av Matthew Stenger och sammanställd av Liz Janetschek.
augusti 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
i en post hoc 5-årig uppföljning av Keynote-006-studien rapporterade i Lancet Oncology, fann Caroline Robert, MD, PhD och kollegor att pembrolizumab bibehöll övergripande och progressionsfria överlevnadsfördelar jämfört med ipilimumab hos patienter med avancerat melanom. I den primära analysen från studien hade båda pembrolizumabregimerna signifikant förlängd total och progressionsfri överlevnad jämfört med ipilimumab efter en medianuppföljning på 22,9 månader.
den öppna studien inkluderade 834 patienter med avancerat melanom med känd BRAF V600-status och upp till en tidigare systemisk behandling från 87 platser i 16 länder. De tilldelades slumpmässigt 1: 1:1 mellan September 2013 och mars 2014 för att få antingen pembrolizumab vid 10 mg/kg var 2: e vecka (n = 279), pembrolizumab vid 10 mg/kg var 3: e vecka (n = 277) eller fyra doser av ipilimumab vid 3 mg/kg var 3: e vecka (n = 278).
pembrolizumab-behandlingen fortsatte i upp till 24 månader. Kvalificerade patienter som avbröt pembrolizumab med stabil sjukdom eller bättre efter att ha fått minst 24 månaders behandling eller avbrutit med fullständigt svar efter minst 6 månaders behandling och sedan hade sjukdomsprogression kunde få ytterligare 17 cykler av pembrolizumab. Data cutoff för denna post hoc-analys var i December 2018.
medianuppföljningen i den aktuella analysen var 57, 7 månader hos överlevande patienter. Mediantiden för behandling var 6,0 månader för pembrolizumab (19% av patienterna avslutade 2 års behandling; 13 patienter fick en andra kurs) och 2,1 månader för ipilimumab.
inga signifikanta skillnader observerades mellan pembrolizumabgrupperna på 2 veckor och 3 veckor i median total överlevnad (31, 1 mot 34, 2 månader) eller median progressionsfri överlevnad (8, 4 mot 9, 7 månader). Således kombinerades resultaten för de två grupperna för jämförelse med ipilimumab.
medianöverlevnaden var 32,7 månader i den kombinerade pembrolizumabgruppen jämfört med 15,9 månader i ipilimumabgruppen (hazard ratio = 0,73, P = .00049); 5-års totalöverlevnad var 38,7% jämfört med 31,0%. Medianprogressionsfri överlevnad var 8,4 månader jämfört med 3,4 månader (HR = 0,57, P < .0001); 4-årig progressionsfri överlevnad var 23,0% mot 7,3%.
bland patienter som fick första linjens behandling i studien var medianöverlevnaden 38,7 månader jämfört med 17,1 månader (HR = 0,73, P = .0036) och medianprogressionsfri överlevnad var 11,6 månader jämfört med 3,7 månader (HR = 0,54, P < .0001). Patienter som inte fick förstahandsbehandling var de som tidigare fick kemoterapi (14% och 10%), BRAF-eller MEK-hämmare (17% och 20%) eller immunterapi (3% och 4%). Hos patienter som fick andra linjens behandling i studien var medianöverlevnaden 23,5 månader jämfört med 13,6 månader (HR = 0,75, P = .036).
hos patienter med BRAF V600 vildtyp var medianöverlevnaden 28,1 månader jämfört med 13,9 månader (HR = 0,73, P = .0048). Hos patienter med BRAF V600E-mutant eller BRAF V600K–mutant sjukdom som tidigare behandlats med en BRAF-eller MEK-hämmare var medianöverlevnaden 20,4 månader jämfört med 11,9 månader (HR = 0,71, P = .054). Hos patienter med BRAF V600E-mutant eller BRAF V600K–mutant sjukdom som inte tidigare behandlats med en BRAF-eller MEK-hämmare (patienter med normal laktasdehydrogenasnivå vid baslinjen) uppnåddes inte medianöverlevnad jämfört med 26,2 månader (HR = 0,70, P = .065).
utredarna avslutade, ” pembrolizumab fortsatte att visa överlägsenhet över ipilimumab efter nästan 5 års uppföljning. Dessa resultat ger ytterligare stöd för användning av pembrolizumab hos patienter med avancerat melanom.”2451>
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 juli 2019 (tidig release online).
