makrolidy są podzielone na 2 klasy, w tym awermektynę i milbemycynę. Klasa awermektyny obejmuje iwermektynę, doramektynę, abamektynę, eprinomektynę i selamektynę. Jednak moksydektyna, nemadektyna i milbemycyna są członkami klasy milbemycyny . Wszystkie te wyżej wymienione leki przeciwpasożytnicze mają szeroki zakres bezpiecznych i skutecznych zastosowań, jeśli są przepisywane zgodnie z oznaczeniem na etykietach. Ze względu na wysokie właściwości lipofilne iwermektyna jest dobrze wchłaniana drogą pozajelitową, doustną lub miejscowo z szybkością wydalania >90% przez kał i <2% z moczu. Zatrucie iwermektyną zostało dobrze udokumentowane w literaturze weterynaryjnej i zwykle wynika z przedawkowania lub niewłaściwego podawania produktu przeznaczonego dla dużych zwierząt. Nasilenie objawów klinicznych związanych z zatruciem iwermektyną zależy od poziomu narażenia i wieku zwierząt i obejmuje letarg, bradykardię, ataksję, nadmierne ślinienie, wymioty, drżenie mięśni, rozszerzenie źrenicy, śpiączkę, otępienie, niewydolność oddechową, pozorną ślepotę, a nawet śmierć . Wśród psów, sub populację Collie i innych ras pokrewnych są powszechnie podatne na zatrucie iwermektyny ze względu na homozygotyczność na abcb1-∆ locus w związku z tym wadliwa glikoproteina p u tych psów nie będzie w stanie chronić OUN przed toksyczną dawką makrolidów . Młode zwierzęta są bardziej podatne na toksyczne działanie wszystkich makrolidów, ponieważ mają niedojrzałą barierę krew-mózg, która nie jest w stanie utrzymać awermektyn z OUN .
historycznie nie przeprowadzono badań w celu oceny toksycznego poziomu iwermektyny u lwów, jednak ograniczone dane, które istnieją, nie dają wyraźnej zalecanej dawki terapeutycznej. Niektóre badania u lwów z powodzeniem oceniły działanie przeciwrobacze iwermektyny przeciwko kilku nicieniom w dawce 0,3 mg / kg masy ciała . Jednak podobna dawka iwermektyny spowodowała wystąpienie ostrego zatrucia w grupie predysponowanych Lwów i psów, co sugeruje dalsze badania dawkowania i lek ten należy stosować ostrożnie. Chociaż toksykoza iwermektyny jest dobrze znana u zwierząt towarzyszących, brakuje literatury na temat ślepoty wywołanej iwermektyną u lwów. Niewiele odurzonych zwierząt może przejawiać pozorną ślepotę z innymi objawami klinicznymi lub bez nich. Znaleźliśmy opublikowane dane dokumentujące zmiany siatkówki związane z przypuszczalnym zatruciem iwermektyną U 2 psów w 1989 roku . Epstein i Hollingsworth zgłosili również przypadek pozornej ślepoty u Jack Russell Terriera po pozornym przedawkowaniu iwermektyny. Szczegółowe badanie okulistyczne dotkniętego psa przeprowadzone za pomocą lampy szczelinowej biomikroskopii, pośredniego oftalmoskopii i elektroretinografii ujawnił zmniejszone źrenice odruch świetlny, odpowiedź zagrożenie, odruch olśnienia i obrzęk siatkówki w obu oczach. Pies był leczony ILE, a następnie wyzdrowiał. Podobny przypadek obustronnej ślepoty odnotowano również u miniaturowego źrebaka muła . Rozpoznanie postawiono na podstawie badania okulistycznego i elektroretinografii. Źrebak korzystnie zareagował na leczenie objawowe i leczenie podtrzymujące. Niestety, w naszym przypadku, lampa szczelinowa biomicroscopy i elektroretiongraphy nie były dostępne, więc diagnoza pozornej ślepoty postulowano na podstawie znanej historii masowego przedawkowania iwermektyny, a następnie odkrycia pośredniej i bezpośredniej okulistyki, analizy hemato-biochemicznej, objawów klinicznych i odpowiedzi na neostygminę. Dalsze potwierdzenie przez Analizę stężenia iwermektyny w surowicy można było wykonać, ale uznano za niepotrzebne, ponieważ oznaczanie iwermektyny w surowicy lub osoczu nie jest diagnostycznie owocne, ponieważ byłoby tylko potwierdzone, że lew był leczony iwermektyną . Jednak stężenie iwermektyny w tkance mózgowej jest bardziej potwierdzające, a u ssaków z nienaruszoną barierą krew-mózg stężenie to powinno być nieistotne.
dokładny mechanizm, za pomocą którego Iwermektyna wywołuje ślepotę, nie został jeszcze określony. Opublikowane dane na temat różnych zwierząt sugerują, że patologia siatkówki i niektórych jej elementów, szczególnie sąsiednich nerwów wzrokowych, są zaangażowane w ten proces. Większość typów komórek obecnych w siatkówce wyraża receptory GABAergiczne, a GABA jest uważana za kluczowy neuroprzekaźnik hamujący obecny w siatkówce ssaków. Spekuluje się, że jeśli Iwermektyna przechodzi przez barierę krew-siatkówka (BRB), neurony obecne w siatkówce mogą mieć wpływ podobnie jak neurony w OUN . Ślepota związana z zatruciem iwermektyną jest zwykle efemeryczna i anegdotyczna, przewiduje się powrót do zdrowia w ciągu 2-8 dni, chociaż dokładny czas powrotu do zdrowia jest nieznany. Zazwyczaj rekonwalescencja jest często przedłużona i może potrwać kilka dni lub tygodni .
istniejące zalecenia terapeutyczne dotyczące zatrucia iwermektyną obejmują leczenie objawowe wraz z opieką pielęgniarską i wsparciem żywieniowym w razie potrzeby . Według doniesień leczenie fizostygminą i neostygminą prowadziło do przejściowej poprawy klinicznej u zwierząt odurzanych, jednak odradzano ich stosowanie z powodu kilku działań niepożądanych, zwłaszcza łzawienia, ślinienia i napadów padaczkowych. Dodatkowo, środki te mają krótki czas działania i wymagają wielokrotnych dawek do zarządzania zatrucia. W przedmiotowym opisie przypadku zastosowanie neostygminy wydaje się uzasadnione jego skutecznym zastosowaniem w poprzednim badaniu . Chociaż stosowanie benzodiazepin do zatrucia iwermektyną jest zabronione ze względu na ich właściwości zwiększające GABA , jednak w obecnym przypadku jego stosowanie było ograniczone z próbą kontrolowania nadwrażliwości i drżenia. Zastosowanie kortykosteroidu (deksametazonu) w obecnym przypadku było uzasadnione jego potencjalną rolą w zwiększaniu poziomu glukozy we krwi i zmniejszaniu odpowiedzi zapalnej w zachłystowym zapaleniu płuc , poprzez hamowanie aktywacji komórek zapalnych, wycieku mikronaczyniowego i tworzenia się błon śluzowych. Chociaż, w ogólnej praktyce, wiarygodne zalecenia leczenia do stosowania kortykosteroidów uzasadnia wykonanie randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych, mając na uwadze pewne kluczowe pytania, w tym dawkowanie, częstotliwość podawania i potencjalnych skutków ubocznych .
w przedstawionym tutaj przypadku zarejestrowane zmiany biochemiczne w surowicy, w tym podwyższony poziom ALP i GGT, można przypisać uszkodzeniom komórek wątroby, jak opisano wcześniej u różnych innych gatunków, w tym źrebiąt i psów (15). Ponadto hiperproteinemia i zwiększone stężenie kreatyniny mogą być przypisane odwodnieniu. Podwyższony poziom bułki jest kluczowym wskaźnikiem nieprawidłowego funkcjonowania nerek. Zmiany hematologiczne obserwowane u chorego lwa, w tym leukocytoza zawierająca neutrofile i monocytozę, są zgodne z ustaleniami udokumentowanymi wcześniej i prawdopodobnie są wynikiem stresu i uszkodzenia komórek wątrobowych. Ponadto udokumentowana mikrocytarna niedokrwistość normochromowa może być związana z niedoborem żelaza wtórnym do zatrucia iwermektyną i zmniejszonym spożyciem w diecie, ponieważ lew był anorektykiem .
wcześniej w różnych badaniach toksykologicznych iwermektyny obserwowano zmniejszenie stężenia RBC, PCV, Hb, limfocytów, bazofilów i eozynofilów wraz ze zwiększeniem liczby neutrofili, komórek pasmowych i monocytów . Spośród nich wyniki sero-biochemiczne, podwyższone poziomy GGT, Alp, kreatyniny, BUN są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o toksyczności iwermektyny u zwierząt . Martwica wątrobowokomórkowa, zwyrodnienie komórek kanalików nerkowych i krwotoki płucne zostały zasugerowane jako potencjalna przyczyna zmian biochemicznych u kóz, które otrzymały 10 razy standardową dawkę iwermektyny .
ILE, zwane również emulsjami lipoidalnymi, były od dawna stosowane jako składnik żywienia pozajelitowego do leczenia toksyczności fosforoorganicznych i miejscowych leków znieczulających oraz jako nośnik do przenoszenia kilku leków lipofilowych, w tym etomidatu, propofolu, diazepamu i paklitakselu . Ostatnio ILEs były również stosowane jako antidotum na toksyczność iwermektyny u różnych gatunków zwierząt . Wcześniej, ILE był z powodzeniem stosowany w leczeniu zatrucia iwermektyny u różnych ras psów , w tym Owczarek australijski , Jack Russell Terrier, Border Collie, a także w miniaturowym kucyku Szetlandzkim . Dodatkowo, ILE został również użyty do rozwiązania toksykozy Moksydektyny u szczeniaka . Ogólnie, ILE składa się z trójglicerydów o średniej długości łańcucha (MCT) lub trójglicerydów o długim łańcuchu (LCTs) i czasami przez połączenie obu. Najczęściej stosowane preparaty ILEs zawierają LCT o stężeniu 10-30% wraz z pewną ilością glicerolu i fosfolipidów jajowych . LCT składają się z wolnych kwasów tłuszczowych, w tym oleinianu, linolenianu, palmitynianu, stearynianu i linoleinianu. ILEs można uzyskać ze źródeł roślinnych lub morskich. Wśród źródeł pochodzenia roślinnego olej sojowy jest powszechnie stosowany, ponieważ jest dobrym źródłem niezbędnych kwasów tłuszczowych, zwłaszcza linoleinianu i linolenianu .
terapeutyczne zastosowania ILE w zatruciu lekami pochodzą z badań na ludziach mających na celu zbadanie metabolicznego wpływu bupiwakainy. Wyniki różnych istotnych badań na zwierzętach wykazały, że niepożądane działanie toksyczne dawki bupiwakainy na układ sercowo-naczyniowy można złagodzić poprzez podanie ILE .
dokładny mechanizm działania Iles jest nadal nierozwiązany, ale istnieją trzy proponowane teorie zaangażowane w leczenie. Pierwszą i najbardziej powszechnie przyjętą teorią jest teoria „zlew lipidowy”, która postuluje, że po infuzji dowolnego roztworu lipidowego w osoczu powstaje przedział lipidowy, który pozostaje oddzielony od fazy wodnej osocza. Naruszające leki są wycofywane z dotkniętych tkanek ciała (np. OUN) do tej bogatej w lipidy fazy osocza i ostatecznie wydalane z organizmu . Teoria ta jest wzmocniona wynikami różnych badań wykazujących skuteczne stosowanie ILEs w leczeniu zatrucia spowodowanego przez leki o mechanizmie działania zupełnie innym niż Bupiwakaina. ILEs były z powodzeniem stosowane w leczeniu lamogitryny, klomipraminy, werapamilu i zatrucia buproprion w różnych modelach zwierzęcych .
drugi proponowany mechanizm zakłada zwiększenie dostaw energii serca. W fazie spoczynku i bez stresu aktywności serca kwasy tłuszczowe służą jako paliwo do produkcji ATP przez miocyty serca. Niektóre badania wykazały korzystny wpływ kwasów tłuszczowych podczas stresu sercowego, a tym samym zwiększa swoją skuteczność po każdym zatruciu lekiem związanym z patologiczną zniewagą, zwłaszcza niedokrwieniem i martwicą . Różne toksyczne leki upośledzają aktywność translokazy karnitynowej acylokarnityny, która jest enzymem zaangażowanym w przepływ kwasów tłuszczowych i produkcję energii przez wewnętrzną błonę mitochondriów serca. ILEs może zapewnić wystarczającą ilość kwasów tłuszczowych, aby przezwyciężyć zatrucie lekami wywołane transportem kwasów tłuszczowych i pomóc w przywróceniu prawidłowych funkcji serca . Zgodnie z trzecim możliwym mechanizmem, ILEs zwiększają wewnątrzkomórkowy poziom wapnia poprzez bezpośrednią aktywację kanałów wapniowych bramkowanych napięciem, co prowadzi do przywrócenia aktywności miocytów. Ta właściwość ILEs jest bardziej wartościowa w sytuacjach, w których dominuje toksyczność antagonistyczna kanału wapniowego .
chociaż 20% ile są powszechnie stosowanymi produktami o bezpiecznym przebiegu żywienia pozajelitowego u ludzi, nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa krótkotrwałego stosowania dużych bolusów tych roztworów . Potencjalne działania niepożądane są zwykle związane z nadmiernie wysokimi dawkami ILEs i obejmują małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna, żółtaczka, zapalenie trzustki, hiperlipidemia, przedłużony czas krzepnięcia, powiększenie wątroby i śledziony, zapalenie żył i zator tłuszczowy .
optymalna dawka ILEs w leczeniu zatrucia iwermektyną u lwów nie jest znana. Dawka początkowa 1,5 ml / kg mc., po której następowała stała infuzja 0,25 ml/kg mc./min przez 30 min, była luźno oparta na zaleceniach terapeutycznych ILEs u ludzi. Na podstawie tych ustaleń racjonalne jest przepisywanie tej dawki ILEs w medycynie weterynaryjnej, dopóki dodatkowe badania nie zalecają optymalnego schematu dawkowania.
