Abstract
talasemia i inne hemoglobinopatie stanowią ważny problem zdrowotny w krajach śródziemnomorskich, nakładając ogromne emocjonalne, psychologiczne i ekonomiczne obciążenie na ich krajowe systemy opieki zdrowotnej. Rozwój nowych chelatorów w ostatnich latach miał duży wpływ na leczenie talasemii i na jakość życia pacjentów z talasemią. Włoskie Ministerstwo Zdrowia promowało nową inicjatywę, ustanawiając rejestr pacjentów z talasemią, który posłuży jako narzędzie do opracowania opłacalnych metod diagnostycznych i terapeutycznych oraz do określenia wytycznych wspierających Najbardziej odpowiednie zarządzanie terapią chelatującą żelazo i prawidłowe stosowanie dostępnych środków chelatujących żelazo. Niniejsze badanie stanowi analizę wstępnych danych zebranych w celu oceny aktualnego stanu praktyki chelatacji żelaza we włoskiej populacji talasemii i opisuje, w jaki sposób interwencje terapeutyczne mogą się znacznie różnić w różnych grupach wiekowych pacjentów.
1. Wprowadzenie
talasemia major jest przewlekłym, postępującym zaburzeniem hemoglobiny wymagającym przetoczeń krwi przez całe życie. Jednak w przypadku braku odpowiedniego leczenia, przeciążenie żelazem jest kliniczną konsekwencją przewlekłych transfuzji, które mogą powodować znaczne uszkodzenie narządów, zachorowalność i śmiertelność. Dane historyczne pokazują, że przeciążenie żelazem u pacjentów zależnych od transfuzji nie tylko jest śmiertelne, ale powoduje przedwczesną śmierć, Zwykle związaną z powikłaniami sercowymi .
leczenie chelatacją żelaza jest konieczne do usunięcia nadmiaru żelaza, ale skuteczność i powodzenie leczenia są w dużym stopniu zależne od rodzaju i czasu leczenia, a także od przestrzegania przez pacjenta leczenia .
tylko jeden czynnik chelatujący, deferoksamina (DFO), był dostępny przez wiele lat. DFO został zatwierdzony do stosowania klinicznego u pacjentów z przeciążeniem żelazem z powodu częstych transfuzji krwi (w tym talasemii i innych wrodzonych niedokrwistości) i do tej pory, zgodnie z obowiązującymi krajowymi lub międzynarodowymi wytycznymi, nadal stanowi standardową terapię chelatującą żelazo. W ciągu ostatnich 50 lat deferoksamina okazała się bezpieczna i skuteczna, radykalnie zmieniając rokowanie pacjentów zależnych od transfuzji. Jednak pomimo tego łagodnego profilu bezpieczeństwa i skuteczności, podawanie przez rodziców z uciążliwą pompą infuzyjną (w przypadku całonocnej infuzji podskórnej 5 do 7 nocy/tydzień) w znacznym stopniu uniemożliwia optymalną zgodność, szczególnie u najmłodszych pacjentów . Ponadto prawie 10-15% badanych nie jest w stanie stosować tego chelatora z powodu nadwrażliwości lub toksycznych skutków ubocznych, a większość pacjentów odmawia DFO z powodu złej jakości życia związanej z leczeniem.
te trudności skłoniły w ostatnich latach do poszukiwania ustnie administrowanego związku. Badania doprowadziły do identyfikacji kilku interesujących cząsteczek, ale wśród nich tylko dwa środki stały się dostępne na rynku europejskim: deferypron i deferazyroks.
Deferypron (DFP) został zatwierdzony w 1999 r.i przez wiele lat był jedynym doustnym chelatorem dostępnym w Europie w leczeniu pacjentów, u których deferoksamina była przeciwwskazana lub wykazywała ciężką toksyczność. Jego stosowanie spowodowało znaczną poprawę pod względem zgodności i jakości życia . Ponadto istnieją dowody kliniczne, że DFP jest bardziej skuteczny w ochronie przed kardiotoksycznością żelaza niż DFO, zwiększając w ten sposób przeżywalność pacjenta i zmniejszając znaczną zachorowalność .
wyniki te stymulowały również łączne stosowanie tych dwóch leków w celu uzyskania globalnej poprawy i zmniejszenia toksyczności w leczeniu przeciążenia żelazem. W szczególności leczenie skojarzone wynika z obserwacji, że u pacjentów występuje zmienna odpowiedź w zakresie wydalania żelaza i toksyczności tych dwóch czynników chelatujących, a ich skojarzenie może zwiększyć całkowite wydalanie żelaza i zmniejszyć toksyczność. Istnieje hipoteza, że deferypron, zdolny do przenikania przez błonę komórkową, a tym samym docierania do puli żelaza niedostępnego dla DFO, może przenosić żelazo tkankowe do deferoksaminy w krwiobiegu, gdzie może być schelatowane i ostatecznie wydalone .
we Włoszech deferypron został wprowadzony w 1997 r.w ramach Krajowego Programu kontrolowanego przed zatwierdzeniem Europejskiego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W tym czasie 532 pacjentom z 86 ośrodków klinicznych przepisano nową doustną terapię chelatującą. Do programu włączono dzieci i młodzież (10,9% było w wieku 6-11 lat), ale do programu nie włączono dzieci w wieku poniżej 6 lat .
w latach DFP, sam lub w skojarzeniu z DFO, stał się preferowanym leczeniem dla starszych dzieci i dorosłych potrzebujących zmniejszenia obciążenia serca żelazem. W 2010 r., na podstawie dowodów pochodzących ze sponsorowanych i spontanicznych badań klinicznych, Europejska Agencja Leków (EMA) zaktualizowała dokumentację rejestracyjną, w której stwierdzono, że „dane z opublikowanej literatury są zgodne z wynikami badań Apotex, wykazując mniejszą liczbę chorób serca i (lub) zwiększoną przeżywalność u pacjentów leczonych Ferriproxem niż u pacjentów z deferoksaminą”.
ostatnio nowy doustny chelator, deferazyroks (DFX), został zatwierdzony w Europie dla dorosłych i dzieci w wieku powyżej 6 lat po transfuzji z 7 mL/Kg/die lub więcej. Produkt jest również zatwierdzony jako druga linia dla dzieci w wieku 2-6 lat z talasemią beta i transfuzją z mniej niż 7 mL / Kg / die lub z inną niedokrwistością zależną od transfuzji. Jego długi okres półtrwania (11-19 godzin) pozwala na utrzymanie stężenia w osoczu w zakresie terapeutycznym przez 24 godziny, umożliwiając wygodne doustne podawanie raz na dobę. Dane długoterminowe nie wykazały żadnego zwiększenia lub nieoczekiwanego działania niepożądanego podczas leczenia deferazyroksem zarówno u dzieci, jak i u dorosłych, chociaż w ostatnim czasie pojawiły się pewne obawy dotyczące niektórych dowodów cytopenii i toksyczności nerek . DFX wydaje się być preferowanym chelatorem pod względem zgodności i jakości życia, nawet jeśli nieprzyjemny smak i wysoki wskaźnik Nie poważnych działań niepożądanych o charakterze żołądkowo-jelitowym zmniejszają akceptowalność i ogólnie oczekiwane korzyści.
dostępność alternatywnych metod leczenia, ze zróżnicowanym mechanizmem działania i wrażliwością tkanek, może odgrywać kluczową rolę w ciągłej poprawie przeżycia i jakości życia pacjentów z talasemią. Nadal jednak przygotowywane są wytyczne dotyczące optymalnego wykorzystania dostępnych chelatorów.
bardzo interesujące byłoby określenie cech populacji pacjentów, które mogą najlepiej korzystać ze stosowania każdego chelatora. W przypadku braku prospektywnych kontrolowanych badań porównawczych, możemy uzyskać przydatne informacje z analizy obecnego stosowania różnych środków chelatujących i decyzji medycznej leżącej u podstaw recepty. Krytyczna ocena takich obecnych zastosowań, w świetle obowiązujących wytycznych i przepisów regulacyjnych, powinna zachęcać do racjonalnego stosowania tych leków ratujących życie.
1.1. Cel badania
we Włoszech projekt „Inter-regional Network for thalassemia: HTA for the diagnostic and therapeutic intervention for iron overload” jest projektem promowanym i założonym przez włoskiego Ministra Zdrowia. W ramach tego projektu zaprojektowano i utworzono rejestr pacjentów z talasemią, aby zapewnić elastyczną platformę do oceny cech głównych pacjentów z talasemią i zarządzania chorobą, w tym wykorzystania różnych czynników chelatujących. Inne zebrane informacje obejmują wyniki leczenia, częstość występowania zdarzeń niepożądanych, metody oceny osadzania żelaza oraz koszty terapii. Projekt jest nadal w toku, a ostateczne Wyniki zostaną podane do wiadomości publicznej.
niniejsze badanie stanowi wstępny raport z pierwszego zestawu danych zebranych w rejestrze. Dane zostały wykorzystane do przeprowadzenia badania częstości występowania mającego na celu ocenę(a)charakterystyki demograficznej badanej populacji po 11 i 5 latach od wprowadzenia dwóch doustnych chelatorów DFP i DFX, odpowiednio,(b)bieżącego postępowania w przypadku przeciążenia żelazem w dużej kohorcie pacjentów z różnych podgrup wiekowych.
2. Materiały i metody
2.1.
jest to wieloośrodkowe, przekrojowe badanie dotyczące chelatacji żelaza.
2.2. Populacja badana
populacja badana składa się z osób z potwierdzoną diagnozą talasemii beta i poddanych jakiejkolwiek terapii chelatacyjnej w 15 uczestniczących ośrodkach klinicznych:(i)Ospedale „Madonna delle Grazie” U. S. DIPARTIMENTALE Ematologia-Dh talassemia (Dr A. Ciancio),(ii)A. O. Bianchi Melacrino Morelli Centro Microcitemia (dr D. D ’ Ascola),(iii)Ospedale „Cardarelli” UOS Talassemia Pediatrica Ed Emoglobinopatie pediatriche (Dr. A. filosa),(IV)A. O. R. N. „Cardarelli” U. O. C. Microcitemia (dr. L. PROSSOMARITI),(V)OSP. „S. Eugenio” U. O. Day hospital Talassemia (dr P. Cianciulli), (vi) kompleksowa jednostka operacyjna genetyki i Immunologii dziecięcej-Służba Mikrocytemii Szpital Uniwersytecki ” G. Martino „(Dr. B. Piraino), (vii)Presidio Hospital Immunotrasfusionale Centro(Dr.A. Di Caro), (viii)Regionalne Centrum referencyjne do diagnozowania i leczenia hemoglobinopatii. A. O. V. mózg (Dr. G. Calvaruso), (ix) U. O. C. Hematologia-Hemoglobinopatia, Szpital G. Di Cristina, firma o znaczeniu krajowym i wysokiej specjalizacji Obywatelskiej, Cristina, Ascoli-Palermo (Z. Borsellino), (X) Szpital „Villa Sofia” U. O. S talasemia (Dr. L. Pitrolo),(xi)P. O. „S. Bambino” U. O. C. Servizio di Talassemia (Dr G. Colletta),(xii)Talassemia Azienda O. U. Policlinico (dr M. A. Romeo),(xiii) Azienda Ospedaliera O. C. R. SCIACCA U. O. S. di Talassemia (Dr C. Gerardi),(xiv) A. O. Umberto I U. O. S. Talassemia (Dr. S. Campisi),(XV)P. O. S. Luigi—S. Curro’ U. O. D. Talassemia (Dr. S. Anastasi).
ponieważ projekt jest inicjatywą promowaną przez Basilicata, regiony, które jako pierwsze przystąpiły do rejestru, pochodziły głównie z południa Włoch. Na potrzeby tego badania, dane są zbierane z tych pierwszych ośrodków uczestników. Do tej pory inne ośrodki hematologiczne z całych Włoch przystąpiły do projektu, a obecnie trwa gromadzenie danych.
pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego lub biorący udział w badaniach interwencyjnych zostali wykluczeni z niniejszego badania.
2.3. Zebrane dane
dla każdego pacjenta zebrano i przeanalizowano następujące dane: a) charakterystyka demograficzna (wiek i płeć), B) informacje o wywiadzie, c) dane dotyczące terapii chelatacyjnej.
2.4. Wytyczne i zatwierdzone wskazania
szczegółowe informacje na temat zalecanych i dozwolonych zastosowań trzech różnych chelatorów pochodzą z odpowiednich istniejących wytycznych (wytyczne dotyczące klinicznego leczenia talasemii. Thalassemia International Federation – 2008; Practice guidelines for the management of iron overload in thalassemia major and related disorders. Włoskie Towarzystwo hematologiczne—2008 ; Consensus view on choice or iron chelation therapy in transfusional iron overload for inherented anemia, UK Forum on Hemoglobin Disorders—2008) oraz z zatwierdzonej Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) dostępnej we Włoszech dla tych trzech leków.
2.5. Analiza danych
przeprowadzono analizę opisową według wieku, płci, czynnika chelatującego żelazo i Ośrodka Referencyjnego, stosując proporcje dla danych kategorycznych, średniej i mediany jako centralnych parametrów tendencji dla danych ciągłych, odchylenia standardowego (SD) oraz wartości minimalnych (min) i maksymalnych (max) jako parametrów dyspersji.
dane zostały zebrane zgodnie z procedurami GCP (włoski D. M. 15/07/97), wytycznymi dotyczącymi klasyfikacji i prowadzenia obserwacyjnych badań klinicznych (włoski G. U. N. 76, 31/3/2008) oraz wytycznymi dotyczącymi ochrony i przetwarzania danych osobowych (włoski DL 196/2003).
3. Wyniki i dyskusja
3.1. Dane demograficzne
w październiku 2010 r. w 15 włoskich ośrodkach klinicznych uczestniczących w rejestrze pacjentów z talasemią zarejestrowano łącznie 981 pacjentów, z których większość znajdowała się na południu Włoch (Tabela 1).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
najmniejszy Ośrodek miał w opiece 10 pacjentów, a największy aż 149 pacjentów. Większość z nich była pod opieką zarówno dzieci, jak i dorosłych pacjentów, przy czym 4 ośrodki miały tylko dorosłych pacjentów z talasemią.
charakterystyka Demograficzna populacji pacjentów włączonych do tego badania przedstawiono w tabeli 2. W szczególności rozkład płci jest zrównoważony wśród mężczyzn (47,2%) i kobiet (52,8%). Globalna średnia wieku (±SD) wynosi 30,56 ± 10,47 lat, przy czym najmłodszy pacjent ma 2 lata, a najstarszy 60 lat. Populacja dzieci i młodzieży stanowi 11,5% badanej populacji (113 osób jest w wieku od 2 do 18 lat), a 95% pacjentów jest w wieku 45 lat lub młodszych.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
szczegóły dotyczące rozkładu wieku pacjentów otrzymujących terapię chelatującą żelazo przedstawiono na fig. 1.
podział pacjentów w podziale na wiek i płeć.
na podstawie tych danych liczbowych możemy wywnioskować dwa główne czynniki. Przede wszystkim zauważalne jest, że pomimo licznych wysiłków podejmowanych w zakresie zapobiegania w ciągu lat, 6% populacji talasemicznej we Włoszech jest obecnie w wieku poniżej 12 lat, a 11,5% pacjentów znajduje się w podgrupie pediatrycznej. Druga obserwacja dotyczy średniego wieku populacji pacjentów zwiększonego do 30,56 ± 10,47. Stwierdzono, że średni wiek pacjentów przesunął się z 5 lat w 1965 r .do 27 lat w 1995 r. Ponieważ DFX został wprowadzony we Włoszech dopiero niedawno, ten globalny wzrost średniego wieku można przypisać stosowaniu DFO i DFP.
3.2. Obecne Postępowanie w przypadku przeciążenia żelazem
gdy populację pacjentów włączonych do tego badania (981 pacjentów) poddano analizie pod kątem poddawanych leczeniu, 495 pacjentów było leczonych DFO (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym). Szczegółowo, 271 pacjentów (27,6% ogółu) otrzymywało DFO, 185 (18,9%) otrzymywało DFP, a 304 pacjentów (31,0%) otrzymywało DFX (Tabela 3). Leczenie skojarzone z dwoma środkami chelatującymi żelazo podawano 221 pacjentom (22,5%), prawie wyłącznie w skojarzeniu z deferoksaminą i deferypronem, zarówno w skojarzeniu (12,7%), jak i w terapii sekwencyjnej (9,5%). Tylko 3 (0,3%) pacjentów z naszej kohorty otrzymywało deferoksaminę i deferazyroks w terapii sekwencyjnej.
|
||||||||||||||||||||||||
analiza przeprowadzona przez Centrum wykazuje dużą zmienność w preskryptywnym podejściu do terapii chelatacyjnej wśród różnych ośrodków klinicznych. Wskaźnik przepisywania DFO może wahać się od 8,1% do 70,8% pacjentów, podczas gdy wskaźnik przepisywania DFP w monoterapii waha się od 3,8% do 49,5%, w zależności od Ośrodka Referencyjnego. DFX, ostatni zatwierdzony lek, jest prawie wyłącznie stosowany jako monoterapia. Tylko terapia skojarzona DFO + DFP wydaje się być bardziej konsekwentnie przepisywana.
rozkład różnych czynników chelatujących według wieku przedstawiono na fig. 2. Wydaje się, że dorośli są równo rozmieszczeni wśród czterech dostępnych opcji terapeutycznych (trzy leki chelatujące w monoterapii i leczenie skojarzone). Wręcz przeciwnie, w populacji dzieci i młodzieży istnieje wyraźna preferencja przepisywania doustnego chelatora (72,6%), a deferazyroks jest w dużej mierze korzystnym chelatorem w tej grupie wiekowej (64,6%).
chelatacja żelaza w populacji dzieci i dorosłych.
dane te wskazują, że w różnych grupach wiekowych istnieje wiele różnic pod względem częstości przepisywania każdego chelatora żelaza. Różnice te można wyjaśnić tylko częściowo na podstawie etykiet zatwierdzonych produktów lub istniejących zaleceń klinicznych, jak opisano w tabeli 4.
|
||||||||||||||||
w związku z tym wstępne wyniki ustrukturyzowanego wywiadu, który przeprowadzamy z uczestniczącymi ośrodkami klinicznymi, którego celem było zbadanie medycznych przyczyn zmiany przepisanej terapii chelatacji żelaza, pokazują, że główną przyczyną przejścia z DFO na doustny chelator żelaza jest prawie wyłącznie słaba zgodność związana z lekiem rodzicielskim u młodszych pacjentów. Z drugiej strony, każdy badacz, z którym przeprowadzono wywiad, uważa, że przeciążenie serca żelazem jest powodem rozpoczęcia jednoczesnego leczenia skojarzonego (projekt” Inter-regional Network for thalassemia”, Spotkanie wewnętrzne, Rzym, Maj 2010). To podejście nakazowe potwierdza, że lekarze przypisują deferypronowi (stosowanemu głównie w połączeniu z DFO) ważną rolę jako chelator żelaza, szczególnie w przypadku ryzyka sercowego z powodu przeciążenia serca żelazem.
rycina 3 wyjaśnia różnice między różnymi metodami chelatowania w różnych grupach wiekowych.
leczenie chelatujące żelazo w podziale na grupy wiekowe.
w szczególności porównanie wskaźnika przepisywania uzyskanego w niniejszym badaniu z zalecanymi zastosowaniami zgłoszonymi w ChPL i wytycznych podkreśla następujące kwestie.
2-5 lat
nie więcej niż 35% małych grup dzieci poniżej 6 roku życia jest obecnie poddawanych monoterapii DFO, jedynemu lekowi chelatującemu żelazo dopuszczonemu do terapii pierwszego rzutu w tej grupie wiekowej. Ponad 60% z nich stosuje doustne leczenie chelatorem (DFX), a ponieważ stosowanie to nie jest dozwolone lub zalecane, należy je uznać za stosowanie poza etykietą.
ponadto stosowanie DFO w połączeniu z DFP w tej podgrupie wiekowej jest bardzo rzadkie. Ponieważ w tej grupie wiekowej nie należy spodziewać się znacznego przeciążenia serca żelazem, monoterapia powinna stanowić łatwiejsze i najbardziej odpowiednie leczenie. Niestety do tej pory jedyną monoterapią, która wykazała skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w tej grupie wiekowej, jest DFO, dla którego jednak nocna podskórna DROGA PODANIA pozostaje problemem dla najmłodszych pacjentów. Słaba zgodność z DFO w tej grupie wiekowej jest problemem, który uzasadnia przeprowadzenie odpowiednich badań doustnych chelatorów u młodszych dzieci.
6-11 lat
monoterapia doustnym chelatorem jest najczęściej stosowaną opcją terapeutyczną w tej grupie wiekowej, aż 13,5% pacjentów stosujących DFP i 67,6% stosujących DFX (rycina 3). Stawki recept w tej grupie wykazują szybkie rozpowszechnienie wśród najmłodszych pacjentów z talasemią nowo wprowadzonego doustnego środka chelatującego DFX (dopuszczonego do obrotu w Europie w 2006 r.), preferowanego głównie przez wygodne podawanie raz dziennie, które pozwala przezwyciężyć problemy związane z przestrzeganiem przepisów związanych z DFO i pozytywnie porównuje się z podawaniem DFP trzy razy dziennie.
12-17 lat
terapia chelatująca w tej podgrupie wiekowej wykazuje podobną tendencję jak powyżej. Odsetek młodzieży otrzymującej deferoksaminę wynosi zaledwie 13%, a doustne środki chelatujące stosuje się u ponad 70% nastolatków i młodzieży. Skojarzone leczenie DFO + DFP w grupie młodzieży silnie wzrasta. Jednoczesne podawanie stanowi 11,3% leczenia w tej grupie wiekowej, a sekwencyjne leczenie 3,8%. Dane te są zgodne z uznaną potrzebą rozpoczęcia solidnego programu chelatowania żelaza w tej grupie wiekowej, aby uniknąć zaburzeń czynności serca lub, w gorszych przypadkach, aby skorygować jawne przeciążenie żelazem w sercu. Należy jednak zauważyć, że jednoczesne stosowanie (zarówno jednoczesne, jak i sekwencyjne) nie zostało jeszcze zatwierdzone, a dostępne spontaniczne dane dotyczące bezpieczeństwa/skuteczności należy potwierdzić dobrze zaprojektowanymi dużymi kontrolowanymi badaniami.
18-45 lat
odsetek pacjentów leczonych DFO (stosowanym w monoterapii lub w terapii skojarzonej z DFP) zwiększa się wraz z wiekiem i stanowi 30-40% pacjentów w wieku powyżej 26 lat.
warto zauważyć, że praktyka doustnego chelatowania jest radykalnie inna u starszych pacjentów w porównaniu do najmłodszych. Rzeczywiście, stosowanie DFP (w monoterapii lub w skojarzeniu z DFO) stanowi obecną terapię dla 40% pacjentów z talasemią zależną od transfuzji powyżej 18 roku życia, podczas gdy DFX stosuje się tylko u 25% pacjentów. Skojarzone podawanie dwóch chelatorów (DFO + DFP) stanowi leczenie z wyboru w prawie 25%, podobnie jak w grupie młodzieży.
wreszcie, w naszej kohorcie dwóch pacjentów w wieku powyżej 30 lat było leczonych skojarzoną terapią DFO/DFX (Sekwencyjna modalność). Jednakże stosowanie tego leku nie jest dozwolone i uzasadnione są odpowiednie badania w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i stosunku korzyści do ryzyka.
>45 lat
stosowanie DFO (w monoterapii lub w skojarzeniu) nadal pozostaje leczeniem z wyboru u pacjentów z talasemią w wieku powyżej 45 lat, a następnie DFP, które stosuje się u 24,5% pacjentów. Wręcz przeciwnie, stosowanie DFX w monoterapii staje się tak niskie, jak 10%.
4. Wnioski
w tym badaniu podkreślono, w jaki sposób DFO jest wykluczone z leczenia młodszych dzieci oraz w jaki sposób doustne środki chelatujące są preferowane na podstawie oczekiwanej korzyści w zakresie zgodności, pomimo braku pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Ta korzyść w zakresie zgodności jest mniej rozpoznawalna w przypadku DFP, którego często odmawia się ze względów bezpieczeństwa. Jednakże EMA zaktualizowała ChPL DFP, wyraźnie wskazując na potencjalną wyższość w chelatacji żelaza w sercu, jak sugerowano również w obecnych wytycznych, i będzie interesująca ocena w przyszłych badaniach, czy zalecenie to zostanie zastosowane do praktyki klinicznej.
Podsumowując, w ostatnich latach główne zmiany nawyków na receptę dotyczą dramatycznego wzrostu stosowania nowo zatwierdzonego doustnego chelatora DFX; jest to szczególnie częste nie tylko u wcześniej nieleczonych pacjentów (od 2 roku życia), ale także u starszych dzieci i dorosłych w zastępstwie DFO.
ponadto w tym badaniu podkreślono, ilu pacjentów nadal przepisuje się poza etykietą. Dotyczy to stosowania doustnego chelatora DFX w grupie wiekowej 2-6 lat (2,3% całej populacji i 20,3% populacji pediatrycznej) oraz wszystkich zastosowań skojarzonego DFO+ DFP.
wreszcie, warto zauważyć, że pacjenci w wieku 45 lat i powyżej wydają się niechętnie modyfikować swoją obecną terapię, głównie polegającą na DFO lub DFP w monoterapii lub w skojarzeniu. Dowody te niosą ze sobą dwa istotne implikacje dla rokowania i bezpieczeństwa pacjenta. Z jednej strony zastosowanie dwóch chelatorów o nieco odmiennym mechanizmie działania znacznie wydłużyło całkowity czas przeżycia pacjentów z talasemią. Drugą obserwacją jest to, że po osiągnięciu dobrze kontrolowanej chelatacji problem zgodności (który jest prawie kompletny w populacji dorosłych) staje się znikomy, a utrzymanie dobrego samopoczucia staje się pierwszym celem zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy.
podziękowania
„Inter-regional Network for thalassemia: HTA for the diagnostic and therapeutic intervention for iron overload” została współfinansowana przez włoskie Ministerstwo Zdrowia i włoską Fundację na Rzecz Leczenia talasemii „Leonardo Giambrone” i koordynowana przez region Basilicata.
