dyskusja
historycznie, anegdotyczne opisy osób z zespołem przykrego zapachu ryb zostały zarejestrowane w różnych tysiącleciach i kulturach1. Od indyjskiego eposu z dynastii Bharata do Williama Shakespeare ’ a. John Arbuthnot (1667-1735), matematyk i lekarz, napisał w swoim traktacie o żywieniu i żywności, „oleje, którymi obfitują ryby, często stają się zjełczałe i leżą ciężkie na brzuchu, i wpływają na pot z zapachem zjełczałym, co okazuje się prawdą w niektórych miejscach, gdzie mieszkańcy żyją całkowicie na rybach”3. Pierwszy kliniczny opis przypadku zespołu przykrego zapachu ryb przypisuje się w 1970 roku. Pacjentem była 6-letnia dziewczynka z historią wielu infekcji płuc od okresu noworodkowego. Dziecko miało stygmaty kliniczne zespołu Turnera, poszukiwania trimetyloaminy, która była znana z zapachu ryb. Badania biochemiczne po doustnej dawce trimetyloaminy wykazały, że nastąpił znaczny wzrost wydalania wolnej aminy w moczu, a także wyraźne zaostrzenie problemu z zapachem. Trzy zdrowe grupy kontrolne nie wykazały tego wzrostu4. Badanie populacji i rodowodu potwierdziło, że n-utlenianie trimetyloaminy w populacji białej rasy kaukaskiej było pod kontrolą genetyczną i wykazywało polimorfizm5. To badanie losowej brytyjskiej grupy białej populacji wykazało, że zdolność do n-utleniania trimetyloaminy pochodzącej z diety była wypaczona pod względem rozkładu populacji. W oparciu o stosunek metaboliczny N-tlenku trimetyloaminy/trimetyloaminy w moczu można rozpoznać „odstające” metaboliczne. Pacjenci, u których zdiagnozowano zespół przykrego zapachu ryb zajmowali jedną skrajność dystrybucji, a badania Rodowodowe obejmujące zastosowanie doustnego testu prowokacji trimetyloaminą5 wykazały, że rodzice mogą być zidentyfikowani jako nosiciele lub heterozygota dla dysfunkcyjnego N-utleniania.
zespół przykrego zapachu ryb należy odróżnić od złej higieny, zapalenia dziąseł, infekcji dróg moczowych, zakażonych upław z pochwy oraz zaawansowanej choroby wątroby i nerek. W mocznicy proste substancje rozpuszczone zawierające azot, które gromadzą się, obejmują alifatyczne aminy monometyloaminę, dimetyloaminę i trimetyloaminę. Związki te są wytwarzane zarówno przez bakterie jelitowe, jak i komórki ssaków. Są one dodatnio naładowane w fizjologicznym pH,a ich usuwanie podczas przerywanej hemodializy może być ograniczone przez ich preferencyjną dystrybucję w stosunkowo kwaśnym przedziale wewnątrzkomórkowym 6. Mocznicowy fetor, czyli rybi oddech, u pacjentów z mocznicą jest przypisywany trimetyloaminie, a aminy były związane z zaburzeniami czynności mózgu zarówno u pacjentów, jak i u modelów zwierzęcych7-9.
diagnozę ustala się poprzez wykazanie zwiększonej ilości wolnej trimetyloaminy w moczu, ze zmniejszonym N-tlenkiem trimetyloaminy. Nie można tego zrobić na chromatografii cienkowarstwowej, ale wymaga chromatografii gazowej. Próbki moczu należy pobierać w warunkach aseptycznych, zakwaszając do pH 2.0 z kwasem chlorowodorowym i przechowywany w zamrożeniu do czasu przeprowadzenia testu, aby zapobiec bakteryjnemu rozkładowi trimetyloaminy, który zwykle występuje w nieoczyszczonym moczu 10. Mocz powinien być pobierany w czasie, gdy zapach jest maksymalny, a pacjent jest na normalnej diecie, ale bez ryb przez dwa dni.
leczenie polega na doradztwie i dostosowaniu diety. Wyjaśnienie biochemicznego charakteru zaburzenia i czynników zaostrzających, takich jak miesiączka, znacznie złagodzi obawy pacjentów. Dostosowanie diety obejmuje unikanie produktów bogatych w cholinę (jaja, wątroba, groch, soja i ryby morskie), co zmniejsza wydalanie trimetyloaminy i może zmniejszyć zapach. Ograniczenia dotyczące mleka okazały się w niektórych przypadkach11 użyteczne. Czasami krótki przebieg metronidazolu, neomycyny i laktulozy13 może hamować produkcję trimetyloaminy poprzez zmniejszenie aktywności mikroflory jelitowej. Donoszono, że mydła o wartości pH 5,5–6,5 dramatycznie zmniejszają przykry zapach u niektórych pacjentów14. Działają poprzez zatrzymywanie wydzielanej trimetyloaminy (mocnej zasady) w mniej lotnej postaci soli. Ponieważ ludzki FMO3 uczestniczy w utlenianiu nukleofilowych leków zawierających heteroatom, ksenobiotyków i materiałów endogennych, w leczeniu terapii genowej niedoboru i indukcji enzymów lekami zapewniają nadzieję w przyszłości.
biochemiczne testy sibs w celu identyfikacji osób, które są dotknięte i skorzystają z zarządzania w celu zmniejszenia produkcji trimetyloaminy. Trimetyloaminuria jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Badania prenatalne mogą być dostępne za pośrednictwem laboratoriów oferujących niestandardowe badania prenatalne dla rodzin, w których zidentyfikowano mutacje powodujące chorobę.
