oporność bakterii na jeden antybiotyk często prowadzi do oporności na podobne rodzaje antybiotyków, więc nowe klasy antybiotyków—leki, które znacznie różnią się od istniejących antybiotyków w podstawowej strukturze molekularnej lub sposobie ataku —są krytycznie potrzebne, aby wyprzedzić oporność.
© Pew
Uwaga: Analiza ta została zaktualizowana w grudniu 2017 r., aby odzwierciedlić nowe dane dotyczące liczby antybiotyków w rozwoju należących do istniejących klas.
aby zapewnić, że mamy skuteczne leki w leczeniu zakażeń bakteryjnych odpornych na lek, jak również tych, które pojawią się w przyszłości, Innowacje antybiotykowe muszą obejmować zarówno odkrycie nowych rodzajów antybiotyków, jak i ulepszenia istniejących leków.
nowe rodzaje antybiotyków są niezbędne
prawie wszystkie obecnie dostępne antybiotyki są oparte na odkryciach dokonanych ponad 30 lat temu. A spośród antybiotyków w rozwoju klinicznym dla rynku amerykańskiego, 75 procent należy do istniejących typów—lub „klas” – leków, przeciwko którym oporność bakteryjna została już zaobserwowana lub może się łatwo rozwinąć.
lek klasa jest grupa antybiotyków, które mają wspólną strukturę molekularną rdzenia, powszechnie określane jako rusztowania.
oporność bakterii na jeden antybiotyk często prowadzi do oporności na podobne rodzaje antybiotyków, więc nowe klasy antybiotyków-leki, które znacznie różnią się od istniejących antybiotyków w podstawowej strukturze molekularnej lub trybie ataku, są krytycznie potrzebne, aby wyprzedzić oporność.
wyzwaniem jest to, że nowe klasy antybiotyków są trudne do znalezienia przez naukowców ze względu na kluczowe bariery naukowe. Na przykład szczególnie trudne jest znalezienie antybiotyków, które działają przeciwko najtrudniejszym błędom-bakteriom Gram-ujemnym, które mają wbudowany mechanizm obronny, który jest trudny do pokonania.
nadanie starym antybiotykom nowych możliwości może pomóc przezwyciężyć oporność
kolejnym ważnym źródłem innowacji, które mogą pomóc w walce z opornością w najbliższym czasie, jest poprawa istniejących typów leków w celu zachowania ich skuteczności. Na przykład modyfikacje antybiotyków mogą zwiększyć ich zdolność do przedostawania się do i niszczenia bakterii lekoopornych. Innym podejściem jest opracowanie terapii, które łączą właściwości dwóch lub więcej leków w wspólną strukturę molekularną lub zwiększenie antybiotyku z dodatkową cząsteczką, która pomaga stłumić możliwości oporności bakterii, umożliwiając lekowi skuteczne wykonywanie swojej pracy. Naukowcy odnieśli pewne początkowe sukcesy w tej dziedzinie, o czym świadczy zatwierdzenie Avycaz, kombinacji istniejącego antybiotyku (ceftazydim) i cząsteczki, która przezwycięża oporność (awibaktam).
Tworzenie zróżnicowanej oferty nowych i ulepszonych metod leczenia
pacjenci potrzebują nowych metod leczenia, szczególnie w przypadku trudnych do leczenia infekcji, takich jak te spowodowane przez gram-ujemny ESKAPE, a także Clostridium difficile, oporne na karbapenem Enterobacteriaceae i lekooporną rzeżączkę.
znalezienie nowych klas antybiotyków będzie wymagało ambitnych wysiłków w celu pobudzenia wczesnego etapu odkrywania antybiotyków, takich jak ukierunkowana, multidyscyplinarna inicjatywa badawcza, która została przedstawiona w raporcie Pew Charitable Trusts z 2016 r. „naukowy Plan odkrywania antybiotyków”.
idąc dalej, ważne będą również wysiłki, takie jak Program Zwalczania opornych na antybiotyki bakterii Accelerator (CARB-X), globalne partnerstwo publiczno-prywatne mające na celu stymulowanie rozwoju obiecujących nowych terapii. Wśród priorytetowych obszarów działania CARB-X ma na celu wspieranie środków terapeutycznych w leczeniu bakterii Gram-ujemnych i nowych produktów wysokiego ryzyka, które w przeciwnym razie nie otrzymają finansowania potrzebnego na wczesne stadium rozwoju.
innowacje w zakresie antybiotyków—znajdowanie i projektowanie nowych rodzajów antybiotyków oraz ulepszanie istniejących leków—są niezbędne, aby zapewnić dostępność skutecznych antybiotyków do leczenia poważnych infekcji bakteryjnych w nadchodzących dziesięcioleciach.
Carolyn Shore pracuje nad projektem odporności na antybiotyki dla Pew Charitable Trusts.
