Fibromele Keloidale și Fibrosarcoamele la câine

leziunile și tumorile non-neoplazice bogate în colagen sunt frecvente la nivelul pielii câinilor. Acestea includ hamartoame colagenice, hamartom fibroadnexal, dermatofibroză nodulară, fibromuri, dermatofibromi și fibrosarcoame.21 fibrele de colagen Hialinizate sunt absente din aceste leziuni, cu excepția tipului keloidal al fibromului dermic.6 Aici, descriem 17 leziuni subcutanate la 16 câini. Leziunile se caracterizează prin depunerea de fibre groase de colagen hialinizate amestecate cu fibrocite și histiocite și sunt similare histologic, dar nu identice cu cheloidele și cicatricile hipertrofice ale omului. Propunem termenii fibrom keloidal și fibrosarcom keloidal pentru aceste leziuni și sugerăm că fibromele keloidale pot suferi transformări maligne în fibrosarcoame keloidale.

tumorile cutanate cu fibre de colagen hialinizate au fost colectate în perioada 12 februarie 2000-14 februarie 2001 din materialul de caz prezentat diviziei West Sacramento a serviciilor veterinare Idexx. Țesuturile au fost depuse la laborator fixate în formalină tamponată de 10%. Probele au fost decupate, înglobate în parafină, secționate la 5 MMC și colorate cu hematoxilină și eozină (HE).12 toate leziunile au fost colorate pentru CD18 canin (anticorp monoclonal de șoarece gata de utilizare pentru cd18 canin; Laboratorul de Biologie a antigenului leucocitelor, Universitatea din California, Davis, CA), actina musculară netedă (anticorp monoclonal de șoarece gata de utilizare la decapeptida terminală sintetică NH2 a actinei musculare netede; Biogenex, San Ramon, CA) și vimentin (anticorp anti-vimentin monoclonal de șoarece cu diluție 1:100, clona Vim3B4; Dako, Glostrup, Danemarca) folosind o metodă imunohistochimică standard.7 produsele de reacție a anticorpilor au fost vizualizate cu tetraclorură de 3,3′-diaminobenzidină și contracarate cu Hematoxilina lui Mayer. Specificitatea imunoreacțiilor a fost verificată prin colorarea secțiunilor de țesut martor negativ și pozitiv (inflamația piogranulomatoasă pentru anticorpul anti-CD18 și țesutul dermic pentru anticorpii anti-vimentină și anti–actină musculară netedă). O secțiune a fiecărei tumori a fost, de asemenea, colorată în condiții identice, înlocuind antiserul specific cu antiserul fără legătură pentru a detecta colorarea nespecifică.

șaptesprezece leziuni ale pielii cu fibre de colagen hialinizate au fost diagnosticate la 16 câini adulți (cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani; 7,6 ani; tabelul 1). Masculii intacti (n = 9) și masculii castrați (n = 4) au fost suprareprezentați în comparație cu femelele (n = 3). Trei Ridgeback-uri Rhodesiene au fost afectate. Rasele cu păr scurt (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier și Boston Terrier) au fost cele mai frecvent afectate rase. Nu a existat o locație preferențială (Tabelul 1).

Tabelul 1. Fibromele keloidale și fibrosarcoamele la câini: rasele afectate, vârsta, sexul, localizarea și dimensiunea tumorilor.

fibromele Keloidale au fost limitate la dermă (3), au afectat derma și s-au extins în subcutis (7) sau au fost limitate la subcutis (3). Locul precis nu a putut fi determinat la un câine pentru care nu au fost prezentate țesuturi dermice și subcutanate normale. Fibromele keloidale au fost nodulare (13) sau plaquelike (1) și cu diametrul de 6-18 mm (0,3 mm). S-au amestecat treptat în dermul adiacent și/sau Paniculul în 10 leziuni (Fig. 1), dar patru leziuni au fost discrete. Epiderma suprapusă a fost ulcerată în două leziuni. Din punct de vedere histologic, fibromele keloidale erau compuse din fluxuri de fibre groase de colagen hialinizate înconjurate de fascicule de celule pline strânse. Leziunile au fost mai celulare la periferie decât la centru (Fig. 1). Celulele au avut o cantitate moderată de citoplasmă gri pal și vacuolată variabil. Nucleul era central, alungit și normocromatic cu un mic nucleol bazofil. Mitozele erau rare. În toate leziunile, un număr variabil de fibre de colagen mai subțiri și mai fibrilare au fost amestecate și au înlocuit treptat fibrele groase de colagen hialinizate la periferia tumorii (Fig. 2). În trei leziuni, doar câteva fibre de colagen hialinizate au persistat și au fost localizate predominant în centrul leziunii. Vascularizarea a constat dintr-un număr mic de capilare imature intercalate între celulele stromale sau ocazional care pătrund fibrele de colagen hialinizate. Numeroase hemoragii minute au fost împrăștiate în toate fibromele keloidale.

Fig. 1. Fibrom Keloidal; câine. Masa dermică și subcutanată necorespunzătoare se amestecă treptat în dermul și subcutisul adiacent. Celularitatea este mai mare la periferia masei decât la centru, unde există fibre groase de colagen. El. Bar = 500 de metri cubi.

Fig. 2. Fibrom Keloidal; câine. Tumoarea este bine delimitată. Fluxurile distribuite întâmplător de fibre groase de colagen hialinizate sunt înconjurate de mănunchiuri de celule fusiforme. El. Bar = 100 de metri cubi.

Fibrosarcoamele Keloidale au fost tumori subcutanate nodulare invazive. Histologic, partea superficială a două dintre aceste tumori a fost compusă dintr-o zonă prost definită care nu se distinge de un fibrom keloidal. Porțiunea profundă a acestor două tumori și întreaga A treia tumoare au fost compuse din fascicule strâns împachetate, intercalate de celule fusiforme susținute de o cantitate mică de stroma fibrovasculară în care au fost prinse câteva adipocite și câteva fibre groase de colagen hialinizate. Celulele neoplazice aveau granițe celulare indistincte și o cantitate moderată de citoplasmă amfofilă palidă. Nucleul lor era central, alungit și normocromatic, cu un mic nucleol bazofil. Anizocarioza și anizocitoza au fost ușoare. Indicele Mitotic a fost scăzut, cu una sau două mitoze la 10 câmpuri de putere mare în toate cele trei fibrosarcoame.

toate celulele stromale ale fibromelor keloidale și fibrosarcomelor au fost puternic pozitive pentru vimentin. Imunohistochimia pentru CD18 a identificat două populații printre aceste celule: CD18-celule negative care au fost interpretate ca fibroblaste și celule CD18-pozitive care au fost interpretate ca macrofage. Fibroblastele au predominat în toate fibromele keloidale, în timp ce macrofagele au fost prezente în 13 din 17 leziuni și au reprezentat aproximativ 1-40% din celule (Fig. 3,4). Macrofagele au fost prezente în toate fibromele keloidale, deși au fost mai numeroase în vecinătatea fibrelor de colagen hialinizate. Macrofagele au reprezentat aproximativ 10%, 20% și 40% din celulele fibrosarcomelor keloidale. Toate celulele stromale ale fibromelor keloidale și fibrosarcomelor keloidale au fost actină musculară netedă negativă.

Fig. 3. Fibrom Keloidal; câine. Citoplasma a aproximativ 40% din celule este pozitivă pentru CD18. Aceste celule sunt interpretate ca macrofage. Celulele rămase sunt interpretate ca fibroblaste. Complexul avidină-biotină / diaminobenzidină-peroxidază, contra-pata Hematoxilinei lui Mayer. Bar = 50 de metri cubi.

Fig. 4. Fibrosarcom Keloidal; câine. Cea mai mare parte a tumorii este făcută din fascicule intercalate de fibroblaste. Câteva fibre groase de colagen persistă în interiorul tumorii. El. Bar = 200 de metri cubi.

urmărirea a fost disponibilă pentru cinci fibromuri keloidale. Nu au existat dovezi de recurență, fibrom keloidal suplimentar sau metastază la 6-9 luni (inqut = 7,3 luni) postexcizie. Câinii cu fibrosarcom keloidal au fost pierduți pentru urmărire.

fibromele Keloidale au fost descrise pe scurt la câini de către Goldschmidt și Shofer.6 din experiența noastră, aceste leziuni keloidale sunt mai puțin frecvente la câini, iar alte specii de animale nu sunt afectate. Raritatea relativă a leziunilor keloidale la animale contrastează cu apariția frecventă a leziunilor keloidale (cheloide și cicatrici hiperplastice) la om.5,20 la om, leziunile keloidale se dezvoltă preferențial la locurile de traumă sau tensiune cutanată ridicată.20 prezența macrofagelor în majoritatea tumorilor keloidale sugerează că la câini, ca și la om, fibromele keloidale și fibrosarcoamele se dezvoltă secundar leziunilor tisulare și pot reprezenta mai degrabă o leziune inflamatorie reactivă decât o adevărată neoplasmă.

rezultatele acestui studiu sugerează, de asemenea, că fibrosarcoamele pot apărea din fibromii keloidali, o observație care a fost raportată și la cheloidele oamenilor.9 transformarea malignă a leziunilor inflamatorii este relativ frecventă la pisici4,11 și rodents3, dar este aparent mai rară la câini13 și la om.2 transformarea malignă a leziunilor inflamatorii asociate cu corpuri străine a fost studiată extensiv la animalele de laborator.3 această transformare a fost atribuită selecției pozitive a celulelor mezenchimale proliferante în leziunile inflamatorii cronice hipoxice.3 leziunile keloidale Canine sunt susceptibile de a asigura micromediul hipoxic adecvat pentru transformarea malignă a fibrocitelor, deoarece vascularizarea acestor leziuni este redusă.

fibrele de colagen Hialinizate sunt o trăsătură distinctivă a tumorilor keloidale canine și a cheloidelor și cicatricilor hipertrofice la om. Cu toate acestea, fibromii keloidali la câini diferă de cheloizi la om prin faptul că nu se extind deasupra suprafeței pielii.5,16 leziunile keloidale Canine diferă, de asemenea, de cicatricile hipertrofice prin faptul că conțin mai multe fibre de colagen hialinizate și nu sunt leziuni liniare localizate la locul intervenției chirurgicale anterioare.1,5 astfel, leziunile keloidale la câini seamănă histologic, dar sunt distincte de cheloide și cicatrici hipertrofice ale oamenilor.

alte diagnostice diferențiale pentru leziunile dermice nodulare cu fibre groase de colagen la om includ dermatofibromas22 și fibrom sclerotic.14,17,18 dermatofibromii diferă de fibromii keloidali prin faptul că fibrele de colagen sunt îngroșate, dar nu hialinizate22 și că epiderma deasupra este semnificativ hiperplazică.8 Fibromele sclerotice sunt distinctive prin faptul că fibrele de colagen au un model storiform14,17,18 care nu este observat în tumorile keloidale canine. Fibromul Keloidal diferă de toate celelalte leziuni cutanate nodulare bogate în colagen ale câinelui, inclusiv dermatofibroza nodulară, hamartoamele colagenice, dermatofibromul, hamartomul fibroadnexal și fibromul dermic, prin faptul că este singurul care are fibre de colagen hialinizate groase proeminente.

caracteristicile histologice și imunohistochimice ale tipului celular predominant de leziuni keloidale sunt în concordanță cu cele ale fibroblastelor. Aceste celule nu au pătat pentru actina musculară netedă, sugerând că nu sunt miofibroblaste, care este tipul principal de celule în cheloide10 și în cicatricile hipertrofice.15 Cu toate acestea, nu toate miofibroblastele exprimă actina musculară netedă.19 examinarea microscopică electronică a tumorilor keloidale poate ajuta la clasificarea componentei celulare a acestor leziuni.

epidemiologiile tumorilor keloidale la câini și leziunile keloidale la om diferă. Câinii masculi au fost mai des afectați de tumori keloidale decât femelele, în timp ce leziunile keloidale la om afectează predominant femelele.1 nu există o predominanță de vârstă la câinii cu tumori keloidale, în timp ce leziunile keloidale se dezvoltă predominant la adulții tineri.1 aceste diferențe epidemiologice sugerează în continuare că tumorile keloidale la câini nu sunt omologul exact al leziunilor keloidale la om.

leziunile keloidale Canine au trăsături histologice distincte. Posibila transformare malignă a fibromelor keloidale canine în fibrosarcoame justifică diagnosticul specific și excizia largă a acestor leziuni. Monitorizarea mai multor cazuri pe o perioadă mai lungă de timp este necesară pentru a caracteriza mai bine comportamentul clinic al tumorilor keloidale canine.