badany produkt
badanym produktem do tego badania był proszek Kivia (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Nowa Zelandia), zawierający substancję czynną Zyactinase™, w dawce 100 mg / kg mc.5,5 g w saszetce. Kivia powder to wyciąg z owoców kiwi (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang i A. R. Ferguson)) przygotowana autorską techniką liofilizacji bez rozpuszczalników i ekstrakcji. Placebo było połączeniem nieaktywnych składników, w tym proszku cytrynowego, witalnej spiruliny, kwasu cytrynowego, fruktozy, sukralozy i tropikalnego smaku. Oba produkty zostały dostarczone przez Sponsora i oba otrzymały certyfikat GMP (numery serii bn9460 i bn9465, odpowiednio dla produktu i placebo). Saszetki zostały wyprodukowane w identycznych opakowaniach. Dawka dobowa obu grup wynosiła jedną saszetkę rozpuszczoną w zimnej wodzie ze śniadaniem. Sponsor dostarczył również lek ratunkowy (bisacodyl doodbytniczy czopek, 10 mg) do stosowania podczas badania. Inne produkty dostępne bez recepty na zaparcia nie były dozwolone w trakcie badania. Wykluczono również doustne suplementy aloesu i czosnku. Środki antykoncepcyjne hormonalne i paracetamol były dozwolone podczas badania.
pacjenci
byli zdrowymi dorosłymi osobami w wieku od 18 do 65 lat i ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 20 a 35 kg/m2 pc. Pacjenci mieli objawy podobne do sporadycznych zaparć; obejmowały one co najmniej dwie z następujących czynności występujących podczas dwutygodniowego okresu wprowadzania: trzy lub mniej wypróżnień tygodniowo, naprężenie podczas co najmniej 25% wypróżnień, grudkowate lub twarde stolce w co najmniej 25% wypróżnień, uczucie niekompletnej ewakuacji dla co najmniej 25% wypróżnień, uczucie niedrożności odbytu lub zablokowania dla co najmniej 25% wypróżnień oraz manewry ręczne ułatwiające co najmniej 25% wypróżnień (np. cyfrowa ewakuacja, podparcie dna miednicy).. Ważne jest, aby pamiętać, że było to badanie suplementu diety, a nie leku, dlatego każdy podmiot ze stanem chorobowym związanym z obszarem terapeutycznym badanego produktu (w tym zespół jelita drażliwego (IBS)) został wykluczony z badania. Z badania wykluczono również osoby z istotnymi schorzeniami przewodu pokarmowego, które mogłyby zakłócać ocenę badanego produktu, w tym między innymi z zapalną chorobą jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna). Dodatkowe kryteria wykluczające obejmowały przebytą perforację żołądka lub jelit, niedrożność żołądka lub klinicznie istotną nietolerancję laktozy, znaną alergię lub wrażliwość na owoce kiwi lub niedawny (w ciągu dwóch tygodni wizyty 1, tydzień -1) Epizod ostrej choroby przewodu pokarmowego, takiej jak nudności, wymioty lub biegunka, zostały wykluczone. Od uczestników wymagano również chęci zachowania przez cały okres trwania badania nawykowego spożycia pokarmu i napojów oraz wzorców aktywności fizycznej. Badacze ocenili, że badacze mają ogólnie dobry stan zdrowia na podstawie ich historii medycznej. Poinformowane zgody zostały podpisane i zwrócone przed wydaniem jakiegokolwiek badanego produktu. Ponadto podczas badania zabroniono stosowania jakichkolwiek jednocześnie stosowanych leków i/lub suplementów diety, które wpływają na przewód pokarmowy. Tematy rekrutowano ze społeczności, w tym poprzez rekrutację online (Craigslist), reklamę i dostępne bazy danych. Testerzy byli sprawdzani telefonicznie przed zaplanowaniem wizyty.
projekt badania
było to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie równoległe, w którym 87 mężczyzn i kobiet przyjmowało badany produkt codziennie przez cztery tygodnie. Śródokresową analizę pierwszorzędowego punktu końcowego przeprowadzono po jego zakończeniu przez pierwszych 50 pacjentów. Ustalono, że do osiągnięcia istotności statystycznej konieczne będą dodatkowe tematy. Prosta randomizacja została przygotowana za pomocą programu komputerowego opartego na metodzie szumu atmosferycznego, a sekwencyjne przydzielanie zostało wykorzystane do określenia przydziału grupowego. Przydział Grupowy był umieszczany w pojedynczych numerowanych kopertach, aby utrzymać oślepianie wszystkich osób. Badanie przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby, stosując identyczne saszetki. Badani, personel kliniczny, personel zarządzający danymi i personel zajmujący się analizą statystyczną nie byli świadomi grupy badanej. Badanie zostało przeprowadzone w Staywell Research clinical research site zlokalizowanym w Northridge w Kalifornii, a Medicus Research był organizacją badań kontraktowych (CRO) dla tego badania. Badani byli rekrutowani ze społeczności i przydzielani do leczenia przez ośrodek badawczy. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem (zatwierdzona w sierpniu 2010 r., pierwszy pacjent zwerbowany we wrześniu 2010 r., ostatni pacjent zwerbowany w październiku 2011 r.) otrzymano zatwierdzenie Institutional review board (IRB) (Copernicus Group IRB, Cary, NC). Schemat przebiegu badania przedstawiono na rysunku 1. Pięciu pacjentów nie ukończyło badania, ponieważ nie ukończono badania (pacjenci przestali przychodzić i nie podano powodu). Badanie zakończyło się randomizacją i ukończeniem wymaganej liczby uczestników.
schemat postępowania badania.
podczas kontroli przesiewowej (wizyta 1, dzień -14) uczestnicy przeszli proces świadomej zgody i zostali przebadani pod kątem obecności wszystkich kryteriów włączenia i braku wszystkich kryteriów wykluczenia. Ten proces przesiewowy obejmował szczegółową historię choroby, parametry życiowe, środki antropometryczne, dane demograficzne i zbieranie moczu w ciąży (jeśli dotyczy). Jeśli uczestnicy zostali uznani za kwalifikujących się, poproszono ich o zaprzestanie stosowania jakichkolwiek leków na zaparcia i rozpoczęcie prowadzenia codziennego dziennika ich nawyków jelitowych.
na początku badania (wizyta 2, dzień 0) potwierdzono kwalifikowalność w odniesieniu do historii choroby i historii jednoczesnego stosowania leków. Jeśli badani spełnili wszystkie kryteria włączenia i Żadne z kryteriów wykluczenia, byli randomizowani na podstawie koperty zawierającej odpowiednie rozmieszczenie grup (na podstawie wcześniejszego schematu randomizacji). Podczas tej wizyty badani zostali pouczeni ustnie o następujących: stosowanie i przechowywanie badanego produktu; Liczba, daty i godziny wizyt; wszelkie procedury badawcze; informacje kontaktowe w ciągu dnia i w nagłych wypadkach; Ukończenie dziennika badania; oraz zwrot niewykorzystanego produktu.
w 2.tygodniu (wizyta 3., dzień 14) pacjenci powrócili do miejsca badania. Historie medyczne i historie leków zostały zweryfikowane i zaktualizowane. W tym czasie zwrócono wypełnione dzienniki i niewykorzystany produkt oraz omówiono obowiązki. Uczestnikom przypominano ustnie o stosowaniu i przechowywaniu badanego produktu, a także o liczbie, datach i godzinach wizyt, wszelkich procedurach badawczych, danych kontaktowych w ciągu dnia i w nagłych wypadkach, zakończeniu dziennika badań i zwróceniu niewykorzystanego produktu.
w 4.tygodniu (wizyta 4., 30. dzień) pacjenci powrócili do miejsca badania. Historie medyczne i historie leków zostały zweryfikowane i zaktualizowane. W tym czasie zwrócono wypełnione dzienniki i nieużywany produkt. Wizyta ta obejmowała funkcje życiowe i pomiary antropometryczne.
pacjenci byli dwukrotnie wzywani przez personel badawczy w celu poprawy zgodności i ukończenia dziennika badań, przypomnienia uczestnikom o ich obowiązkach i zbliżających się wizytach oraz omówienia wszelkich problemów medycznych.
punkty końcowe
to badanie miało na celu określenie skuteczności proszku Kivia w poprawie parametrów zdrowia jelit u pacjentów z sporadycznymi zaparciami.
pierwszorzędowy punkt końcowy
pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania była częstość wypróżnień. Częstotliwość wypróżnień jest parametrem używanym do oceny, jak często dana osoba ma wypróżnienia i jest zgłaszana jako średnia dzienna w tygodniu. Zbadano liczbę spontanicznych wypróżnień i całkowite spontaniczne wypróżnienia. Spontaniczne wypróżnienie (SBM) jest definiowane jako stolec nie wywołany przez leki ratunkowe, podczas gdy całkowite spontaniczne wypróżnienie (csbm) jest SBM związane z uczuciem całkowitej ewakuacji. Ponadto całkowite spontaniczne wypróżnienie to wypróżnienie, podczas którego podmiot odpowiedział ” tak „na pytanie” czy całkowicie opróżniłeś jelito?”.
drugorzędowe punkty końcowe
drugorzędowym celem było określenie skuteczności proszku Kivia w porównaniu z placebo w odniesieniu do zdrowia jelit, na podstawie informacji z dziennika. Punkty końcowe obejmowały postać stolca (Skala Bristolska), parcie na stolec (tak/nie), wzdęcia w jamie brzusznej (0 = Brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = intensywne, 4 = ciężkie), dyskomfort lub ból w jamie brzusznej (0 = Brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = intensywne, 4 = ciężkie), zadowolenie z wypróżnień (0 = bardzo zadowolony, 1 = bardzo zadowolony, 2 = umiarkowanie zadowolony, 3 = mało zadowolony, 4 = wcale nie zadowolony), wzdęcia (0 = Brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = intensywne, 4 = ciężkie) i odbijanie (0 = Brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = intensywne, 4 = ciężkie). Skala stołka Bristolskiego służy do klasyfikacji kału w kategoriach (typ 1 = oddzielne twarde grudki, takie jak orzechy, typ 2 = kiełbasa w kształcie, ale grudkowaty, typ 3 = jak kiełbasa z pęknięciami na powierzchni, typ 4 = jak kiełbasa lub wąż, gładki i miękki, typ 5 = miękkie plamy z wyraźnymi krawędziami i łatwo przekazywane, typ 6 = puszyste kawałki z poszarpanymi krawędziami, mushy stołek, typ 7 = wodnisty, bez stałych kawałków, całkowicie płynny) .
trzeciorzędowe punkty końcowe
trzeciorzędowym celem badania było określenie skuteczności proszku Kivia w porównaniu z placebo w stosowaniu leków doraźnych.
Czwartorzędowe punkty końcowe
celem czwartorzędowego badania było określenie bezpieczeństwa stosowania proszku Kivia w porównaniu z placebo. Opierało się to na ocenie zdarzeń niepożądanych.
statystyki
przeprowadzono zmodyfikowaną analizę per-protocol, obejmującą wszystkich pacjentów, którzy odbyli co najmniej jedną wizytę po badaniu ekspozycji produktu. Pierwotne punkty końcowe analizowano tam, gdzie to możliwe, zarówno w grupach, jak i między grupami. Do oceny zmian w czasie dla każdej grupy wykorzystano sparowany test t próbki. Wszystkie elementy danych zostały sprawdzone pod kątem zasadności, a wszystkie brakujące, podejrzane lub niemożliwe wartości zostały odesłane z powrotem do zespołu monitorującego w celu generowania i rozwiązywania zapytań. Wszystkie zmienne numeryczne zbadano pod kątem normalności, a dane, które okazały się zasadniczo nie normalnie rozpowszechnione, przeanalizowano odpowiednimi metodami nieparametrycznymi. Zmienne numeryczne zostały podsumowane jako liczba przedmiotów, średnia, odchylenie standardowe i znaczenie. Zmienne kategoryczne podsumowano jako liczby i procenty. Dane pochodzą z wpisów do dziennika, ocen klinicznych, kwestionariuszy i innych istotnych ocen w punktach pomiarowych po linii produkcyjnej.
po zakończeniu leczenia pierwszych 50 pacjentów przeprowadzono tymczasową analizę pierwszorzędowego punktu końcowego. Ustalono, że do osiągnięcia istotności statystycznej konieczne będą dodatkowe tematy. Cały personel badawczy i danych pozostawał oślepiony aż do zakończenia analizy, w którym to momencie tylko statystyk został odblokowany. Skuteczność testowanych produktów oceniano w odniesieniu do postaci stolca, pilności jelit, wzdęć brzucha, dyskomfortu lub bólu w jamie brzusznej, zadowolenia z wypróżnień, wzdęć i odbijania. Statystyki sumaryczne (n, średnia, odchylenie standardowe (SD) i błąd standardowy (SE)) przedstawiono dla każdej z tych liczbowych drugorzędnych zmiennych wyników według produktu. Zastosowano sparowane testy t, aby sprawdzić różnicę między wartością początkową a każdym punktem czasowym oceny tych parametrów. W celu oceny skuteczności produktów zastosowano niezależny test T.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) był używany do wprowadzania danych, walidacji, restrukturyzacji, obliczania zmian zmiennych w czasie, reorganizacji i sformatowania wyników oraz przygotowywania Wykresów. Analizy statystyczne (Statystyka opisowa i testy T ucznia) przeprowadzono przy użyciu systemu bazowego SPSS ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Dane analizowano między grupami przy użyciu niezależnych próbnych testów t w celu określenia zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu systemu bazowego SPSS ver. 19. Znaczenie wskazywano na p < 0, 05.
