Subskrybuj
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail
wróć do Healio
powrót do strony głównej
zapalne komórki nerek produkują jeden z tych samych enzymów hamujących stan zapalny płody używają do przeżycia, zgodnie z badaniem opublikowanym w Journal of Immunology.
w zwierzęcym modelu zapalnej choroby nerek naukowcy z Wydziału Medycyny w Medical College of Georgia Na Georgia Regents University (MCG) odkryli, że komórki nerek reagują na potencjalnie destrukcyjne zapalenie poprzez wytwarzanie enzymu 2,3-dioksygenazy indoleaminy(IDO).
IDO wprawia w ruch łańcuch zdarzeń, które mogą wyeliminować uszkodzone białko wytwarzane podczas stanu zapalnego, umożliwiając komórkom lepszą regenerację, powiedział dr Tracy L. McGaha, immunolog z Wydziału Medycyny w MCG i odpowiadający mu autor badania. Znaleźli również dowody na ten sam scenariusz ochronny w tkance nerek u ludzi z różnymi stanami zapalnymi.
Naukowcy znajdują sposób na zahamowanie stanu zapalnego podczas zabiegów dializacyjnych
naukowcy zablokowali IDO w modelu zwierzęcym, a następnie dali śmiertelną dawkę przeciwciała przeciwko kolagenowi znalezionemu w nerkach, co przyspieszyło proces, w którym normalna struktura nerki zostaje zastąpiona dysfunkcyjną tkanką bliznowatą.
„zdajemy sobie sprawę, że większość chorób ma wspólne ścieżki do zapalenia, zwłóknienia lub powrotu do zdrowia”, powiedział Michael P. Madaio, nefrolog i przewodniczący wydziału medycyny MCG.
„kiedy komórki nerek nie mogły wytworzyć IDO, zapalenie wywołane przez przeciwciało spowodowało śmierć tych komórek nerek” – powiedział McGaha.
nawet gdy podawano im tylko wystarczającą ilość przeciwciała, aby wywołać łagodne zapalenie u myszy bez IDO, spowodowało to szybko postępujące i śmiertelne zniszczenie nerek. „Jeśli hamujesz mechanizm, choroba jest gorsza” – powiedział McGaha.
rola podocytów
kiedy zobaczyli naturalną ochronną rolę IDO w nerkach, naukowcy odkryli, że pochodzi ona z podocytów, rodzaju komórki nerki z przydatkami, które owijają się wokół naczyń włosowatych jednostek filtrujących, umożliwiając nerce recyrkulację potrzebnych substancji, takich jak sód i białko, oraz wydalanie toksyn z moczu, które mogą powodować uszkodzenia. W modelach ludzkich i zwierzęcych utrata podocytów, które mają ograniczoną zdolność do replikacji, jest bezpośrednio związana z utratą zdolności nerek do filtrowania.
według badaczy podocyty wytwarzają IDO, które zużywa tryptofan, aminokwas niezbędny do metabolizmu. Inny enzym, GCN2, jest aktywowany przez brak aminokwasów, inicjując reakcję stresową w komórkach nerek, co indukuje naturalny proces komórkowy zwany autofagią.
podczas gdy częścią tego, co robi autofagia, jest umożliwienie komórce konsumowania się, celem jest umożliwienie komórce przetrwania i/lub replikacji. Autofagia spowalnia produkcję uszkodzonego białka wytwarzanego przez komórki zapalne i zjada uszkodzone już białko, powiedział McGaha. Jeśli jest wystarczająco wcześnie, autofagia usuwa uszkodzenia, a komórki nerek wracają do zdrowia. Jeśli autofagia trwa zbyt długo, ponieważ zapalenie trwa zbyt długo, uruchamia inny naturalny proces komórkowy, zwany apoptozą lub samobójstwem komórkowym. Wiadomo było już, że zaburzenie autofagii u myszy prowadzi do przewlekłej, postępującej choroby nerek.
naukowcy odkryli, że aktywacja szlaku IDO-GCN2 była niezbędna do zapewnienia autofagii.
„proces autofagii nie miał miejsca w podocytach bez tych dwóch” „Podocyty poszły naprzód i zdechły.”
potencjalny cel leczenia
kiedy naukowcy spojrzeli na tkankę nerek u ludzi z szerokim zakresem chorób nerek, odkryli również,że poziomy genów IDO i stresu były znacznie powyżej wartości wyjściowych dla zdrowych osób, powiedział dr Michael P. Madaio, nefrolog i przewodniczący wydziału medycyny MCG, ponadto wskazując, że szlak IDO-GCN2 działa w wielu typach chorób nerek i identyfikując go jako potencjalny nowy cel leczenia.
biorąc pod uwagę przyczynę niewydolności nerek ważną przy planowaniu przyszłego leczenia
kiedy podawano nanocząstki DNA, o których wiadomo, że indukują IDO, stwierdzono, że zdrowe nerki myszy wytwarzały IDO . Gdy podawali myszy śmiertelną dawkę przeciwciał uszkadzających kolagen i nanocząstek DNA w tym samym czasie, szlak IDO-GCN2 był ochronny. Naukowcy również bezpośrednio aktywowali GCN2, co również zadziałało, wzmacniając teorię, że do zapewnienia ochrony potrzebna jest para enzymów.
„zdajemy sobie sprawę, że większość chorób ma wspólne ścieżki do zapalenia, zwłóknienia lub powrotu do zdrowia”, powiedział Madaio, współautor badania. „Dr McGaha odkrywa te ścieżki lub identyfikuje nowe ścieżki w stanach zapalnych i ochronie.”
kolejne kroki obejmują dowiedzenie się więcej o tym, jak autofagia chroni podocyty. Naukowcy chcą również potwierdzić swoje obserwacje, że aktywacja szlaku IDO-GCN2 jest powszechna w zapaleniu nerek. – autor: Rebecca Zumoff
Subskrybuj
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail
Kliknij tutaj, aby zarządzać powiadomieniami e-mail
wróć do Healio
powrót do strony głównej
