co to jest herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (Kshv) lub ludzki herpeswirus 8 (HHV8)?
KSHV jest wirusem należącym do rodziny herpeswirusów, która ma siedem innych członków, które infekują ludzi. Herpeswirusy to grupa podobnych wirusów, z których większość to niezwykle częste infekcje, na które prawdopodobnie byłeś narażony. Niektóre herpeswirusy powodują choroby, podczas gdy zakażenie innymi na ogół nie powodują objawów. Świecki termin „opryszczka” zwykle odnosi się do herpeswirusa typu 1, który powoduje opryszczkę na ustach (ponad 90% ludzi jest zakażonych herpeswirusem typu 1) lub herpeswirusa typu 2, który jest chorobą przenoszoną drogą płciową, która powoduje „opryszczkę” na narządach płciowych (około 25% nas dorosłych jest zakażonych opryszczką typu 2). Ponieważ zarówno opryszczka typu 2, jak i kshv są przenoszone drogą płciową (przynajmniej w krajach rozwiniętych), zarażają przede wszystkim dorosłych.
KSHV został odkryty w 1994 roku, więc nasze zrozumienie tego dopiero się zaczyna. Wirus ma dwie nazwy, które są powszechnie używane: KSHV, która jest jego nazwą opisową i hhv8, która jest jego nazwą formalną. Obie nazwy są zasadniczo wymienne. KSHV różni się od opryszczki typu 1 i 2 tym, że powoduje raka naczynia krwionośnego zwanego mięsakiem Kaposiego (KS), chłoniaka (raka limfocytów) zwanego chłoniakiem jamy ciała i niektórych postaci ciężkiego powiększenia węzłów chłonnych, zwanego chorobą Castlemana. Niektóre wczesne doniesienia naukowe sugerują, że może to również powodować szpiczaka mnogiego, jednak wielu naukowców uważa, że jest to bardzo mało prawdopodobne.
KSHV jest zupełnie inny od wirusa HIV, który powoduje AIDS, chociaż choroby związane z KSHV często występują wśród pacjentów z AIDS. W Ameryce Północnej prawdopodobnie mniej niż 10% ogólnej populacji zostało zakażonych KSHV, a odsetek ten może być nawet niższy. Wskaźniki zakażenia KSHV w ogólnej populacji krajów śródziemnomorskich (Włochy, Grecja, Izrael, Arabia Saudyjska) są wyższe niż w Ameryce Północnej i Północnej Europie. Dorosłe populacje w niektórych częściach Afryki mają bardzo wysoki wskaźnik zakażeń (>50%). Pod wieloma względami globalne wzorce zakażenia kshv wydają się być podobne do tych w przypadku wirusa zapalenia wątroby typu B, chociaż wciąż jesteśmy na wczesnym etapie zrozumienia epidemiologii KSHV.
Jak to jest przekazywane?
ten wirus może być przenoszony na kilka różnych sposobów. Może być przenoszona przez kontakt seksualny, jak opryszczka typu 2. Geje i biseksualni mężczyźni są najbardziej podatni na infekcje w Stanach Zjednoczonych i innych częściach świata rozwiniętego. Dla gejów i biseksualistów „Głębokie Całowanie” (Wkładanie języka głęboko do ust partnera) było uważane za czynnik ryzyka. Inni naukowcy podejrzewają, że kontakt oralno-genitalny lub oralno-Analny może odgrywać rolę w transmisji. Jednym z czynników ryzyka dla KSHV, podobnie jak inne choroby przenoszone drogą płciową, jest posiadanie dużej liczby partnerów seksualnych. Wśród niektórych społeczności gejów stwierdzono odsetek infekcji KSHV wynoszący 25-35%. Odsetek infekcji KSHV wśród gejów prawdopodobnie dramatycznie spadł od początku lat 80-tych wraz z powszechnym stosowaniem przez społeczność bezpiecznych technik seksualnych. Jednak całkowicie błędne jest założenie,że KSHV jest tylko infekcją gejów. Nie wiadomo, czy może być przenoszona drogą płciową wśród heteroseksualistów, czy też inne drogi nieseksualne są widoczne. Naszym najlepszym przypuszczeniem jest to, że italso mogą być przekazywane przez heteroseksualny Seks płciowy, ale jest to znacznie mniej skuteczne niż kontakt homoseksualny. Niezależnie od tego, bezpieczne praktyki seksualne prawdopodobnie uniemożliwiają transmisję KSHV.
KSHV jest również prawdopodobnie przekazywane w pewnym stopniu drogą nieseksualną, być może poprzez kontakt oralny (Całowanie), szczególnie w krajach śródziemnomorskich i afrykańskich. W Afryce (w przeciwieństwie do USA i Europy) zakażenie KSHV rozprzestrzenia się poprzez przypadkowy kontakt między dziećmi i młodymi dorosłymi. Ponownie, dokładne sposoby, za pomocą których wirus jest przenoszony, nie są znane z pewnością, ale może to mieć związek z kontaktem doustnym. Transmisja bezpośrednio od ciężarnej matki do jej płodu wydaje się być rzadka, chociaż bardzo małe dzieci mogą zarazić się po urodzeniu, szczególnie w Afryce. Jest to wspólna cecha dla niektórych herpeswirusów w tym, że zakażenie tymi wirusami jest ogólne i występuje w młodym wieku w zubożałych krajach. Wraz z poprawą statusu społeczno-ekonomicznego i higieny w społeczeństwie infekcje występują rzadziej i średnio pierwsze narażenie następuje w późniejszym wieku niż w krajach rozwijających się.
KSHV może być przenoszone podczas przeszczepu narządów. U około 1 na 500 pacjentów po przeszczepieniu rozwija się KS. U niektórych z tych pacjentów doszło do zakażenia przez otrzymanie zakażonego narządu, podczas gdy u innych doszło do zakażenia przed otrzymaniem przeszczepu. Chociaż badania przesiewowe dawców mogą w przyszłości ograniczyć przenoszenie przeszczepów, obecnie nie są one powszechnie dostępne. Ostatnio badania sugerują, że KSHV może być przenoszony przez dzielenie się igłą wśród osób zażywających narkotyki, ale jest znacznie mniej skuteczny niż inne wirusy, takie jak wirus zapalenia wątroby typu B.
co się stanie, jeśli zostaniesz zainfekowany KSHV?
dla większości osób chyba niewiele. Jest wysoce prawdopodobne, że ponad 95% osób zdrowych i zakażonych KSHV nie ma objawów i nigdy nie będzie. Jednak po wystawieniu na działanie KSHV, zakażenie trwa prawdopodobnie całe życie, a układ odpornościowy zdrowych dorosłych utrzymuje wirusa w ryzach na bardzo niskim poziomie. Jest to znacznie bardziej powszechne, że można by pomyśleć i jest prawdopodobnie prawdziwe dla wielu wirusów, w tym siedmiu innych herpesviruses. Wszyscy ludzie są ludzko-wirusowymi chimerami i są nimi od milionów lat. Miło wiedzieć, że nigdy nie jesteś sam.
prawdziwy problem z KSHV występuje, gdy osoba zakażona ulega immunosupresji. Dzieje się tak u pacjentów po przeszczepieniu i pacjentów otrzymujących chemioterapię. Ale przede wszystkim jest to poważny problem dla osób z AIDS. KS był nowotworem skóry, który rozwinął postać grana przez Toma Hanksa w Filadelfii, co spowodowało, że został zwolniony przez swoją firmę prawniczą. Do 50% chorych na AIDS na początku epidemii AIDS rozwinęło KS (odsetek ten jest teraz znacznie niższy). W związku z tym rak ten stał się ściśle związany z AIDS, chociaż może również wystąpić u osób bez zakażenia HIV. Istnieją dobre dowody na to, że jeśli ktoś jest zakażony KSHV i przechodzi immunosupresję, to jego szanse na rozwój klinicznie wykrywalnej choroby spowodowanej KSHV są większe niż w przypadku innych powszechnych zakażeń wirusowych, takich jak wirus Epsteina-Barr.
zakażenie KSHV jest diagnozowane przez badanie krwi, a wiele grup badawczych próbuje znaleźć optymalną metodę wykrywania wirusów. Żadne z obecnych testów nie zostało jeszcze przedłożone FDA do zatwierdzenia, a zatem badania nie są ogólnie dostępne, z wyjątkiem badań naukowych. Po opracowaniu odpowiedniego testu należy zająć się trudnymi pytaniami o to, kto powinien być badany i co powinien zrobić, jeśli jest dodatni KSHV.
obecnie wydaje się prawdopodobne, że na początku epidemii AIDS miały miejsce dwie równoczesne epidemie wirusów: dobrze rozpoznana epidemia HIV i druga „cicha” epidemia KSHV. Tylko u tych osób, u których doszło do immunosupresji HIV, rozwinął się KS. Kshv jest prawdopodobnie mniej zakaźny niż HIV, na pewno jest to prawda z produktów krwiopochodnych i dzielenia igieł, a więc tylko ułamek osób rozwijających AIDS zostało zakażonych KSHV i rozwinął KS. Mężczyźni homoseksualni i Biseksualni byli najbardziej podatni na infekcje obydwoma wirusami, a wskaźniki KS w tej grupie znacznie przewyższały wskaźniki dla innych pacjentów z AIDS. Ale gdyby epidemia KSHV nie wystąpiła, ci sami pacjenci z HIV rozwinęliby AIDS. Po prostu nie rozwinęły KS jako przejaw AIDS (AIDS-KS), ale byłyby podatne na inne infekcje oportunistyczne. Wydaje się, że tak jest teraz w Tajlandii, gdzie KSHV jest rzadkością, a niewielu tajskich pacjentów z AIDS rozwija KS.
choroba związana z KSHV może również wystąpić u osób bez oczywistego niedoboru odporności, ale jest to rzadkie i występuje głównie u starszych mężczyzn. Starsi Geje bez zakażenia HIV rozwijają KS częściej niż starsi heteroseksualni mężczyźni bez HIV, prawdopodobnie dlatego, że wirus jest bardziej powszechny w tej populacji. Przed epidemią AIDS na milion mieszkańców rocznie przypadało mniej niż 5 osób, z czego większość przypadała na osoby powyżej 65 roku życia. Rzadkość KS u zdrowych dorosłych jest prawdopodobnie ze względu na fakt, że zakażenie KSHV jest rzadkością i niewiele osób z nienaruszonym układem odpornościowym rozwijać wykrywalne choroby KS nawet po zakażeniu. KS w inaczej zdrowej osoby dorosłej jest często wolno rosnący guz, który może być kontrolowany przez operację lub radioterapii stosowane lokalnie do miejsca guza.
Afrykańska epidemia
w niektórych częściach Afryki, zwłaszcza we wschodniej i Południowej Afryce, doszło do poważnej epidemii KS, równolegle z afrykańską pandemią HIV. KS jest obecnie najczęstszym nowotworem zgłaszanym w kilku afrykańskich rejestrach nowotworowych. Podczas gdy większość afrykańskich pacjentów z KS jest również zakażonych HIV, obszary te mają również najwyższy na świecie wskaźnik tej choroby dla osób zakażonych nonHIV.
KS w dzieciństwie praktycznie nie występuje w Ameryce Północnej czy Europie, ale może występować w niektórych rejonach Afryki. W przeciwieństwie do dorosłych, którzy zwykle mają wolno rosnącą i często kontrolowaną formę KS, dziecięcy KS jest agresywny i szybko śmiertelny. Skuteczna szczepionka zapobiegająca zakażeniu KSHV jest najlepszą i jedyną praktyczną metodą radzenia sobie z tym problemem. Rozwój szczepionek przeciwko chorobom w biedniejszych krajach jest chronicznym problemem, ponieważ nie ma zachęty finansowej do ich rozwoju. Ponadto ciężar zakażenia KSHV w tych krajach należy starannie rozważyć wobec innych problemów zdrowia publicznego, takich jak biegunka, Odra, HIV i gruźlica, gdzie ograniczone środki na zdrowie publiczne mogą mieć większy wpływ. Niemniej jednak ważnym i osiągalnym celem powinno pozostać opracowanie przystępnych cenowo, bezpiecznych i skutecznych metod leczenia afrykańskich dzieci z KS.
czy jest leczenie KSHV?
istniejących terapii, choć często skuteczne, komórki nowotworowe, a nie wirusa. Jedna nadzieja jest, że lek przeciwwirusowy, który jest stosunkowo nietoksyczny można znaleźć, aby zabić wirusa i przywrócić komórki nowotworowe do normy. Leki zostały opracowane w celu leczenia innych infekcji herpeswirusami, a niektóre z tych leków, takich jak gancyklowir, są bardzo skuteczne w zapobieganiu KS, ale nie jest jasne, czy mogą one leczyć guzy, które już istnieją. Skuteczne schematy leczenia przeciwko HIV okazały się również dramatycznie skuteczne w wielu przypadkach AIDS-KS. Leczenie podstawowego niedoboru odporności wydaje się być optymalnym podejściem (obecnie) do kontrolowania guza spowodowanego przez KSHV. W wielu przypadkach ciężkich AIDS-KS, leczenie skuteczną terapią antiHIV spowoduje guzy KS do całkowitego regresu.
nie ma szczepionki dla KSHV i obecnie jest niewielkie zainteresowanie handlowe ze strony producentów szczepionek lub leków ich opracowaniem. Ponieważ ten wirus wydaje się być pod znakomitą kontrolą układu odpornościowego, powinien być bardzo dobrym kandydatem do skutecznej szczepionki. Miejmy nadzieję, że sytuacja ta zmieni się w ciągu najbliższych kilku lat.
co jest takiego ciekawego w KSHV?
oprócz znaczenia dla różnych chorób ludzkich, KSHV okazuje się fascynującym wirusem. Przez dziesięciolecia uważano, że KS jest spowodowany infekcją, ale nikt nie był w stanie skutecznie wyhodować „agenta KS” bezpośrednio z guzów. Został znaleziony poprzez izolację jego DNA bezpośrednio z guza KS bez hodowania wirusa w laboratorium i stanowi jeden z garstki nowych czynników ludzkich chorób, które zostały odkryte w ten sposób. Co ważniejsze, pokazuje, że prawdopodobnie istnieją inne nieznane wirusy i bakterie powodujące przewlekłe choroby ludzkie. Jednym z największych triumfów rewolucji w biologii molekularnej było opracowanie narzędzi pozwalających na odkrywanie nowych agentów w ten sposób.
istnieją dobre powody, dla których naukowcy mają duże zainteresowanie KSHV. Wirusy w ogóle przystosowały się w ciągu milionów lat ewolucji, aby insynuować się w działaniu komórek gospodarza, które zarażają. Często białka wirusowe bardzo precyzyjnie wiążą się z białkami komórkowymi, aby zmienić komórkę na korzyść inwazyjnego wirusa. Wiele wirusów powodujących nowotwory, takich jak KSHV, posiada białka wirusowe (onkoproteiny), które wiążą się i hamują białka komórkowe w celu kontrolowania wzrostu komórek. Te komórki proteiny normalnie zapobiegać nowotwory od rozwijać i dzwonić Bolak supressor proteiny. Kilka z najważniejszych białek supresorowych nowotworów zostało po raz pierwszy odkrytych, ponieważ były one antagonizowane przez wirusowe onkoproteiny. Od tego czasu stało się jasne, że różne białka supresorowe nowotworów są zaangażowane w zapobieganie powstawaniu wszystkich nowotworów, a nie tylko nowotworów spowodowanych przez wirusy.
nowotwory są po prostu zbudowane z komórek, które nadal rosną poza normalne granice. Może to nastąpić, jeśli mutacje lub wirusy przerwały sygnały, które powinny były powiedzieć komórce, aby przestała się dzielić lub jeśli komórka żyje dłużej niż powinna, tak że nie jest nieprawidłowe nagromadzenie komórek. Zwykle oba te procesy są nieprawidłowe W komórkach nowotworowych (kran jest włączony, a w odpływie znajduje się korek). Istnieją setki białek kodowanych przez geny, które potencjalnie mogą wpływać na te procesy rozproszone w całym ludzkim genomie. Ponadto, nowotwory powstają z różnych kombinacji tych genów jest aktywny lub nieaktywny, a więc proces zrozumienia podstawowej podstawy tumorigenezy jest trudne. Ale wirusy mają małe genomy i łatwiej jest spojrzeć na wirusowe onkoproteiny w różnych kombinacjach, aby zobaczyć, jak wpływają one na wzrost komórek. Jeśli wiemy dokładnie, w jaki sposób wirus powoduje raka, prawdopodobnie znajdziemy nowe kluczowe punkty kontrolne, aby zapobiegać nowotworom niewirusowym.
onkogeny, które większość wirusów nosi, są tak wysoko rozwinięte i wyspecjalizowane, że nie możemy łatwo odgadnąć ich funkcji. Aktualna wiedza na temat tych genów wirusowych pochodzi z lat trudnych i żmudnych badań. KSHV jest jednak ” łatwym pickins.”Zamiast rozwijać własne onkoproteiny, KSHV wykradł wiele genów z komórki gospodarza (proces zwany „piractwem molekularnym” lub „mimikrą molekularną”). Jedynymi pozostałymi dwoma wirusami ludzkimi, które zbliżają się do stopnia piractwa molekularnego pokazanego przez KSHV, są wirus ospy (który jest prawie wymarły) i jego krewny, mięczak zakaźny (molluscum contagiosum virus). Te geny KSHV są łatwo rozpoznawalne dla biologów komórkowych, ponieważ kontrolują kluczowe aspekty regulacji komórki, umożliwiając komórce replikację, zapobieganie śmierci komórki i odcinanie odpowiedzi immunologicznych w zakażonych komórkach. Ewolucja dostosowała białka KSHV do ingerencji w ludzką komórkę, a biolodzy, którzy nie interesują się wirusami per se, prawdopodobnie uznają je za interesujące jako narzędzia do zakłócania szlaków komórkowych.
dlaczego niektóre wirusy, takie jak KSHV, wyewoluowały do wywoływania nowotworów, podczas gdy inne wirusy nie powodują nic gorszego niż zwykłe przeziębienie? Jeszcze bardziej kłopotliwe, niektóre wirusy, takie jak adenowirus, powodują piorunujące nowotwory u niektórych zwierząt, a objawy przeziębienia u innych. Nasze laboratorium pracuje pod hipotezą, że dzieje się tak dlatego, że komórki używają niektórych białek supresorowych do podwójnej kontroli guzów i eliminacji infekcji wirusowych.
gdy wirus infekuje komórkę, jest to niewiele więcej niż nić kwasu nukleinowego, a najlepszym sposobem na powstrzymanie tego kwasu nukleinowego przed podziałem i ostatecznie zainfekowaniem innych komórek jest wyłączenie replikacji kwasów nukleinowych. Jest to również dokładnie to, co komórki robią, aby powstrzymać się od podziału. Co więcej, jeśli kontrolowanie replikacji kwasu nukleinowego nie zadziała, komórka może również zabić się poprzez specyficzny mechanizm zwany apoptozą. Ta forma seppuku komórkowego może być skutecznie wykorzystana do pozbycia się gospodarza zainfekowanych wirusami komórek. Komórki, które utraciły kontrolę nad replikacją przez mutację, również przechodzą apoptozę jako naturalną obronę przed rakiem. Jeśli jednak wirus zwalcza kradzież białek, które normalnie odcinają te mechanizmy obronne, może przypadkowo wywołać komórkę w odpowiednich okolicznościach, aby stała się komórką nowotworową. Jest to przypadkowe w tym sensie, że geny wirusowe prawdopodobnie nie są przeznaczone do powodowania guzów, ponieważ zabicie gospodarza jest słabym sposobem zapewnienia przetrwania, nawet jeśli on lub ona próbuje cię zabić.
jednak, gdy gospodarz jest immunosupressowany lub ma mutacje w innych genach supresorowych nowotworu, lub jeśli wirus infekuje zwierzę, które nie jest jego naturalnie przystosowanym gospodarzem, wtedy równowaga może przesunąć się w kierunku powstawania nowotworu. Jest to jeden z powodów, dla których naukowcy są zaniepokojeni nowym wprowadzeniem wirusów do populacji ludzkiej ze zbiorników zwierzęcych. Hipoteza ta jest nadal na etapie świadomej spekulacji, ale istnieją znaczne dowody na poparcie tej hipotezy zarówno z KSHV, jak i innych wirusów nowotworowych. W każdym razie, dlatego KSHV jest tak interesujący.
aby dowiedzieć się więcej o KS i KSHV:
baza wiedzy o AIDS
poniżej znajdują się artykuły naukowe na temat KSHV dostępne w większości bibliotek medycznych:
Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, M. S., Lee, F., Culpepper, J., Knowles, D. M. I Moore, P. S. (1994). Identyfikacja sekwencji DNA podobnych do herpeswirusów w mięsaku Kaposiego związanym z AIDS. Nauka. 265, 1865-69.
Moore, P. S., Boshoff, C., Weiss, R. A., and Chang, Y. (1996). Molekularna mimikra genów szlaku odpowiedzi cytokin i cytokin przez KSHV. Nauka. 274 (5293), 1739-1744.
Russo, J. J., Bohenzky, R. A., Chien, M. C., Chen, J., Yan, M., Maddalena, D., Parry, J. P., Peruzzi, D., Edelman, I. S., Chang, Y., And Moore, P. S. (1996). Sekwencja nukleotydowa herpeswirusa związanego z mięsakiem Kaposiego (HHV8). Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 93 (25), 14862-7.
Cannon MJ, Dollard SC, Smith DK, Klein RS, Schuman P, Rich JD, Vlahov D, Pellett PE. Przenoszone przez krew i seksualne przenoszenie ludzkiego wirusa opryszczki 8 u kobiet z lub zagrożonych zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności. N Engl J Med. 2001 Mar 1; 344 (9): 637-643.
John Pauk, Meei-Li Huang, Scott J. Brodie, Anna Wald, David M. Koelle, Timothy Schacker, Connie Celum, Stacy Selke, Lawrence Corey, Mucosal Shedding of Human Herpesvirus 8 in Men .
ogólne recenzje:
Karen Antman, Yuan Chang , postęp medyczny: mięsak Kaposiego.
Boshoff, C., and Weiss, R. A. (1997). Etiologia mięsaka Kaposiego: aktualne zrozumienie i implikacje dla terapii. Medycyna Molekularna Dzisiaj. 3 (11), 488-94.
Boshoff, C., And Moore, P. S. (1998). Herpeswirusy związane z mięsakiem Kaposiego: nowo rozpoznany patogen. In a ’ AIDS Clinical Review 1997/1998a „(P. A. Volberding and M. A. Jacobson, eds.), S. 323-347. Marcel Dekker, Inc, Nowy Jork.
Cesarman, E., and Knowles, D. M. (1997). Herpeswirusy związane z mięsakiem Kaposiego: limfotropowy ludzki herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego, pierwotnym chłoniakiem wysiękowym i wieloośrodkową chorobą Castlemana. Seminaria z patologii diagnostycznej. 14 (1), 54-66.
Ganem, D. (1997). Mięsak Kshv i Kaposiego: koniec początku? Cell. 91, 157-60.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Kshv kodowane onkogenów i onkogenezy. Journal of the National Cancer Institute . 23, 65-71.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Mięsak Kaposiego (KS), herpeswirusy związane z KS i kryteria przyczynowości w wieku biologii molekularnej. American Journal of Epidemiology . 147, 217-221.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Aktywność przeciwwirusowa szlaków supresorowych nowotworów: wskazówki z piractwa molekularnego przez KSHV. Trendy w genetyce . 14 (4), 144-50.
Offermann, M. K. (1996). HHV-8: nowy herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego. Trendy w mikrobiologii. 4 (10), 383-6.
Tappero, J. W., Conant, M. A., Wolfe, S. F., And Berger, T. G. (1993). Mięsak Kaposiego: epidemiologia, patogeneza, histologia, spektrum kliniczne, kryteria stopniowania i terapia. J. Am. Acad. Dermatol. 28, 371-95. (Przed odkryciem KSHV).
:
Schulz, T. F., Chang, Y., And Moore, P. S. (1998). Herpeswirusy związane z mięsakiem Kaposiego (kshv / HHV8). W „Human Tumor Viruses”(D. J. McCance, ed.), s. 87-134. ASM Press, Washington D. C.
