Klotho är ett naturligt förekommande humant protein som upptäcktes 1997. Namnet kommer från den mytologiska grekiska gudinnan Klotho, som var en av de tre öden som var ansvariga för att snurra livets tråd. Det är ett lämpligt namn eftersom Klotho-protein är involverat i många biologiska vägar hos både människor och djur och verkar ha stora effekter under hela vår livslängd. Klotho påverkar livslängd, kognition och njurfunktion och saktar utvecklingen av diabetes och cancer.
Klotho-bristfälliga djur uppvisar en för tidig åldrande fenotyp som kännetecknas av en kort livslängd, vaskulär och njursjukdom, minskad kroppsvikt, osteoporos, åldersrelaterade hudförändringar, ektopisk förkalkning, hypoglykemi, infertilitet och kognitiv och minnesförsämring1.
exogen administrering av Klotho hos Klotho-bristfälliga eller åldrade djur har visat sig förbättra deras åldrande fenotyp avsevärt, öka livslängden, främja cellöverlevnad och neurogenes och förbättra kognitiv och minnesfunktion2. Genetisk överuttryck av Klotho i Happ-möss, som är en modell av Alzheimers sjukdom, och i SAMP8-modellen för för tidig åldrande kan förbättra kognitiv funktion och förhindra cellförlust i hjärnan3.
hos människor finns Klotho-genen (KL) i tre olika former som är associerade med olika livslängder, intelligens och hälsostatus4. Cirka 75% av befolkningen har standard KL-formuläret. En mycket mindre grupp har en kopia av den genetiska varianten KL-VS, vilket ökar Klotho-nivåerna1. Detta är förknippat med en längre livslängd, god hjärt-och njurfunktion, större hjärnstorlek och bättre kognition hos friska vuxna3. En mycket liten grupp människor har två kopior av KL-VS, vilket resulterar i lägre Klotho nivåer och en ökad risk för sjukdom.
