w 1919 Neurath za zgodą prezydenta Friedricha Eberta powrócił do dyplomacji, dołączając do ambasady w Kopenhadze jako Minister w Danii. Od 1921 do 1930 był ambasadorem w Rzymie; nie był zbytnio pod wrażeniem włoskiego faszyzmu. Po śmierci Gustava Stresemanna w 1929 r.był już rozważany na stanowisko Ministra Spraw Zagranicznych w gabinecie kanclerza Hermanna Müllera przez prezydenta Paula von Hindenburga, ale jego nominacja nie powiodła się z powodu zastrzeżeń zgłaszanych przez partie rządzące. W 1930 powrócił na stanowisko kierownika ambasady w Londynie.
Neurath został odwołany do Niemiec w 1932 roku i w czerwcu został ministrem spraw zagranicznych w „gabinecie baronów” pod przewodnictwem kanclerza Franza von Papena. 30 stycznia 1933 r.objął stanowisko kanclerza Kurta von Schleichera, a następnie Adolfa Hitlera z Machtergreifung. W pierwszych dniach rządów Hitlera Neurath dał aurę szacunku dla ekspansjonistycznej polityki zagranicznej Hitlera.
w maju 1933 roku amerykański chargé d ’ affaires poinformował, że „Baron von Neurath wykazał się tak niezwykłą zdolnością do podporządkowania się temu, co w normalnych czasach można było uznać tylko za zniewagę i oburzenie ze strony nazistów, że wciąż jest całkiem możliwe, że ten ostatni powinien być zadowolony, aby pozostał on figurantem jeszcze przez jakiś czas”. Brał udział w wycofaniu się Niemców z Ligi Narodów w 1933, negocjacjach angielsko-niemieckiego porozumienia morskiego (1935) i remilitaryzacji Nadrenii. W 1937 Neurath wstąpił do partii nazistowskiej. Został odznaczony Złotą Odznaką partyjną i otrzymał honorowy stopień Gruppenführera w stopniu ss-odpowiednika w randze generała porucznika Wehrmachtu.
w dniu 5 listopada 1937 r.doszło do konferencji między czołowymi przywódcami wojskowo-zagranicznymi Rzeszy a Hitlerem zapisanej w tzw. Memorandum Hossbacha. Na konferencji Hitler stwierdził, że nadszedł czas na wojnę, a dokładniej wojny, ponieważ to, co Hitler przewidywał, to seria lokalnych wojen w Europie Środkowej i Wschodniej w najbliższej przyszłości. Hitler twierdził, że ponieważ wojny te były konieczne, aby zapewnić Niemcom Lebensraum, autarky i wyścig zbrojeń z Francją i Wielką Brytanią sprawiły, że konieczne stało się działanie, zanim zachodnie mocarstwa rozwinęły nie do pokonania przewagę w wyścigu zbrojeń. Ponadto oświadczył, że Niemcy muszą być gotowe do wojny już w 1938 roku, a najpóźniej do 1943 roku.
spośród zaproszonych na konferencję, pojawiły się zastrzeżenia Neuratha, Blomberga i głównodowodzącego armii, generała Wernera von Fritscha. Wszyscy wierzyli, że agresja niemiecka w Europie Wschodniej musi wywołać wojnę z Francją ze względu na francuski system sojuszniczy w Europie Wschodniej, tzw. Kordon sanitarny. Ponadto wierzyli, że jeśli wybuchnie wojna francusko-niemiecka, szybko przerodzi się ona w wojnę Europejską, ponieważ Wielka Brytania prawie na pewno interweniuje, zamiast ryzykować perspektywę klęski Francji. Co więcej, twierdzili, że założenie Hitlera, że Wielka Brytania i Francja po prostu zignorują przewidywane wojny, ponieważ rozpoczęli ponowne uzbrojenie później niż Niemcy, było wadliwe. Sprzeciw wyrażony przez Fritscha, Blomberga i Neuratha był całkowicie zaniepokojony oceną, że Niemcy nie mogą rozpocząć wojny w sercu Europy bez zaangażowania Anglo-francuskiego i że potrzeba więcej czasu na zbrojenie. Nie wyrażali jednak żadnego moralnego sprzeciwu wobec agresji ani nie zgadzali się z podstawową ideą Hitlera aneksji Austrii czy Czechosłowacji.
w odpowiedzi na zastrzeżenia wyrażone na konferencji Hossbachów, Hitler zaostrzył swoją kontrolę nad aparatem kształtowania polityki wojskowo-zagranicznej, usuwając tych, którzy nie byli w kontakcie z jego polityką. 4 lutego 1938 Neurath został zwolniony ze stanowiska Ministra Spraw Zagranicznych w trakcie afery Blomberg-Fritsch. Uważał, że jego urząd jest marginalizowany i nie był zwolennikiem agresywnych planów wojennych Hitlera, ponieważ uważał, że Niemcy potrzebują więcej czasu na zbrojenie, co zostało szczegółowo opisane w Memorandum Hossbacha z 5 listopada 1937. Zastąpił go Joachim von Ribbentrop, ale pozostał w rządzie jako minister bez teki, aby rozwiać obawy, że jego usunięcie spowodowałoby powstanie na arenie międzynarodowej. Został również mianowany przewodniczącym „Tajnej Rady Gabinetowej”, rzekomego super-gabinetu doradzającego Hitlerowi w sprawach zagranicznych. Na papierze okazało się, że Neurath został wypromowany. Jednak ciało to istniało tylko na papierze; Hermann Göring zeznał później, że nigdy się nie spotkało, ” ani przez chwilę.”
w marcu 1939 Neurath został mianowany Reichsprotektorem okupowanych Czech i Moraw, służąc jako osobisty przedstawiciel Hitlera w Protektoracie. Hitler wybrał Neuratha w części do spacyfikowania międzynarodowego oburzenia z powodu niemieckiej okupacji Czechosłowacji. Wkrótce po przybyciu na Zamek Praski Neurath wprowadził ostrą cenzurę prasy i zakazał partii politycznych i związków zawodowych. W październiku i listopadzie 1939 r. zarządził brutalne represje wobec protestujących studentów (1200 protestujących studentów trafiło do obozów koncentracyjnych, a dziewięciu zostało straconych). Nadzorował również prześladowania Żydów według prawa Norymberskiego. Drakońskie jak te środki były, rządy Neuratha były ogólnie dość łagodne jak na standardy nazistowskie. W szczególności próbował powstrzymać ekscesy szefa policji, Karla Hermanna Franka.
jednak we wrześniu 1941 roku Hitler uznał, że rządy Neuratha są zbyt pobłażliwe i pozbawił go codziennej władzy. Reinhard Heydrich został mianowany jego zastępcą, ale w rzeczywistości sprawował faktyczną władzę. Heydrich został zamordowany w 1942 roku, a jego następcą został Kurt Daluege. Neurath oficjalnie pozostał w tym czasie jako Reichsprotektor. Próbował podać się do dymisji w 1941, ale jego rezygnacja została przyjęta dopiero w sierpniu 1943, kiedy zastąpił go były Minister Spraw Wewnętrznych Wilhelm Frick. 21 czerwca tegoż roku został podniesiony do rangi honorowego SS-Obergruppenführera—odpowiednika trzygwiazdkowego generała.
pod koniec wojny Neurath miał kontakty z niemieckim ruchem oporu.
