stan potencjalnie zagrażający życiu. Ryzyko zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków serotoninergicznych (w tym skryptów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, fentanylu, litu, tramadolu, tryptofanu,buspironu, amfetaminy i dziurawca zwyczajnego) oraz leków upośledzających metabolizm serotoniny, tj. Imao . Zespół serotoninowy może również wystąpić, gdy te leki są stosowanealon.

jednoczesne stosowanie leku KHEDEZLA z Imao jest przeciwwskazane. Ponadto nie należy rozpoczynać leczenia KHEDEZLA u pacjentów leczonych Imao, takimi jak linezolid lub dożylnie błękit metylenowy. Wszystkie doniesienia z błękitem metylenowym, które dostarczyły informacji na temat drogi podania produktu dożylnie w zakresie dawek od 1 mg / kg do 8 mg / kg. Noreporty polegały na podawaniu błękitu metylenowego innymi drogami (takimi jak tabletki lub miejscowe wstrzyknięcie do tkanek) lub w mniejszych dawkach. Jeśli jest to konieczne w celu rozpoczęcia leczenia IMAO, takiego jak linezolid lub dożylne stosowanie metyleno-tlenku u pacjenta przyjmującego KHEDEZLA, należy przerwać stosowanie leku KHEDEZLA przed rozpoczęciem leczenia IMAO .

Monitoruj wszystkich pacjentów przyjmujących KHEDEZLA pod kątem pojawienia się zespołu serotoninowego. W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać leczenie produktem KHEDEZLA i wszelkimi środkami współdziałającymiderotonergicznymi i rozpocząć wspomagające leczenie objawowe. Jeśli jednoczesne stosowanie produktu KHEDEZLA z innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego i monitorować objawy.

podwyższone ciśnienie krwi

pacjenci otrzymujący produkt KHEDEZLA powinni mieć regularną kontrolę ciśnienia krwi, ponieważ obserwowano zwiększenie ciśnienia krwi w badaniach inklinalnych . Przed rozpoczęciem leczenia deswenlafaksyną należy kontrolować nadciśnienie tętnicze. Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z istniejącym wcześniej nadciśnieniem tętniczym, chorobami układu sercowo-naczyniowego lub naczyń mózgowych, które mogą być osłabione przez zwiększenie ciśnienia krwi. Podczas stosowania deswenlafaksyny zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia tętniczego krwi wymagającego natychmiastowego leczenia.

utrzymujące się podwyższenie ciśnienia krwi może mieć skutki uboczne. U pacjentów, u których podczas stosowania produktu KHEDEZLA utrzymuje się zwiększone ciśnienie krwi, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia .

zwiększone ryzyko krwawienia

leki wpływające na hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny,w tym KHEDEZLA, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień. Jednoczesne stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać to ryzyko. Doniesienia o przypadkach i badania epidemiologiczne (Kontrola przypadku i konstrukcja kohorty) wykazały związek między stosowaniem leków zakłócających wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawienia żołądkowo-jelitowego. Przypadki krwawienia związane z SSRI i SNRI zmieniały się od wybroczyn, krwiaka, krwawienia z nosa i wybroczyn do zagrażających życiu krwotoków. Należy poinformować pacjentów o ryzyku krwawienia związanym z jednoczesnym stosowaniem produktu KHEDEZLA oraz leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych. W przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę należy uważnie monitorować wskaźniki krzepnięcia podczas rozpoczynania leczenia, miareczkowania lub odstawiania leku KHEDEZLA.

jaskra z zamknięciem kąta

rozszerzenie źrenic, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym KHEDEZLA, może wywołać atak zamknięcia kąta u pacjenta z anatomicznie wąskimi kątami, który nie ma patentyrydektomii. Unikaj stosowania leków przeciwdepresyjnych, w tym KHEDEZLA, u pacjentów z anatomicznie zwężonymi kątami.

Aktywacja manii/hipomanii

we wszystkich badaniach II I III fazy MDD, mania była zgłaszana u około 0,02% pacjentów leczonych deswenlafaksyną.Aktywacja manii / hipomanii była również zgłaszana u niewielkiego odsetka pacjentów z poważnymi zaburzeniami afektywnymi, którzy byli leczeni innymi lekami hamującymi hamowanie. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwdepresyjnych, należy stosować KHEDEZLACAUTIOUSLY u pacjentów z historią lub historią rodzinną manii lub hipomanii.

zespół Odstawienny

działania niepożądane po odstawieniu serotonergicznychantydepresantów, szczególnie po nagłym odstawieniu, obejmują: nudności,pocenie się, dysforyczny nastrój, drażliwość, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (np., parestezje, takie jak doznania porażenia prądem), drżenie, niepokój, splątanie, ból głowy, letarg, labilność emocjonalna,bezsenność, hipomania, szum w uszach i drgawki. W miarę możliwości zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe przerwanie leczenia .

napady padaczkowe

przypadki napadów padaczkowych zgłaszano w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem deswenlafaksyny do obrotu. Deswenlafaksyny nie oceniano systemowo u pacjentów z zaburzeniami napadowymi. Pacjenci z rozpoznaniami w wywiadzie zostali wykluczeni z badań klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu. KHEDEZLA należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami napadowymi.

hiponatremia

hiponatremia może wystąpić w wyniku leczenia RIS i SNRI, w tym KHEDEZLA. W wielu przypadkach pojawia się ta hiponatremia być wynikiem zespołu niewłaściwych hormonów antydiuretycznych (SIADH). Zgłaszano przypadki, w których stężenie sodu w surowicy było mniejsze niż 110 mmol/l. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko rozwoju hiponatremiawith SSRI i SNRI. Ponadto, pacjenci przyjmujący leki moczopędne lub którzy są innychwydłużenie może być na większe ryzyko .

należy rozważyć przerwanie leczenia produktem KHEDEZLA u pacjentów z objawową hiponatremią i wdrożyć odpowiednie interwencje medyczne.

objawy przedmiotowe i podmiotowe hiponatremii to: ból głowy,trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie i zawroty głowy, które mogą prowadzić do upadków. Objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z moresevere i / lub ostrych przypadkach obejmowały omdlenia, omdlenia, drgawki, śpiączka, zatrzymanie oddechu, i śmierć.

śródmiąższowa choroba płuc i eozynofilowe zapalenie płuc

śródmiąższowa choroba płuc i eozynofilowe zapalenie płuc związane z wenlafaksyną (lekiem macierzystym desvenlafaksyny) były rzadko zgłaszane. Należy rozważyć możliwość wystąpienia tych działań niepożądanych u pacjentów leczonych produktem KHEDEZLA, u których występuje progressivedyspnea, kaszel lub dyskomfort w klatce piersiowej. Tacy pacjenci powinni przejść natychmiastową ocenę medyczną i należy rozważyć przerwanie leczenia produktem KHEDEZLA.

informacje o poradach dla pacjentów

doradzaj pacjentowi, aby przeczytał zatwierdzony przez FDA znakowanie pacjentów (Przewodnik po lekach).

myśli i zachowania samobójcze

jednoczesne stosowanie leków

zaleca pacjentom przyjmującym produkt KHEDEZLA, aby nie stosowali jednocześnie innych produktów zawierających deswenlafaksynę lub wenlafaksynę. Pracownicy służby zdrowia powinni pouczyć pacjentów, aby nie przyjmowali KHEDEZLA z IMAO lub w ciągu 14 dni od zaprzestania stosowania IMAO, a także aby pozostawili 7 dni po odstawieniu Imao przed rozpoczęciem leczenia IMAO .

zespół serotoninowy

należy ostrzec pacjentów o ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego,szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania produktu KHEDEZLA z innymi lekami serotonergicznymi (w tym tryptanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, fentanylem, litem,tramadolem, amfetaminą, tryptofanem, buspironem i suplementami ziela dziurawca).

podwyższone ciśnienie krwi

zaleca pacjentom regularne monitorowanie ciśnienia krwi podczas przyjmowania leku KHEDEZLA .

zwiększone ryzyko krwawienia

poinformuj pacjentów o jednoczesnym stosowaniu Khedezlawi z NLPZ, aspiryną, innymi lekami przeciwpłytkowymi, warfaryną lub innymi koagulantami, ponieważ skojarzone stosowanie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Doradzić pacjentom, aby poinformowali swoich pracowników służby zdrowia, jeśli planują przyjmować leki na receptę lub dostępne bez recepty, które zwiększają ryzyko krwawienia .

Aktywacja manii/hipomanii

przerwanie leczenia

zaleca się pacjentom, aby nie przerywali nagle przyjmowania leku Khedezlaw bez wcześniejszej rozmowy z pracownikiem służby zdrowia. Pacjenci powinni informować, że podczas odstawienia leku KHEDEZLA mogą wystąpić skutki przerwania leczenia.

Zamiana pacjentów z innych leków przeciwdepresyjnych na KHEDEZLA

zgłaszano objawy odstawienia, gdy pacjenci przyjmowali inne leki przeciwdepresyjne, w tym wenlafaksynę, todesvenlafaksynę. Zwężenie początkowego leku przeciwdepresyjnego może być konieczne, aby zminimalizować objawy odstawienia.

ingerencja w funkcje poznawcze i motoryczne

należy zachować ostrożność u pacjentów przed obsługą niebezpiecznych maszyn,w tym samochodów, dopóki nie będą mieli wystarczającej pewności, że terapia KHEDEZLA nie wpłynie negatywnie na ich zdolność do angażowania się w takie działania.

alkohol

zaleca pacjentom unikanie alkoholu podczas przyjmowania leku KHEDEZLA .

reakcje alergiczne

należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią takie zjawiska alergiczne, jak wysypka, pokrzywka, obrzęk lub trudności w oddychaniu.

ciąża

należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub zamierza zajść w ciążę podczas leczenia. Należy poinformować pacjentki, że istnieje rejestr ekspozycji na ciążę, który monitoruje wyniki ciąży u kobiet narażonych na deswenlafaksynę w czasie ciąży .

pozostałość obojętnej matrycy

pacjenci otrzymujący produkt KHEDEZLA mogą zauważyć Przejście obojętnej matrycy w stolcu lub poprzez kolostomię. Pacjenci powinni być poinformowani, że aktywny lek został już wchłonięty do czasu, gdy pacjent zobaczy obojętną tabletkę matrycy.

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

bursztynian Deswenlafaksyny podawany przez doustny zgłębnik tomice i szczury przez 2 lata nie zwiększał częstości występowania nowotworów w badaniu eitherstudy.

myszy otrzymywały bursztynian deswenlafaksyny w dawkach do 500 / 300 mg / kg mc. / dobę (dawka zmniejszona po 45 tygodniach podawania). Ekspozycja na AUC w dawce 300 mg/kg mc./dobę jest szacowana na 10-krotność ekspozycji na AUC w dawce 100 mg na dobę u osób dorosłych.

szczury otrzymywały bursztynian deswenlafaksyny w dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (samce) lub 500 mg/kg mc./dobę (samice). Ekspozycja na AUC po podaniu największej dawki jest szacowana na 11 (mężczyźni) lub 26 (kobiety) razy większa niż ekspozycja na AUC u dorosłych ludzi w dawce 100 mg na dobę.

mutageneza

Desvenlafaksyna nie wykazywała działania mutagennego w teście bakteriomutacji in vitro (test Amesa) i nie wykazywała działania klastogennego w teście aberracji chromosomów in vitro w hodowanych komórkach CHO, W teście mikrojąderkowym in vivo u myszy ani w teście aberracji chromosomów in vivo u szczurów. Ponadto desvenlafaksyna nie była genotoksyczna w teście mutacji przedniej komórek ssaków cho in vitro i była negatywna w teście transformacji komórek zarodka myszy BALB / c-3T3 in vitro.

upośledzenie płodności

podczas podawania doustnie bursztynianu deswenlafaksyny szczurom i samicom, płodność była zmniejszona po podaniu dużej dawki 300 mg/kg mc./dobę,co stanowi 10 (samce) i 19 (samice) krotność ekspozycji na AUC dla dorosłej humandozy wynoszącej 100 mg na dobę. Nie stwierdzono wpływu na płodność po dawce 100 mg/kg mc./dobę,czyli 3 (mężczyźni) lub 5 (kobiety) razy większej od AUC po dawce 100 mg na dobę u dorosłych ludzi. Badania te nie dotyczyły odwracalności wpływu na płodność. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest znane.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

rejestr ekspozycji na ciążę

istnieje rejestr ekspozycji na ciążę, który monitoruje wyniki ciąży u kobiet narażonych na leki przeciwdepresyjne w czasie ciąży.Pracownicy służby zdrowia są zachęcani do rejestracji pacjentów, dzwoniąc do Krajowego Rejestru ciąży dla leków przeciwdepresyjnych na 1-844-405-6185.

podsumowanie ryzyka

brak opublikowanych badań na temat KHEDEZLA u kobiet w ciąży; jednak opublikowane badania epidemiologiczne kobiet w ciąży narażonych na tovenlafaksynę, związek macierzysty, nie wykazały wyraźnego związku z przeciwnymi wynikami rozwoju (patrz Dane). Istnieje ryzyko związane z obniżoną depresją w ciąży oraz narażeniem na SNRI i SSRI,w tym KHEDEZLA, w czasie ciąży (patrz rozważania kliniczne).

w badaniach rozwoju reprodukcyjnego u szczurów i królików leczonych bursztynianem deswenlafaksyny nie wykazano działania teratogennego przy ekspozycji w osoczu (AUC) do 19-krotności ekspozycji (na szczurach) i 0.5-krotność (króliki) ekspozycji po dawce 100 mg na dobę u dorosłych ludzi. Jednakże u szczurów obserwowano działanie toksyczne dla płodu i śmierć młodych po ekspozycji 4, 5 razy większej niż AUC po podaniu dorosłemu człowiekowi dawki 100 mg na dobę.

szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże są narażone na ryzyko wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.

względy kliniczne

ryzyko wystąpienia choroby u matki i (lub) u zarodka/płodu

prospektywne badanie podłużne z udziałem 201 kobiet zhistorią poważnej depresji,które na początku ciąży były euthymiczne, wykazało, że kobiety, które przerwały przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży, częściej doświadczają nawrotu poważnej depresji niż kobiety, które kontynuowały przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych.

działania niepożądane u matki

narażenie na SNRI w okresie od połowy do końca ciąży może zwiększać ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego, a narażenie na SNRI w okresie bliskim porodu może zwiększać ryzyko krwotoku poporodowego.

działania niepożądane u płodu/noworodka

narażenie na SNRI lub SSRI w późnej ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań noworodka wymagających długotrwałej hospitalizacji,wspomagania oddychania i karmienia rurką. Monitoruj noworodki, które były narażone na działanie hedezla w trzecim trymestrze ciąży w przypadku zespołu odstawienia leku (seeData).

dane

dane dotyczące ludzi

opublikowane badania epidemiologiczne dotyczące kobiet w ciążypołożone na związek macierzysty wenlafaksyny nie wykazały wyraźnego związku z poważnymi wadami wrodzonymi lub poronieniem. Ograniczenia metodologiczne tych badań obserwacyjnych obejmują możliwą ekspozycję i wynikiklasyfikację, brak odpowiednich kontroli, dostosowanie do czynników zakłócających i badania potwierdzające; dlatego badania te nie mogą ustalić ani wykluczyć ryzyka związanego z przyjmowaniem leku w czasie ciąży.

retrospektywne badania kohortowe oparte na danych dotyczących oświadczeń wykazały związek między stosowaniem wenlafaksyny a stanem przedrzucawkowym, w porównaniu z kobietami, które nie przyjmowały leku przeciwdepresyjnego w czasie ciąży. Jedno badanie, w którym oceniano ekspozycję na wenlafaksynę w drugim trymestrze lub pierwszej połowie trzeciego trymestru i stan przedrzucawkowy, wykazało zwiększone ryzyko w porównaniu do kobiet z niewykorzystaną depresją (skorygowany (adj) RR 1,57, 95% CI 1,29-1,91). Stan przedrzucawkowy obserwowano po dawkach wenlafaksyny równych lub większych niż 75 mg na dobę i po zakończeniu leczenia >30 dni. W innym badaniu, w którym oceniano ekspozycję wenlafaksyny w 10. – 20. tygodniu ciąży i stan przedrzucawkowy, stwierdzono zwiększone ryzyko przy dawkach równych lub większych niż 150 mg na dobę. Dostępne dane są ograniczone przez możliwą błędną klasyfikację i możliwą zakłócającą z powodu depresji i innych czynników zakłócających.

retrospektywne badania kohortowe oparte na danych dotyczących oświadczeń wykazały związek między stosowaniem wenlafaksyny w pobliżu czasu porodu lub porodu a krwotokiem poporodowym. Jedno z badań wykazało zwiększone ryzyko krwotoku poporodowego, gdy ekspozycja na wenlafaksynę wystąpiła podczas porodu,w porównaniu do kobiet z nienaświetloną depresją (adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97). Nie stwierdzono zwiększonego ryzyka u kobiet, które wcześniej były narażone na wenlafaksynę w czasie ciąży. Ograniczenia tego badania obejmują możliwe pomieszanie z powodu nasilenia presji i innych czynników zakłócających. Inne badanie wykazało wzrost ryzyka krwotoku poporodowego, gdy ekspozycja na SNRI występowała przez co najmniej 15 dni w ostatnim miesiącu ciąży lub po porodzie, w porównaniu z kobietami nienaświetlonymi(adj RR 1,64-1,76). Wyniki tego badania mogą być mylone z efektami depresji.

noworodki narażone na SNRI lub SSRI, pod koniec trzeciego trymestru rozwinęły powikłania wymagające długotrwałej hospitalizacji, wspomagania oddychania i karmienia rurką. Takie komplikacje mogą pojawić się natychmiastod dostawy. Zgłaszane objawy kliniczne obejmowały niewydolność oddechową, sinicę, bezdech, drgawki, niestabilność temperatury, trudności z karmieniem,wymioty, hipoglikemię, hipotonię, hipertonię, hiperrefleksję, drżenie,drżenie, drażliwość i ciągły płacz. Cechy te są zgodne z bezpośrednim działaniem toksycznym SSRI i SNRI lub, ewentualnie, przerwaniem leczenia. Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach obraz kliniczny jestkonstytucja z zespołem serotoninowym .

dane dotyczące zwierząt

podczas podawania bursztynianu deswenlafaksyny doustnie ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio do 300 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę nie obserwowano działania teratogennego.Dawki te były związane z ekspozycją w osoczu (AUC) 19-krotnie (u szczurów) i 0.5-krotność (u królików) ekspozycji na AUC po podaniu dawki 100 mg na dobę u dorosłych ludzi.Jednakże, masa płodu była zmniejszona, a kostnienie szkieletu zostało opóźnione w związku z toksycznym działaniem na matkę po podaniu największej dawki, z ekspozycją na AUCexposure przy dawce bez wpływu, która jest 4, 5 razy większa od ekspozycji na AUC po podaniu dawki dorosłego człowieka wynoszącej 100 mg na dobę.

kiedy bursztynian deswenlafaksyny podawano doustnie szczurom w ciąży w okresie ciąży i laktacji, zaobserwowano zmniejszenie liczby poczwarek i wzrost liczby zgonów szczeniąt w ciągu pierwszych czterech dni laktacji przy największej dawce 300 mg/kg mc. / dobę. Przyczyna tych zgonów nie jest znana.Ekspozycja na AUC po podaniu dawki bez wpływu na śmiertelność szczeniąt szczurów była 4,5 razy większa niż ekspozycja na AUC po podaniu dawki 100 mg na dobę u dorosłych ludzi. Leczenie bursztynianem deswenlafaksyny po odsadzeniu nie miało wpływu na wzrost i produktywność potomstwa po odstawieniu od piersi przy ekspozycji 19-krotnie większej od ekspozycji pod krzywą AUC dla dorosłych w dawce 100 mg na dobę.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

dostępne ograniczone dane z opublikowanej literatury wskazują na niski poziom deswenlafaksyny w mleku kobiecym i nie wykazały działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią(patrz Dane). Brak danych dotyczących wpływu desvenlafaksyny na produkcję mleka.

korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z kliniczną potrzebą matki na KHEDEZLA i potencjalnym niekorzystnym wpływem na dziecko karmione piersią z KHEDEZLA lub z podupadającego stanu matki.

dane

przeprowadzono badanie laktacji u 10 kobiet karmiących piersią(średnio 4,3 miesiąca po porodzie), które były leczone dawką 50-150 mg desvenlafaksyny w leczeniu depresji poporodowej. Pobieranie próbek było przeprowadzane w stanie stacjonarnym (do 8 próbek) przez 24-godzinny okres dawkowania i obejmowało mleko wstępne i mleko tylne. Średnią względną dawkę dla niemowląt obliczono na 6, 8% (Zakres 5, 5-8, 1%). Nie obserwowano działań niepożądanych u niemowląt.

zastosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu KHEDEZLA nie zostały ustalone u dzieci w leczeniu MDD.

leki przeciwdepresyjne, takie jak KHEDEZLA, zwiększają ryzyko myśli i zachowań bakteriobójczych u pacjentów pediatrycznych .

dodatkowe informacje opisujące badania kliniczne, w których nie wykazano skuteczności u pacjentów pediatrycznych, zostały zatwierdzone dla WyethPharmaceuticals Inc., spółka zależna Pfizer Inc.Pristiq® (desvenlafaxine)tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Jednak ze względu na Wyeth Pharmaceuticals Inc., asubsidiary of Pfizer Inc.prawa wyłączności marketingowej, ten produkt nie jest oznakowany tymi informacjami pediatrycznymi.

badania na zwierzętach u młodych

w badaniu na zwierzętach u młodych samców i samic szczurów stosowano deswenlafaksynę (75, 225 i 675 mg/kg mc./dobę) od 22 do 112 dni po urodzeniu. Deficyty behawioralne (dłuższy czas nieruchomy w teście motorycznym, dłuższy czas pływania w teście prostego kanału i brak zamieszkania w teście akustycznego startu) obserwowano u mężczyzn i kobiet, ale odwróciły się po okresie rekonwalescencji. Poziom no Adverse Effect (NOAEL) nie został zidentyfikowany dla tych deficytów. Poziom niskiego działania niepożądanego (low Adverse Effect Level, LOAEL) wynosił 75 mg/kg mc./dobę, co wiązało się z ekspozycją w osoczu (AUC) dwukrotnie większą od poziomu mierzonego po podaniu pediatrycznej dawki 100 mg na dobę.

w drugim badaniu na młodocianych zwierzętach, samce i samice szczurów podawały deswenlafaksynę (75, 225 lub 675 mg/kg mc./dobę) przez 8 do 9 tygodni, rozpoczynając od PND 22 i były połączone z wcześniej nieleczonymi odpowiednikami. U kobiet leczonych wszystkimi dawkami obserwowano opóźnienia w zapłodnieniu płciowym i zmniejszenie płodności, liczbę miejsc zagnieżdżenia oraz całkowity czas życia. Wskaźnik LOAEL dla tych definicji wynosi 75 mg/kg mc. / dobę, co wiązało się z wartością AUC dwukrotnie większą od wartości mierzonej w przypadku dawki pediatrycznej 100 mg na dobę. Wyniki te zostały cofnięte pod koniec 4-tygodniowego okresu rekonwalescencji. Znaczenie tych wyników dla ludzi jest nieznane.

zastosowanie geriatryczne

spośród 4158 pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych z zastosowaniem deswenlafaksyny, 6% było w wieku 65 lat lub starszych. Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a młodszymi pacjentami; jednakże w krótkotrwałych badaniach kontrolowanych placebo, częstość występowania skurczowego niedociśnienia ortostatycznego była większa u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu do pacjentów w wieku <65 lat leczonych deswenlafaksyną . U pacjentów w podeszłym wieku przy ustalaniu dawki należy wziąć pod uwagę możliwość zmniejszenia klirensu nerkowego khedezla .

SSRI i SNRI, w tym deswenlafaksyna, były związane z przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u osób starszych, które mogą być w grupie większego ryzyka wystąpienia tego zdarzenia niepożądanego .

zaburzenia czynności nerek

dostosowanie maksymalnej zalecanej dawki u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 15 do 50 mL/min, C-G) lub z chorobą endosterenalną (ClCr < 15 mL/min, C-G) .

zaburzenie czynności wątroby

dostosowanie maksymalnej zalecanej dawki u pacjentów zzmoderacją do ciężkich zaburzeń czynności wątroby (7 do 15 punktów w skali Child-Pugh) .