13 listopada 2020 r.Agencja ds. żywności i Leków przyznała przyspieszone zatwierdzenie pembrolizumabowi (KEYTRUDA, Merck & co.) w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pacjentów z miejscowo nawracającym nieoperacyjnym lub z przerzutami potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS ≥10), zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA.
FDA zatwierdziła również PD-L1 IHC 22c3 pharmDx (DAKO North America, Inc.) jako diagnostyka towarzysząca do wyboru pacjentów z TNBC dla pembrolizumabu.
zatwierdzenie opierało się na badaniu KEYNOTE-355 (nct02819518), wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, u pacjentów z miejscowo nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią w Warunkach przerzutowych. Pacjenci byli randomizowani (2:1) do otrzymywania pembrolizumabu w dawce 200 mg w 1. dobie co 3 tygodnie lub placebo w skojarzeniu z różnymi chemioterapią (paklitaksel związany z białkami lub paklitaksel lub gemcytabina z karboplatyną) w infuzji dożylnej.
głównym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), oceniany w niezależnym badaniu metodą ślepej próby zgodnie z RECIST 1.1, badanym w podgrupie pacjentów z CPS ≥10. Mediana PFS wynosiła 9,7 miesiąca (95% CI: 7,6; 11,3) w grupie otrzymującej Pembrolizumab i chemioterapię oraz 5,6 miesiąca (95% CI:5,3; 7,5) w grupie otrzymującej placebo (HR 0,65; 95% CI: 0,49; 0,86; jednostronna wartość p=0, 0012).
najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥20%) u pacjentów otrzymujących Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią w badaniu KEYNOTE – 355 były: zmęczenie, nudności, biegunka, zaparcia, wymioty, łysienie, wysypka, kaszel, zmniejszenie apetytu, ból głowy. Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (częstość występowania ≥20%) u pacjentów otrzymujących Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią to niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, limfopenia, trombocytopenia, zwiększenie aktywności AlAT i AspAT, hiperglikemia, hipoalbuminemia, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, hipokalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia i hipokaliemia.
zalecana dawka pembrolizumabu u dorosłych pacjentów z miejscowo nawrotowym nieoperacyjnym lub z przerzutami TNBC wynosi 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni przed chemioterapią do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 24 miesięcy. W przypadku podawania z pembrolizumabem paklitaksel wiąże się z białkami w dawce 100 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni lub paklitaksel w dawce 90 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni lub gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. plus AUC karboplatyny w dniach 1 i 8 co 21 dni podaje się we wlewie dożylnym.
Zobacz wszystkie informacje dotyczące leku KEYTRUDA.
w tym przeglądzie wykorzystano pomoc na ocenę, dobrowolne przedłożenie wnioskodawcy w celu ułatwienia oceny FDA.
ten wniosek został przyspieszony w zależności od czasu przeżycia wolnego od progresji choroby. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Opis przyspieszonych programów FDA znajduje się w Poradniku dla przemysłu: przyspieszone programy dla poważnych schorzeń-leki i leki biologiczne.
pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które mogą być związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia do systemu raportowania MedWatch FDA lub dzwoniąc pod numer 1-800-FDA-1088.
w celu uzyskania pomocy z Ind dla jednego pacjenta dla badanych produktów onkologicznych, pracownicy służby zdrowia mogą skontaktować się z OCE ’ s Project Facilitate pod numerem 240-402-0004 lub e-mailem [email protected].
