Medicamente revisto pelo Dr. C. H. Weaver M. D. Editor Médico 8/1/2020
Pacientes com recorrentes câncer de células renais do câncer, que tem progredido com o tratamento ou retornado depois de ser tratados anteriormente. Os cânceres de células renais podem ocorrer localmente, na área do rim ou em outras partes do corpo, como pulmões ou ossos. Os cânceres de células renais recorrentes são tipicamente tratados com terapia sistêmica e alguns também podem se beneficiar da terapia local que consiste em cirurgia para remover áreas de doença metastática.
em alguns casos, a participação em um ensaio clínico utilizando novas terapias inovadoras pode fornecer o tratamento mais promissor. Os tratamentos que podem estar disponíveis através de ensaios clínicos são discutidos na seção intitulada ” estratégias para melhorar o tratamento.”
a Terapia Sistêmica para câncer de células renais
a terapia sistêmica é qualquer tratamento direcionado à destruição de células cancerígenas em todo o corpo. Cânceres de células renais avançados que não podem ser efetivamente tratados com cirurgia só podem ser tratados com terapia sistêmica.
as terapias sistêmicas comumente usadas no tratamento do câncer de células renais incluem o seguinte:
os inibidores de Checkpoint são uma imunoterapia de câncer de precisão que melhorou claramente o tratamento do câncer.
Um clínicos comparativos estudo para avaliar o ponto de verificação inibidor Opdivo (nivolumab), além de Yervoy (ipilimumab) em pacientes previamente não tratados avançado ou metastático, carcinoma de célula renal tem sido demonstrado para melhorar a sobrevida global (sg) em comparação com o Sutent® (sutent) (1)
ponto de verificação inibidores são um romance de precisão imunoterapia do cancro, que ajuda a restaurar o sistema imunitário do organismo no combate ao câncer, liberando os pontos de verificação de câncer que usa para encerrar o sistema imunológico. PD-1 e PD-L1 são proteínas que inibem certos tipos de respostas imunes, permitindo que as células cancerígenas evitem a detecção e o ataque de certas células imunes no corpo. Um inibidor de checkpoint pode bloquear a via PD-1 e PD-L1 e aumentar a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer. Ao bloquear a ligação do ligante PD-L1, essas drogas restauram a capacidade das células imunológicas de reconhecer e combater as células cancerígenas do pulmão.
imunoterapia superior ao TKI em células claras RCC com genes DDR alterados
pacientes com células claras metastáticas RCC e perda de função nos genes de reparo de danos ao DNA (DDR) têm melhores resultados de sobrevivência quando tratados com imunoterapia versus terapia com inibidor da tirosina quinase (TKI). ATM e CHEK2 foram os genes mais frequentemente alterados. (12)
inibidores de ponto de verificação para o tratamento do câncer
- Keytruda® (pembrolizumab)
- Opdivo (nivolumab)
- Imfinzi (durvalumab)
- Tecentriq® (atezolizumab)
Precisão de Câncer de Medicamentos: Uma terapia direcionada é aquele que é projetado para tratar apenas as células cancerosas e a minimizar os danos ao normal, as células saudáveis. Vários medicamentos para câncer de precisão estão disponíveis para uso no tratamento do câncer de células renais.
Sutent® (sunitinib): Sutent é um inibidor multitargeted oral da quinase da tirosina que vise proteínas responsáveis para estimular o crescimento da pilha de cancro. Dois ensaios clínicos de fase II mostraram que aproximadamente 40% dos pacientes com câncer de células renais recorrentes respondem ao tratamento com Sutent, e aproximadamente um quarto dos pacientes experimentaram doença estável por três meses após o tratamento. (2) adicionalmente, um ensaio de fase III demonstrou que o Sutent é superior ao interferão-alfa. (3)
Afinitor® (everolimus). Afinitor é uma terapia oral direcionada que funciona inibindo uma proteína conhecida como alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR). A proteína mTOR desempenha um papel importante no crescimento, divisão e metabolismo das células cancerígenas.
em um ensaio clínico de fase II, cerca de 70% dos pacientes com câncer de células renais metastático experimentaram uma redução no câncer detectável ou doença estável após o tratamento com Afinitor®. (4)
Nexavar® (sorafenib): Um ensaio clínico de fase III comparou Nexavar com placebo em mais de 900 doentes com cancro de células renais avançado previamente tratado. O tratamento com Nexavar melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (sobrevida sem agravamento do câncer). (5) uma análise posterior desses dados também sugeriu que Nexavar melhorou significativamente a sobrevivência geral.B com base nos resultados deste estudo, Nexavar foi aprovado pela FDA para uso em câncer de células renais. (6)
Torisel® (temsirolimus): O ensaio clínico que levou à aprovação do FDA do Torisel incluiu 626 pacientes com câncer de células renais metastático que tiveram um prognóstico ruim e não receberam terapia prévia.7 doentes foram tratados com Torisel, interferão alfa ou uma combinação de Torisel mais interferão alfa (grupo combinado).
- os doentes tratados com Torisel tiveram uma sobrevida mais longa em quase 3,6 meses e uma sobrevida significativamente mais longa sem progressão do que os doentes tratados apenas com interferão.
- os doentes do grupo combinado não apresentaram uma melhoria significativa na sobrevida em comparação com os doentes tratados apenas com interferão.
- menos doentes sofreram efeitos secundários graves no grupo tratado com Torisel do que no grupo tratado com interferão.
Avastin® (bevacizumab): Avastin é uma terapia direcionada que bloqueia uma proteína conhecida como VEGF. VEGF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de novos vasos sanguíneos. Ao bloquear o VEGF, a Avastina priva o câncer de nutrientes e oxigênio e inibe seu crescimento. Para doentes com cancro do rim metastático, o tratamento com uma combinação de Avastina e interferão alfa resulta num tempo mais longo para a progressão do cancro do que o tratamento apenas com interferão alfa. (8)
Votrient (pazopanib): Votrient é um medicamento oral direcionado conhecido como inibidor da angiogênese. A droga pode ajudar a retardar ou prevenir o crescimento de novos vasos sanguíneos, o que priva o câncer do oxigênio e dos nutrientes de que precisa para crescer. A aprovação do Votrient para carcinoma renal avançado foi solicitada em parte por um ensaio clínico de fase III mostrou que a droga atrasou a progressão do câncer.(9)
imunoterapia: a imunoterapia funciona estimulando o sistema imunológico a combater o câncer. Os inibidores do ponto de verificação são imunoterapia relativamente precisa. Proleucina® (interleucina-2) e interferon alfa funcionam de maneira mais geral para estimular o sistema imunológico do corpo.
Proleukin® (interleukin-2): Antes da aprovação da FDA de novos medicamentos para câncer de precisão, a Proleucina era o padrão de atendimento para pacientes com câncer de células renais avançado. É normalmente administrado em altas doses como tratamento hospitalar e tem sido historicamente associado a efeitos colaterais graves. A segurança da Proleucina em altas doses melhorou significativamente na última década.Infelizmente, os resultados a longo prazo de ensaios clínicos indicam que apenas aproximadamente 15% dos doentes com carcinoma de células renais avançado têm uma resposta anticâncer quando tratados com Proleucina em altas doses.10
interferão: O Interferon é produzido naturalmente no corpo e estimula o sistema imunológico. O interferão alfa é um composto produzido em laboratório que imita a ação do interferão natural e demonstrou estimular o sistema imunológico a reconhecer e destruir alguns tipos de células cancerígenas.
o tratamento do carcinoma de células renais com interferão parece produzir respostas anticancerígenas em menos de 15% dos doentes com cancro de células renais avançado. Como os efeitos colaterais podem ser graves e não demonstrou melhorar a sobrevida, o uso de interferon sozinho no tratamento do carcinoma de células renais permanece controverso.
quimioterapia para câncer de células renais metastáticas: a quimioterapia é qualquer tratamento que envolva o uso de drogas para matar células cancerígenas. A quimioterapia do câncer pode consistir em medicamentos únicos ou combinações de medicamentos e pode ser administrada através de uma veia ou administrada por via oral na forma de uma pílula. Os cânceres de células renais têm sido historicamente resistentes ao tratamento com quimioterapia; apenas 10-15% dos pacientes experimentam uma resposta anticâncer aos medicamentos quimioterápicos únicos atualmente disponíveis.
tratamento de complicações ósseas
o câncer de células renais pode se espalhar para o osso. As metástases ósseas podem causar dor, perda óssea, aumento do risco de fraturas e uma condição com risco de vida caracterizada por um alto nível de cálcio no sangue, chamado hipercalcemia.
medicamentos que podem ser usados para reduzir o risco de complicações de metástases ósseas incluem Bisfosfonatos e Xgeva® (denosumab). Bisfosfonatos, como Zometa® (ácido zoledrônico), atuam inibindo a reabsorção óssea ou a degradação. Xgeva tem como alvo uma proteína conhecida como ligante de classificação. Esta proteína regula a atividade dos osteoclastos (células que quebram o osso).
Para saber mais sobre as metástases ósseas e saúde óssea, vá para Complicações Ósseas e Câncer
Estratégias para Melhorar o Tratamento
O desenvolvimento dos mais eficazes tratamentos de câncer requer que novas e inovadoras terapias ser avaliada em pacientes com câncer. Ensaios clínicos são estudos que avaliam a eficácia de novos medicamentos ou estratégias de tratamento. As áreas de investigação ativa destinadas a melhorar o tratamento do câncer de células renais incluem o seguinte:
novos medicamentos para câncer de precisão: os pesquisadores continuam a explorar novas terapias direcionadas que podem melhorar ainda mais os resultados entre pessoas com câncer renal avançado.
Terapêutica Combinada: Combinações de imunoterapia, quimioterapia e medicamentos para câncer de precisão, chamados regimes, podem produzir mais respostas anticâncer e melhorar os resultados de pacientes com câncer de células renais avançado do que o tratamento com qualquer terapia única. A terapia combinada pode tirar proveito de potenciais sinergias medicamentosas e efeitos colaterais não sobrepostos para melhorar o benefício clínico. Ensaios clínicos estão em andamento avaliando combinações para determinar se elas podem melhorar o resultado dos pacientes em comparação com o uso de qualquer medicamento.
vacinas para câncer de células renais: As vacinas são compostas de proteínas que estimulam o sistema imunológico a destruir substâncias estranhas no corpo, como bactérias. Também estão sendo desenvolvidas vacinas que estimulam o sistema imunológico a reconhecer as células cancerígenas como prejudiciais e destruí-las. As vacinas contra o câncer são tipicamente feitas de proteínas que estão mais abundantemente presentes nas células cancerosas do que nas células normais. As células cancerígenas do próprio paciente são frequentemente usadas para fazer a vacina, o que é uma das razões pelas quais as vacinas podem ser difíceis de preparar. As células cancerosas do paciente devem ser processadas imediatamente após a cirurgia. Portanto, os pacientes e seus cirurgiões devem se preparar com antecedência para garantir que as células cancerígenas removidas possam ser manuseadas adequadamente para a preparação da vacina.
foi demonstrado que uma vacina composta por células do câncer do paciente melhora a sobrevida livre de progressão em comparação com a cirurgia isolada no tratamento de pacientes com câncer de células renais. Quase três quartos dos pacientes tratados com a vacina sobreviveram aproximadamente seis anos ou mais em comparação com 59% dos tratados apenas com cirurgia. Esta pesquisa está em andamento.(11)
- o estudo CheckMate -214 que avaliou o Opdivo em combinação com Yervoy parou precocemente para demonstrar o benefício geral de sobrevivência em pacientes com Carcinoma de células renais avançado ou metastático não tratado anteriormente
- George D, Motzer R, Rini B, et al. O malato de sunitinibe (SU11248) mostra atividade antitumoral em pacientes com carcinoma de células renais metastático: resultados atualizados de ensaios de fase II. Anais do Simpósio Anual da Fundação de quimioterapia de 2005. Nova Iorque, NY. Resumo #18.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Ensaio randomizado de fase III de malato de sunitinibe (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-?) como terapia sistêmica de primeira linha para pacientes com carcinoma de células renais metastático (mrcc). Apresentado na reunião anual da ASCO de 2006. Abstract #LBA3.
- Amato RJ, Jac J, Giessinger s et al. Um estudo de Fase 2 com um regime diário do inibidor oral do mTOR RAD001 (everolimus) em pacientes com câncer de células renais de células claras metastáticas. Cancer . 20 de março de 2009.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenib em câncer de células renais de células claras avançadas. Nova Revista de Medicina. 2007; 356:125-34.
- Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. Resultados finais do estudo randomizado de fase III do sorafenib em carcinoma de células renais avançado: Sobrevivência e análise de biomarcadores. Apresentado na reunião anual de 2007 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, Chicago, IL. Resumo 5023.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimus, interferão alfa ou ambos para carcinoma de células renais avançado. New England Journal of Medicine. 2007; 356:2271-2281.
- Escudier B, Pluzanska a, Koralewski P et al. Bevacizumab mais interferão alfa – 2a para tratamento de carcinoma de células renais metastático: um ensaio de fase III, em dupla ocultação, radomizado. Lanceta. 2007;370:2103-11.
- Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al. Pazopanib em carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático: resultados de um estudo randomizado de fase III. Jornal de Oncologia Clínica. 2010;28:1061-1068.
- Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Resultados do tratamento de 255 pacientes com carcinoma de células renais metastático que receberam terapia de interleucina-2 recombinante em altas doses. Jornal de Oncologia Clínica. 1995;13(3):688-696.
- Jocham D, Richter a, Hoffmann L, et al. Vacina autóloga adjuvante de células tumorais renais e risco de progressão tumoral em doentes com carcinoma de células renais após nefrectomia radical: fase III, ensaio controlado randomizado. lanceta. 2004; 363:594-599.
- Ged Y, Chaim J, Knezevic A, et al. Alterações nos genes de reparo de danos ao DNA (DDR) e resultados para terapia sistêmica em 225 imuno-oncologia (IO) versus inibidor da tirosina quinase (TKI) tratados com carcinoma de células renais de células claras metastáticas (mccRCC) pacientes (pts). Apresentado em: O Simpósio de cânceres geniturinários de 2019; 14-16 de fevereiro de 2019; São Francisco, CA. Resumo 551.
