Koate

dawkowanie i podawanie

każda butelka Koate (czynnik antyhemofilowy) -DVI ma zawartość AHF (H) w jednostkach międzynarodowych na butelkę podaną na etykiecie butelki. Przygotowany produkt należy podawać dożylnie poprzez bezpośrednie wstrzyknięcie strzykawką lub wlew kroplowy. Produkt należy podać w ciągu 3 godzin od rozpuszczenia.

ogólne podejście do leczenia i ocena skuteczności leczenia

dawki opisane poniżej przedstawiono jako ogólne wytyczne. Należy podkreślić, że dawka Koate (czynnik antyhemofilowy) -DVI wymagana do hemostazy musi być zindywidualizowana w zależności od potrzeb pacjenta, ciężkości niedoboru, ciężkości krwotoku, obecności inhibitorów i pożądanego poziomu czynnika VIII. Często kluczowe znaczenie ma obserwowanie przebiegu leczenia za pomocą testów poziomu czynnika VIII.

kliniczne działanie Koate (antyhemofilowego czynnika) -DVI jest najważniejszym elementem w ocenie skuteczności leczenia. W celu uzyskania zadowalających wyników klinicznych może być konieczne podanie większej niż szacowana ilości Koate (antyhemofilowego czynnika) -DVI. Jeśli obliczona dawka nie osiągnie oczekiwanego poziomu czynnika VIII lub krwawienie nie zostanie opanowane po podaniu obliczonej dawki, należy podejrzewać obecność u pacjenta krążącego inhibitora. Jego obecność powinna być uzasadniona, a poziom inhibitora należy określić ilościowo za pomocą odpowiednich badań laboratoryjnych.

w przypadku obecności inhibitora zapotrzebowanie na dawkę dla AHF (H) jest bardzo zmienne, a dawkowanie można określić tylko na podstawie odpowiedzi klinicznej. U niektórych pacjentów z inhibitorami o niskim mianie (10 jednostek Bethesda) można skutecznie leczyć czynnikiem VIII bez wynikającego z tego anamnestycznego zwiększenia miana inhibitora.W celu zapewnienia odpowiedniej odpowiedzi na leczenie należy ocenić poziom czynnika VIII i odpowiedź kliniczną na leczenie. U pacjentów z inhibitorami o wysokim mianie może być konieczne stosowanie alternatywnych produktów do leczenia, takich jak koncentraty kompleksu czynnika IX, czynnik Antyhemofilowy (świński) lub kompleks antygenowo-Koagulacyjny. Leczenie tolerancji immunologicznej z zastosowaniem wielokrotnych dawek koncentratu FVIII podawanych często zgodnie z ustalonym schematem może prowadzić do wyeliminowania inhibitora FVIII.W 13, 14 najbardziej udanych schematach stosowano duże dawki czynnika VIII podawane co najmniej raz na dobę, ale żaden schemat dawkowania nie został powszechnie zaakceptowany jako najskuteczniejszy. Zaleca się również konsultację z ekspertem hemofilii doświadczonym w zarządzaniu schematami tolerancji immunologicznej.

obliczenie dawki

procentowe zwiększenie stężenia czynnika VIII w warunkach in vivo można oszacować przez pomnożenie dawki AHF (H)na kilogram masy ciała (J. M./kg) przez 2%. Ta metoda obliczeń opiera się na wynikach klinicznych abildgaarda i wsp., 15 i jest zilustrowana w następujących przykładach:

or

dawka konieczna do osiągnięcia hemostazy zależy od rodzaju i nasilenia krwawienia, zgodnie z następującymi ogólnymi wytycznymi:

łagodny krwotok

łagodny powierzchowny lub wczesny krwotok może zareagować na pojedynczą dawkę 10 J.M. na kg mc., co prowadzi do wzrostu in vivo o około 20% poziomu czynnika VIII. Leczenie nie musi być powtarzane, chyba że istnieją dowody dalszego krwawienia.

umiarkowany krwotok

w przypadku bardziej poważnych epizodów krwawienia (np. określonych krwawień, znanych urazów) poziom czynnika VIII należy zwiększyć do 30% -50% przez podanie około 15 – 25 J.M. na kg. Jeśli konieczne jest dalsze leczenie, można podawać powtarzane dawki 10 – 15 J.M. na kg co 8-12 godzin.

ciężki krwotok

u pacjentów z zagrażającym życiu krwawieniem lub możliwym krwotokiem obejmującym ważne struktury (np., ośrodkowy układ nerwowy, przestrzenie poza gardłem i zaotrzewnowe, pochwa biodrowa), poziom czynnika VIII należy zwiększyć do 80% – 100% wartości prawidłowej w celu osiągnięcia hemostazy. Można to osiągnąć u większości pacjentów, u których początkowa dawka AHF wynosi 40-50 J.M. / kg i dawka podtrzymująca 20-25 J. M. / kg co 8-12 godzin.17,18 w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych należy kontrolować poziom czynnika VIII przez cały okres okołooperacyjny w celu zapewnienia odpowiedniej terapii zastępczej.

zabieg chirurgiczny

w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych poziom czynnika VIII należy zwiększyć do około 100%, podając przedoperacyjną dawkę 50 J.M./kg mc. Przed zabiegiem chirurgicznym należy sprawdzić poziom czynnika VIII, aby upewnić się, że oczekiwany poziom zostanie osiągnięty. Aby utrzymać poziom hemostazy, powtarzanie wlewów może być konieczne co 6 do 12 godzin początkowo, a w sumie 10 do 14 dni, aż do zakończenia gojenia. Intensywność wymaganej terapii zastępczej czynnikiem VIII zależy od rodzaju zabiegu operacyjnego i zastosowanego schematu pooperacyjnego. W przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych mniej intensywne harmonogramy leczenia mogą zapewnić odpowiednią hemostazę.17, 18

profilaktyka

koncentraty czynnika VIII mogą być również podawane zgodnie z regularnym schematem profilaktyki krwawień, jak donoszą Nilsson i wsp.

Nieprawidłowa diagnoza, nieodpowiednie dawkowanie, sposób podawania i różnice biologiczne u poszczególnych pacjentów mogą zmniejszyć skuteczność tego produktu lub nawet spowodować zły efekt po jego użyciu. Ważne jest, aby produkt był odpowiednio przechowywany, dokładnie przestrzegać wskazówek dotyczących stosowania podczas stosowania, dokładnie rozważyć ryzyko przenoszenia wirusów przed przepisaniem produktu oraz zmierzyć poziom czynnika VIII w osoczu w sytuacjach początkowych leczenia lub gdy odpowiedź kliniczna wydaje się niewystarczająca.

rozpuszczanie

przenoszenie próżniowe

Uwaga: Należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki. Wszystkie igły i końcówki fiolek, które będą miały kontakt z produktem podawanym drogą dożylną, nie powinny stykać się z żadną niesterylną powierzchnią. Wszelkie zanieczyszczone igły należy wyrzucić, umieszczając je w pojemniku zabezpieczającym przed przebiciem i należy użyć nowego sprzętu.

• po wyjęciu wszystkich przedmiotów z pudełka ogrzej sterylną wodę (rozcieńczalnik) do temperatury pokojowej (25°C, 77°F).
• usunąć taśmę termokurczliwą z fiolki z produktem. Jeśli taśma termokurczliwa jest nieobecna lub wykazuje oznaki manipulacji, nie należy używać produktu i powiadomić Talecris Biotherapeutics, Inc. natychmiast.
• usunąć plastikowe nakrętki z każdej fiolki (rys. A). Oczyścić wierzch fiolki (szare korki) wacikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia. Po czyszczeniu, nie pozwól, aby cokolwiek dotknęło lateksowego (gumowego) korka.
• ostrożnie zdjąć plastikową osłonkę z krótkiego końca igły. Włożyć odsłoniętą igłę do fiolki z rozcieńczalnikiem do piasty. (Rys. B)
• ostrożnie chwycić osłonkę drugiego końca igły i przekręcić, aby ją usunąć.
• odwrócić fiolkę z rozcieńczalnikiem i włożyć dołączoną igłę do fiolki z koncentratem pod kątem 45° (rys. C). Spowoduje to skierowanie strumienia rozcieńczalnika na ściankę fiolki z koncentratem i zminimalizuje pienienie. Podciśnienie spowoduje wciągnięcie rozcieńczalnika do fiolki z koncentratem. **
• wyjąć butelkę z rozcieńczalnikiem i igłę (rys. D).
• natychmiast po dodaniu rozcieńczalnika energicznie mieszaj przez 10-15 sekund (rys. E1) następnie wirować nieprzerwanie aż do całkowitego rozpuszczenia (rys. E2). Wystąpią pewne pienienie, ale staraj się unikać nadmiernego pienienia. Przed podaniem fiolkę należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy.
• ponownie oczyścić górną część fiolki z odtworzonym Koate (antyhemofilowym czynnikiem) -DVI wacikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia.
• przymocować igłę z filtrem (z opakowania) do jałowej strzykawki. Pobrać roztwór Koate (czynnik antyhemofilowy) -DVI do strzykawki przez igłę filtracyjną (rys. F).
• wyjąć igłę z filtrem ze strzykawki i zastąpić ją odpowiednią igłą lub igłą motylkową do podania. Wyrzucić igłę z filtrem do pojemnika zabezpieczającego przed przekłuciem.
• Jeśli ten sam pacjent stosuje więcej niż jedną fiolkę preparatu Koate (czynnik antyhemofilowy) -DVI, zawartość wielu fiolek można pobrać do tej samej strzykawki za pomocą dołączonych igieł filtracyjnych.

**w przypadku utraty podciśnienia w fiolce z koncentratem, należy za pomocą jałowej strzykawki i igły usunąć jałową wodę z fiolki z rozcieńczalnikiem i wstrzyknąć ją do fiolki z koncentratem, kierując strumień płynu na ściankę fiolki.

wiele czynników poza naszą kontrolą może zmniejszyć skuteczność tego produktu, a nawet spowodować zły efekt po jego użyciu. Należą do nich niewłaściwe przechowywanie i obchodzenie się z produktem po opuszczeniu rąk, diagnoza, dawkowanie, sposób podawania oraz różnice biologiczne u poszczególnych pacjentów. Ze względu na te czynniki ważne jest, aby ten produkt był prawidłowo przechowywany, aby wskazówki były dokładnie przestrzegane podczas stosowania i aby ryzyko przenoszenia wirusów było dokładnie rozważone przed przepisaniem produktu.

szybkość podawania

szybkość podawania powinna być dostosowana do odpowiedzi indywidualnej pacjenta, ale podanie całej dawki w ciągu 5 do 10 minut jest na ogół dobrze tolerowane.

produkty lecznicze podawane pozajelitowo należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.

sposób dostawy

Koate (czynnik antyhemofilowy) -DVI jest dostarczany w następujących butelkach jednodawkowych z całkowitą aktywnością czynnika VIII podaną na etykiecie każdej butelki. W zestawie znajduje się odpowiednia objętość sterylnej wody do wstrzykiwań, USP, sterylna dwustronna igła transferowa, sterylna igła filtracyjna i sterylny zestaw do podawania.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Liofilizowany proszek można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C lub 77°F) przez 6 miesięcy, np. w warunkach leczenia domowego, bez utraty aktywności czynnika VIII.

należy unikać zamrażania, ponieważ może dojść do pęknięcia butelki z rozcieńczalnikiem.

4. Britton m, Harrison J, Abildgaard CF: wczesne leczenie hemofilnych hemartroz przy minimalnej dawce nowego koncentratu czynnika VIII. J Pediatr 85(2):245-7, 1974.

12. Kasper CK: powikłania leczenia hemofilii A: inhibitory czynnika VIII. Ann NY Acad Sci 614:97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner m, Thompson AR i in.: tolerancja immunologiczna na czynnik VIII: Międzynarodowe dane rejestracyjne. Adv Exp Med Biol 386: 201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilia 1996, nowe podejście do starej choroby. Pediatr Clin North Am 43(3):709-35, Jun 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemofilia with glycine-strącony czynnik VIII.N Engl J Med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: aktualne koncepcje w leczeniu hemofilii. Semin Hematol 12(3):223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Terapia zastępcza. W: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilia u dziecka i dorosłych. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: kompleksowe leczenie hemofilii. Clin Haematol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson im, Berntorp E, Löfqvist T, et al: dwadzieścia pięć lat doświadczenia w profilaktycznym leczeniu ciężkiej hemofilii A I B. J Intern Med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 USA. Rev. Wrzesień 2006.