celem niniejszego badania było opracowanie i ocena wewnętrznej przewidywalności dla modeli korelacji in vitro-in vivo (IVIVC) dla prototypowych postaci dawkowania metforminy o zmodyfikowanym uwalnianiu (MR). Dane dotyczące rozpuszczania metforminy w warunkach in vitro zebrano przez 22 godziny przy użyciu metody USP II (paddle). Dane dotyczące stężenia in vivo w osoczu uzyskano od 8 zdrowych ochotników po podaniu metforminy w postaciach o natychmiastowym uwalnianiu (IR) i MR. Modele liniowego poziomu C IVIVC opracowano na podstawie danych dotyczących rozpuszczania po 2, 0 i 4, 0 h oraz średniego czasu rozpuszczania in vitro (MDT). Model poziomu a oparty na dekonwolucji próbowano przeprowadzić poprzez korelację procentowego udziału in vivo uzyskanego poprzez dekonwolucję i procentowego rozpuszczania in vitro uzyskanego doświadczalnie. Ponadto próbowano zastosować podstawowe i rozszerzone modele a ivivc dla metforminy. Wewnętrzną przewidywalność modeli IVIVC oceniano poprzez porównanie obserwowanych i przewidywanych wartości C (max) i AUC (INF). Wyniki sugerują, że można opracować wysoce predykcyjne modele poziomu C z błędami predykcji (%PE) <5%. Średni procent wkładu metforminy in vivo był niekompletny ze wszystkich postaci i nie przekraczał 35% dawki. Modele poziomu a oparte na dekonwolucji dla wszystkich preparatów MR były krzywoliniowe. Jednakże unikalny model IVIVC mający zastosowanie do wszystkich preparatów MR nie mógł zostać opracowany przy zastosowaniu podejścia dekonwolucyjnego. Model podstawowego poziomu splotu a, w którym zastosowano rozpuszczanie in vitro jako wkład in vivo, miał wartości % PE tak wysokie, jak 103%. Stosując metodę rozszerzonego splotu, która modelowała wchłanianie metforminy za pomocą funkcji Hilla, opracowano model IVIVC poziomu a z % PE wynoszącym zaledwie 11%. Podsumowując, obecne prace wskazują, że można opracować modele poziomu C I A IVIVC z dobrą przewidywalnością wewnętrzną dla leku ograniczonego przez przepuszczalność i okno wchłaniania, takiego jak metformina.
