Fibromas Queloidais e Fibrossarcomas no cão

lesões e tumores não neoplásicos ricos em colágeno são comuns na pele de cães. Eles incluem hamartomas colagênicos, hamartoma fibroadnexal, dermatofibrose nodular, fibromas, dermatofibromas e fibrossarcomas.21 fibras de colágeno Hialinizadas estão ausentes dessas lesões, exceto no tipo queloidal de fibroma dérmico.6 aqui, descrevemos 17 lesões subcutâneas em 16 cães. As lesões são caracterizadas pela deposição de fibras espessas de colágeno hialinizado misturadas com fibrócitos e histiócitos e são histologicamente semelhantes, mas não idênticas aos quelóides e cicatrizes hipertróficas do homem. Propomos os Termos fibroma queloidal e fibrossarcoma queloidal para essas lesões e sugerimos que os fibromas queloidais possam sofrer transformação maligna em fibrossarcomas queloidais.

tumores cutâneos com fibras de colágeno hialinizado foram coletados de 12 de fevereiro de 2000 a 14 de fevereiro de 2001 a partir de material de caso submetido à divisão West Sacramento dos Serviços veterinários Idexx. Os tecidos foram submetidos ao laboratório fixado em formalina tamponada a 10%. As amostras foram aparadas, embutidas em parafina, seccionadas a 5 µm e coradas com hematoxilina e eosina (HE).12 Todas as lesões foram coradas para CD18 canino (anticorpo monoclonal de rato pronto para uso para CD18 canino; Antígenos leucocitários Laboratório de Biologia, Universidade da Califórnia, Davis, CA), actina de músculo liso (pronto-para-usar monoclonal mouse anticorpo sintético NH2 terminal decapeptide de actina de músculo liso; Biogenex, San Ramon, CA), e vimentin (diluição de 1:100 monoclonal mouse anti-vimentin de anticorpos, clone Vim3B4; Dako, Glostrup, Dinamarca) através de um método imuno-histoquímica.7 Os produtos de reação de anticorpos foram visualizados com tetracloreto de 3,3 ‘ – diaminobenzidina e contra-encadeados com hematoxilina de Mayer. A especificidade das imunorreações foi verificada pela coloração de seções de tecido de controle negativo e positivo (inflamação piogranulomatosa para anticorpo anti-CD18 e tecido dérmico para anticorpos anti-vimentina e actina do músculo anti–liso). Uma seção de cada tumor também foi corada em condições idênticas, substituindo o anti-soro específico por anti-soro não relacionado para detectar coloração inespecífica.

dezessete lesões cutâneas com fibras de colágeno hialinizado foram diagnosticadas em 16 cães adultos (2-12 anos de idade; ○ = 7,6 anos; Tabela 1). Machos intactos (n = 9) e machos castrados (n = 4) foram super-representados em comparação com as fêmeas (n = 3). Três Ridgebacks Rodesianos foram afetados. Raças de pêlo curto (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier e Boston Terrier) eram as raças mais comumente afetadas. Não houve localização preferencial (Tabela 1).

Tabela 1. Fibromas queloidais e fibrossarcomas em cães: raças afetadas, idade, sexo, localização e tamanho dos tumores.

Keloidal dos fibromas eram limitadas para a derme (3), afetou a derme e ampliado para o subcutâneo (7), ou eram limitadas para o subcutâneo (3). O local exato não pôde ser determinado em um cão para o qual os tecidos dérmicos e subcutâneos normais não foram submetidos. Os fibromas queloidais eram nodulares (13) ou plaquelosos (1) e 6-18 mm de diâmetro (○ = 12,3 mm). Eles gradualmente se misturaram à derme adjacente e / ou panículo em 10 lesões (Fig. 1), mas quatro lesões foram discretas. A epiderme sobreposta foi ulcerada em duas lesões. Histologicamente, os fibromas queloidais eram compostos por fluxos de fibras espessas de colágeno hialinizado cercadas por fascículos de células gordas bem embaladas. As lesões eram mais celulares na periferia do que no centro (Fig. 1). As células tinham uma quantidade moderada de citoplasma cinza pálido e variavelmente vacuolado. O núcleo era Central, alongado e normocromático com um pequeno nucléolo basofílico. Mitoses eram raras. Em todas as lesões, um número variável de fibras de colágeno mais finas e fibrilares foi misturado e gradualmente substituído pelas fibras espessas de colágeno hialinizado na periferia do tumor (Fig. 2). Em três lesões, apenas algumas fibras de colágeno hialinizado persistiram e estavam predominantemente localizadas no centro da lesão. A vascularização consistiu em um pequeno número de capilares imaturos intercalados entre as células estromais ou ocasionalmente permeando fibras de colágeno hialinizado. Numerosas hemorragias minuciosas foram espalhadas por todos os fibromas queloidais.

Fig. 1. Fibroma queloidal; cão. A massa dérmica e subcutânea mal definida mistura-se gradualmente na derme e subcutis adjacentes. A celularidade é maior na periferia da massa do que no centro, onde existem fibras grossas de colágeno. ELE. Barra = 500 µm.

Fig. 2. Fibroma queloidal; cão. O tumor está bem delineado. Fluxos aleatoriamente distribuídos de fibras espessas de colágeno hialinizado são cercados por feixes de células fusiformes. ELE. Barra = 100 µm.

os fibrossarcomas Queloidais foram tumores subcutâneos nodulares invasivos. Histologicamente, a parte superficial de dois desses tumores era composta por uma área mal definida que era indistinguível de um fibroma queloidal. O profundo parte destes dois tumores e a totalidade do terceiro tumor eram compostas de muito juntas, entrelaçadas em fascículos de células fusiformes suportado por uma pequena quantidade de estroma fibrovascular em que alguns adipócitos e alguns grosso hyalinized fibras de colágeno tinha sido aprisionada. As células neoplásicas tinham bordas celulares indistintas e uma quantidade moderada de citoplasma anfofílico pálido. Seu núcleo era Central, alongado e normocromático, com um pequeno nucléolo basofílico. Anisocarose e anisocitose foram leves. O índice mitótico foi baixo, com uma ou duas mitoses por 10 campos de alta potência nos três fibrossarcomas.

todas as células estromais de fibromas queloidais e fibrossarcomas foram fortemente positivas para a vimentina. Imunohistoquímica para CD18 identificou duas populações entre essas células: CD18-células negativas que foram interpretadas como fibroblastos e células CD18-positivas que foram interpretadas como macrófagos. Os fibroblastos predominaram em todos os fibromas queloidais, enquanto os macrófagos estavam presentes em 13 das 17 lesões e representavam aproximadamente 1-40% das células (Figs. 3,4). Os macrófagos estavam presentes em fibromas queloidais, embora fossem mais numerosos nas proximidades das fibras de colágeno hialinizado. Os macrófagos representaram cerca de 10%, 20% e 40% das células dos fibrossarcomas queloidais. Todas as células estromais de fibromas queloidais e fibrossarcomas queloidais foram músculo liso actina negativa.

Fig. 3. Fibroma queloidal; cão. O citoplasma de cerca de 40% das células é positivo para CD18. Essas células são interpretadas como macrófagos. As células restantes são interpretadas como fibroblastos. Complexo avidina-biotina / diaminobenzidina-peroxidase, Contraforte de hematoxilina de Mayer. Barra = 50 µm.

Fig. 4. Fibrossarcoma queloidal; cão. A maior parte do tumor é feita de fascículos entrelaçados de fibroblastos. Algumas fibras grossas de colágeno persistem dentro do tumor. ELE. Barra = 200 µm.

o acompanhamento estava disponível para cinco fibromas queloidais. Não houve evidência de recorrência, fibroma queloidal adicional ou metástase 6-9 meses (○ = 7,3 meses) após a excisão. Os cães com fibrossarcomas queloidais foram perdidos para acompanhamento.

fibromas Queloidais foram brevemente descritos em cães por Goldschmidt e Shofer.6 em nossa experiência, essas lesões queloidais são incomuns em cães e outras espécies animais não são afetadas. A relativa raridade das lesões queloidais em animais contrasta com a ocorrência comum de lesões queloidais (quelóides e cicatrizes hiperplásicas) em humanos.5,20 em humanos, as lesões queloidais se desenvolvem preferencialmente em locais de trauma ou alta tensão da pele.20 a presença de macrófagos na maioria dos tumores queloidais sugere que em cães, como em humanos, fibromas queloidais e fibrossarcomas se desenvolvem secundários à lesão tecidual e podem representar uma lesão inflamatória reativa em vez de uma verdadeira neoplasia.

os resultados deste estudo também sugerem que os fibrossarcomas podem surgir de fibromas queloidais, uma observação que também foi relatada em quelóides de humanos.9 a transformação maligna de lesões inflamatórias é relativamente comum em Gatos 4, 11 e roedores 3, mas é aparentemente mais rara em cães 13 e em humanos.2 a transformação maligna de lesões inflamatórias associadas a corpos estranhos tem sido amplamente estudada em animais de laboratório.3 essa transformação tem sido atribuída à seleção positiva de células mesenquimais em proliferação em lesões de inflamação crônica hipóxica.3 lesões queloidais caninas provavelmente fornecerão o microambiente hipóxico adequado para a transformação maligna de fibrócitos porque a vascularização dessas lesões é escassa.

as fibras de colágeno Hialinizado são uma característica distintiva dos tumores queloidais caninos e dos quelóides e cicatrizes hipertróficas em humanos. No entanto, os fibromas queloidais em cães diferem dos quelóides em humanos, pois não se estendem acima da superfície da pele.5,16 lesões queloidais caninas também diferem das cicatrizes hipertróficas, pois contêm fibras de colágeno mais hialinizadas e não são lesões lineares localizadas no local da cirurgia anterior.1,5 assim, lesões queloidais em cães se assemelham histologicamente, mas são distintas dos quelóides e cicatrizes hipertróficas de humanos.

outros diagnósticos diferenciais para lesões dérmicas nodulares com fibras espessas de colágeno em humanos incluem dermatofibromas22 e fibromas escleróticos.14,17,18 Dermatofibromas diferem dos fibromas queloidais em que as fibras de colágeno são espessadas, mas não hialinizadas22 e que a epiderme sobreposta é marcadamente hiperplásica.8 fibromas escleróticos são distintivos porque as fibras de colágeno têm um padrão storiformo14, 17, 18 que não é observado em tumores queloidais caninos. O fibroma queloidal difere de todas as outras lesões cutâneas nodulares ricas em colágeno do cão, incluindo dermatofibrose nodular, hamartomas colagênicos, dermatofibroma, hamartoma fibroadnexal e fibroma dérmico, na medida em que é o único a ter fibras de colágeno hialinizadas espessas proeminentes.

as características histológicas e imunohistoquímicas do tipo celular predominante de lesões queloidais são consistentes com as dos fibroblastos. Essas células não mancharam a actina do músculo liso, sugerindo que não são miofibroblastos, que é o principal tipo de célula em queloides10 e em cicatrizes hipertróficas.15 no entanto, nem todos os miofibroblastos expressam actina do músculo liso.19 O exame microscópico eletrônico de tumores queloidais pode ajudar a categorizar o componente celular dessas lesões.

as epidemiologias de tumores queloidais em cães e lesões queloidais em humanos diferem. Os cães machos foram mais freqüentemente afetados por tumores queloidais do que as fêmeas, enquanto as lesões queloidais em humanos afetam predominantemente as fêmeas.1 não há predomínio da idade em cães com tumores queloidais, enquanto as lesões queloidais se desenvolvem predominantemente em humanos adultos jovens.1 essas diferenças epidemiológicas sugerem ainda que os tumores queloidais em cães não são a contrapartida exata das lesões queloidais em humanos.

as lesões queloidais caninas apresentam características histológicas distintas. A possível transformação maligna de fibromas queloidais caninos em fibrossarcomas garante diagnóstico específico e ampla excisão dessas lesões. O monitoramento de mais casos por um longo período de tempo é necessário para melhor caracterizar o comportamento clínico dos tumores queloidais caninos.