Ketolides to nowa klasa makrolidów zaprojektowana w szczególności do zwalczania patogenów dróg oddechowych, które nabyły oporność na makrolidy. Ketolidy są półsyntetycznymi pochodnymi 14-członowego makrolidu erytromycyny a i zachowują strukturę pierścienia erytromycyny makrolaktonu, jak również cukier d-desosaminy przyłączony w pozycji 5. Charakterystyczną cechą ketolidów jest usunięcie obojętnego cukru, L-kladynozy z pozycji 3 pierścienia i późniejsze utlenianie 3-hydroksylowej do grupy funkcyjnej 3-ketonowej. Ketolidy obecnie opracowywane zawierają dodatkowo 11, 12 cykliczne Wiązanie karbaminianu zamiast dwóch grup hydroksylowych erytromycyny a i łańcucha arylalkilowego lub arylallilowego, nadając in vitro aktywność równą lub lepszą niż nowsze makrolidy. Telitromycyna jest pierwszym produktem tej nowej klasy, który został dopuszczony do stosowania klinicznego, podczas gdy ABT-773 jest obecnie w fazie III rozwoju. Mechanizm działania ketolidów jest bardzo podobny do działania erytromycyny A, z której pochodzą. Silnie hamują syntezę białek poprzez interakcję w pobliżu miejsca peptydylotransferazy bakteryjnej podjednostki rybosomalnej 50s. Ketolidy wiążą się z rybosomami z większym powinowactwem niż makrolidy. Ketolidy wykazują dobrą aktywność przeciwko aerobom Gram-dodatnim i niektórym Aerobom Gram-ujemnym oraz mają doskonałą aktywność przeciwko lekoopornym Streptococcus pneumoniae, w tym odpornym na makrolidy (szczepy MEFA i ermB S. pneumoniae). Ketolidy, takie jak telitromycyna, wykazują doskonałą farmakokinetykę pozwalającą na podawanie dawki raz na dobę i rozległą dystrybucję tkankową w stosunku do surowicy. Dowody wskazują, że ketolidy są metabolizowane głównie w wątrobie, a ich Eliminacja odbywa się poprzez połączenie wydalania z żółcią, wątrobą i moczem. Farmakodynamicznie ketolidy wykazują element zabijania zależnego od stężenia, w przeciwieństwie do makrolidów, które są uważane za zabójców zależnych od czasu. Dane z badań klinicznych są dostępne tylko dla telitromycyny i dotyczą one zakażeń układu oddechowego, w tym nabytego we Wspólnocie zapalenia płuc, ostrych zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli, zapalenia zatok i paciorkowcowego zapalenia gardła. Wskaźniki wyleczenia bakteriologicznego i klinicznego były podobne do wskaźników porównawczych. Ograniczone dane wskazują na bardzo dobrą eradykację opornych na makrolidy i penicyliny S. pneumoniae. Makrolidy są dobrze tolerowane i mogą być bezpiecznie stosowane. Ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że profile bezpieczeństwa ketolidów są podobne do nowszych makrolidów. Telitromycyna oddziałuje z układem enzymatycznym cytochromu P450 (konkretnie z CYP 3A4) w sposób odwracalny i występują ograniczone klinicznie istotne interakcje z lekami. Podsumowując, badania kliniczne potwierdzają skuteczność kliniczną ketolidów w zakażeniach górnych i dolnych dróg oddechowych wywołanych przez typowe i nietypowe patogeny, w tym szczepy oporne na penicyliny i makrolidy. Czynniki takie jak miejscowa epidemiologia, wzorce oporności i działania niepożądane ketolidów, interakcje z lekami i koszty w stosunku do istniejących czynników określą rolę tych czynników. Dodanie ketolidów w erze antybakteryjnej odporności zapewnia lekarzom więcej możliwości w leczeniu infekcji dróg oddechowych.
