cu mare interes am citit cazul prezentat de Pardo Ruiz și colab.1 al unui pacient în vârstă de 8 ani cu sindrom Kearns-Sayre (KSS), cu o singură ștergere a ADN-ului mitocondrial de 6,4 kb (mtDNA) și o rată de heteroplasmie de 27%. Am dori să facem următoarele observații.
ștergerile ADN-ului mitocondrial sunt rareori moștenite.2 mama pacientului a prezentat simptome ale bolii mitocondriale? A fost supusă unor studii care vizează detectarea ștergerilor de ADNmt?
o rată de heteroplasmie de 27% este scăzută și este puțin probabil să explice pe deplin fenotipul sever, progresiv al pacientului. Deși biopsia musculară nu a fost efectuată, ne întrebăm dacă rata heteroplasmiei a fost determinată în alte țesuturi, în special în țesutul muscular, unde rata este de obicei mai mare.
există mai multe explicații posibile pentru ineficiența acidului folinic. În primul rând, este posibil ca doza să fi fost prea mică. Autorii nu indică doza zilnică administrată pacientului, durata tratamentului sau dacă doza s-a modificat în timpul perioadei de tratament. În al doilea rând, acidul folinic nu este capabil să traverseze bariera hemato–encefalică. S-au determinat valorile acidului folinic LCR la sfârșitul perioadei de tratament? În al treilea rând, ineficiența tratamentului poate fi explicată prin malabsorbția acidului folinic oral. Pacientul a avut boli gastro-intestinale care ar fi putut interfera cu absorbția medicamentului? Pacienții cu afecțiuni mitocondriale prezintă frecvent manifestări gastro-intestinale precum disfuncția sfincterului gastroesofagian, constipație, disfagie, vărsături, gastropareză, pseudo-obstrucție gastro-intestinală, diaree și pancreatită.3 au fost determinate nivelurile de acid folinic înainte și după tratament? În plus, este posibil ca aderența la tratament să fi fost slabă. Îngrijitorii pacientului au supravegheat medicamentele?
deși tratamentul nu a avut efect clinic, este posibil să fi avut un efect subclinic, reducând rata heteroplasmiei. Rata heteroplasmiei a fost determinată înainte și după tratament?
KSS este frecvent asociat cu concentrații mari de lactat în ser sau LCR. Nivelul lactatului a fost determinat înainte și după tratament?
unele studii cu eșantioane mici de pacienți cu KSS susțin beneficiile acidului folinic4, în timp ce altele nu au găsit niciun efect5; niciun studiu clinic nu a furnizat dovezi că acidul folinic este eficient pentru tratarea KSS.
având în vedere că pacienții cu KSS prezintă de obicei sindrom de tulburare mitocondrială multiorganică, autorii ar fi trebuit să furnizeze informații despre orice alte medicamente pe care pacientul le-ar fi putut lua. Pacientul a primit medicamente toxice mitocondriale? Disfuncția mitocondrială poate constitui o reacție adversă la un medicament concomitent.
în orice caz, articolul lui Pardo Ruiz și colab.1 este interesant prin faptul că arată că acidul folinic poate fi ineficient la pacienții cu o singură ștergere a ADNmt. Ineficiența tratamentului are mai multe explicații potențiale, care ar trebui luate în considerare în comunicarea noastră cu pacienții.
