Antitumöraktiviteter av Kushen: litteraturöversikt

Abstrakt
1. Introduktion
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Slutsatser och framtidsperspektiv
bekräftelser

Abstrakt

att upptäcka och utveckla nya naturliga föreningar med terapeutisk selektivitet eller som företrädesvis kan döda cancerceller utan signifikant toxicitet för normala celler är ett viktigt område i cancerkemoterapi. Kushen, de torkade rötterna av Sophora flavescens Aiton, har en lång historia av användning i traditionell kinesisk medicin för att behandla inflammatoriska sjukdomar och cancer. Kushen alkaloider (KS-As) och Kushen flavonoider (KS-Fs) är väl karakteriserade komponenter i kushen. KS-As innehållande oxymatrin, matrin och totala alkaloider har utvecklats i Kina som läkemedel mot cancer. Mer potenta antitumöraktiviteter identifierades i KS-Fs än i KS-As in vitro och in vivo. KS-Fs kan utvecklas som nya antitumörmedel.

1. Introduktion

att upptäcka och utveckla nya naturliga föreningar med terapeutisk selektivitet eller som företrädesvis kan döda cancerceller utan signifikant toxicitet för normala celler är ett viktigt område i cancerkemoterapi. På grund av deras breda utbud av biologiska aktiviteter och låg toxicitet i djurmodeller har vissa naturliga produkter använts som alternativa behandlingar för cancer. Många läkemedel mot cancer härrör från naturligt förekommande föreningar. Vinca alkaloider (t.ex. vinblastin, vinkristin) och taxol är exempel på sådana föreningar.

den traditionella kinesiska medicinen kushen är de torkade rötterna av Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Det beskrevs först i den kinesiska boken Shen Nong Ben Cao Jing år 200 e .Kr. som en behandling för fasta tumörer, inflammation och andra sjukdomar. Den traditionella användningen av kushen inkluderar avkok eller pulver av torkade växtrötter. Det används ofta för behandling av viral hepatit, cancer, enterit, viral myokardit, arytmi och hudsjukdomar (t .ex. kolpit, psoriasis, eksem).

de kända kemiska komponenterna i kushen inkluderar alkaloider (3,3%), flavonoider (1,5%), alkylxantoner, kinoner, triterpenglykosider, fettsyror och eteriska oljor . Kushen alkaloider (KS-As) och Kushen flavonoider (KS-Fs) är väl karakteriserade komponenter i kushen. KS-As har utvecklats som läkemedel mot cancer i Kina. Mer potenta antitumöraktiviteter har identifierats i KS-Fs än i KS-As .

2. KS-As

KS-As har studerats väl och anses vara de viktigaste aktiva komponenterna i kushen, vilket visats i experimentella djurmodeller och kliniska studier . Bioaktiviteten hos kushen (inklusive antitumör, antiviral och antiinflammatorisk aktivitet) har visats i ks-As-fraktionen .

KS-as innehållande oximatrin, matrin (Figur 1) och totala alkaloider godkändes för behandling av cancerpatienter av den kinesiska staten Food and Drug Administration (SFDA) 1992. Flera KS – as-produkter har använts i stor utsträckning i Kina för behandling av cancer och hepatit. De SFDA-godkända KS-läkemedlen för onkologi är alla KS-som används som enstaka medel eller i kombination med kemoterapi eller strålbehandling. Få studier fokuserade på effekten av KS-som i djurmodeller och kliniska prövningar före 1992, då KS-As först godkändes.

Figur 1

den molekylära strukturen av antitumörföreningar härledda från Sophora flavescens.

flera kliniska studier rapporterade att KS-As var effektiva vid behandling av olika typer av fasta tumörer (inklusive lung -, lever-och mag-tarmkanalen). Behandlingssvaret var jämförbart med eller bättre än hos patienter som behandlades med kemoterapi (Tabell 1) . KS-As visar en god säkerhetsprofil hos cancerpatienter, såsom minskad toxicitet i benmärgen när den används i kombination med kemoterapimedel . Långtidsöverlevnadsdata för KS-as-behandlade cancerpatienter återstår att demonstreras med välkontrollerade kliniska studier och stora patientkohorter.


	dos och behandlingsförlopp	kombinerad medicinering	Fall / kontroll	cancertyp	indikationer och symtom	effekt	positiv kontroll	biverkning	referens

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., q.d., 30-45 dagar	Nej	68/37	magcancer	feber, smärta, GI-reaktioner, ascites	lättnad	MMC + UFT	Bukspänning, förstoppning

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., q.d., 30 dagar, total dos av 30-45 g	Nej	44	hepatokarcinom	utvärdering av botande effekt, immuneffekt, toxisk effekt	effektiv behandling, minskning av tumörstorlek, förbättring av symtom och tecken, förbättring av immunfunktionen	Nej	illamående

3	30 mL + GS 250 mL, IV, QD., 10 dagar	Hydroxikamptotecin	20/20	hepatocellulärt karcinom	återfallsfrekvens	HCPT och CKI postoperativ arteriell infusion kan vara till hjälp för att minska intrahepatisk återfall efter botande resektion för HCC	PDD och 5-FU	Nej

4	1,000 mg + GS 500 mL, i. v., q.d., 30 dagar	karboplatin eller 5-FU	21	maligna ascites	utvärdering av botande effekt (ascites)	minskning av ascites	karboplatin eller 5-FU	buk distans

5	50 mL intrapleural injektion eller 100 mL peritoneal injektion, varannan vecka, 3 veckor	Dexametason	24	Virulent succus inuti bröstkorgen och magen: lungcancer, bröstcancer, äggstockscancer	Ascites	minskning av ascites, effektiv frekvens (CR och PR) 68,8%	Nej	Mild buksmärta

6	1,000 mg + GS 500 mL, IV, QD, 30 dagar, 2-4 cykler	MVP / FAM / CAF / FP	65/61	malign tumör: lung, esophageal, lever, gastrisk, bröst, kolon, nasofaryngeal	toxisk effekt, QoL	förbättring av QoL, minska de toxiska effekterna (leukopeni, GI-reaktioner) av kemoterapi	MVP/FAM/CAF/FP	Nej

7	12-15 mL + NS 250 mL, IV, QD, 10 dagar	Nej	52/52	malign tumör: lung -, bröst -, gastrisk, esofageal, kolorektal, pankreatisk	smärta	smärtlindring	indometacin med fördröjd frisättning eller tramadolhydroklorid	Nej

8	15 mL + NaCl 250 mL, IV, QD, i 12 dagar	Fentanyl	31/31	avancerad cancer: gastrisk, esophageal, Bröst	smärta	smärtlindring och KPS bättre än fentanyl, Macau<0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Förekomsten av illamående och kräkningar hepatotoxicitet var signifikant lägre än för tace-kemoterapi, 𝑃<0.05	TACE	Nej

13	30 mL + GS / NaCl 250 mL, IV, QD, 10 dagar, 4 cykler	FOLRIRI kemoterapi	50/50	avancerad kolorektal cancer	smärta, toxisk effekt, KPS	smärtlindring, minskad toxisk effekt (leukopeni, GI-reaktioner, levertoxicitet och njurtoxicitet) av FOLFIRI kemoterapi; förbättrad QoL	FOLRIRI kemoterapi	Nej

14	20 mL, IV, QD, 14 dagar, 3 cykler	strålbehandling	33/33	livmoderhalscancer	utvärdering av botande effekt, KPS, immuntoxisk effekt	förbättra terapeutiska effekter, QoL, immunfunktion; dämpa myelosuppression	strålbehandling ensam	Nej

15	10 mL + NaCl 250 mL ivqd. 10 dagar	da/TA/ma kemoterapi	35/35	AML	KPS, hematotoxicitet	förbättra QoL; dämpa hematotoxicitet (leukopeni) av kemoterapi	da/TA / MA kemoterapi	Nej

16	20 mL intrapleural injektion; håll 48 timmar q2W och 20 mL + 100 mL NaCl, IV, QD, 4 veckor	Nej	32/32	malign pleural effusion	KPS, utvärdering av botande effekt, toxisk effekt	förbättra QoL och terapeutiska effekter; minska toxiska effekter	Cisplatin	Nej

17	100 mL, IV.b. i. d., 10 dagar	magcancer: TPF kemoterapi; kolorektal cancer: FOLFOX eller FOLFRI kemoterapi; bröstcancer: ta eller CAF kemoterapi; lungcancer: GP/TP / NP kemoterapi	83/83	maligna tumörer: gastrisk, lung, kolorektal, Bröst	hepatotoxicitet	CKI kan effektivt förhindra leverskada orsakad av kemoterapi (förekomst och grad av leverskador)	kemoterapi: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q. d., 14 dagar, 2 cykler	FOLFX kemoterapi	30/30	gastrisk cancer	toxisk effekt, QoL, symtom	främja minskning av symtom, minska kemoterapi biverkningar (alopeci, leukopeni, trombocytopeni, GI-reaktioner), förbättra QoL och förlänga medianöverlevnadstiden	FOLFX kemoterapi	Nej

20	20 mL i NaCl 250 mL, IV, QD, i 3-4 veckor, 2-3 cykler	kemoterapi och strålbehandling	75/75	cancer i mitten av sent stadium: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. De erhålls främst från Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) och från den överjordiska delen av Sophora alopecuroides. Matrinerna isolerades först och identifierades 1958; de är unika tetracyklo-kinolizindinalkaloider som hittills bara finns i Sophora-arter .

In vitro-studier har visat att matrin och oxymatrin svagt hämmar tillväxten av olika humana tumörcellinjer med en halv maximal hämmande koncentration (IC50) på 1,0–4,0 mg/mL .

in vivo-studier har visat att KS-As, oxymatrin och matrin hämmar tillväxten av murina tumörer, inklusive H22, hepatom, S180, sarkom och ma737 bröstcancerceller . I en human xenograft-tumörmodell med SGC-7901-cellinjen förbättrade matrine inhiberingen av 5-fluorouracil i tumören .

Matrine kan också hämma invasiviteten och metastasen hos den humana maligna melanomcellinjen A375 och livmoderhalscancer HeLa-celler, samt inducera differentiering av leukemi K-562-celler . Dessutom har matrininducerad autofagi i råtta C6 gliomceller observerats genom elektronmikroskopi .

antitumörsvaret för KS-As visades vidare i flera kliniska studier i olika typer av cancer, inklusive mag -, matstrupe -, lever -, kolon -, lung -, livmoderhals -, äggstocks-och bröstcancer, som ett enda medel eller i kombination med kemoterapi eller strålbehandling . Det har rapporterats att matrine utövar sina antitumöreffekter genom att hämma proliferationen och inducera apoptos av mag-och livmoderhalscancerceller samt leukemiska och gliomceller .

Flera in vitro-och in vivo-studier har försökt belysa verkningsmekanismen för matrine. Matrine främjar apoptos i leukemi , bröstcancer , icke-småcellig lungcancer , hepatokarcinom och gastriska cancerceller genom en mitokondriell medierad väg . Beclin 1 är involverad i matrininducerad autofagi, och den pro-apoptotiska mekanismen för matrin kan vara relaterad till dess uppreglering av Bax-uttryck . Nya bevis tyder på att matrine också har märkbara effekter vid modulering av immunsvaret genom att minska invasionen och metastasen av HCC-celler .

Vävnadshomeostas kräver en balans mellan celldelning, differentiering och död. En tumör är en typ av ”cellcykelstörning” som har det onormala gränssnittet för uppdelning, differentiering och död . Som en” biologisk modifierare ” av celler kan matrine vända det onormala biologiska beteendet hos tumörceller och återställa balansen mellan celldelning, differentiering och död.

Matrine kan också hämma invasiviteten och metastasen hos den humana maligna melanomcellinjen A375 . Vissa studier rapporterade att matrine minskade vidhäftningen och migrationen av HeLa-celler . Matrins verkningsmekanismer mot cancercellsproliferation och invasion är associerade med epidermal tillväxtfaktorvaskulär endoteltillväxtfaktor vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 Akt–kärnfaktor-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) signalering (Tabell 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F och norkurarinol	stark tyrosinkinashämmande aktivitet
Kurarinon	hämmar tnfal-inducerad NF-kB-aktivering och förbättrar apoptos
Kurarinon och kuraridin	dämpar NF-kB-aktivering genom hämning av IkBa-proteolys och P65-nukleär translokation samt fosforylering av erk1 / 2, JNK och p38 MAP-kinaser

Tabell 2

verkningsmekanism för kemoterapi av kushen-föreningar.

Matrine visar synergistiska effekter med anticancermedel celecoxib (cyklooxygenas-2-hämmare), trichostatin A (Histon-deacetylashämmare) och rosiglitazon mot tumörproliferation och VEGF-utsöndring. Matrine kan ha breda terapeutiska och / eller adjuvanta terapeutiska tillämpningar vid behandling av human icke-småcellig lungcancer, bröstcancer och hepatom (Tabell 2).

vissa studier har också rapporterat om oxymatrins anticanceraktivitet i humana magcancerceller, bukspottkörtelcancer och humana bröstcancerceller . Oxymatrin kan inducera apoptosdöd hos humana bukspottkörtelcancerceller, vilket kan hänföras till reglering av BCL-2-och IAP-familjer, frisättning av mitokondriell cytokrom C och aktivering av caspase-3 (Tabell 2).

förening kushen injektion (CKI), allmänt känd som Yanshu injektion, extraheras från två örter, kushen (Radix Sophorae Flavescentis) och Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), med de primära komponenterna är oxymatrin och matrin . CKI har använts i stor utsträckning ensam eller i kombination med kemoterapi eller strålbehandling i många år i Kina. Kliniska studier har visat att CKI dämpar biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling genom att förbättra livskvaliteten och reglera immunfunktionen hos cancerpatienter, samt synergisera de terapeutiska effekterna av kemoterapi och strålbehandling (Tabell 1) . Det har visats att CKI undertrycker tillväxten av tumörceller genom att inducera apoptos och hämma migration, invasion och vidhäftning av sådana celler .

cancerstamceller (CSC) spelar en viktig roll i initiering, återfall och metastasering av cancer. Ett specifikt medel har inte visat sig rikta CSC eftersom de är resistenta mot de flesta konventionella terapier och sprider sig på obestämd tid. I en studie undertryckte CKI storleken på sidopopulationen (SP; ~90%) och nedreglerade huvudgenerna för Wnt-signalvägen i MCF-7 SP-celler. CKI undertryckte tumörtillväxt genom nedreglering av Wnt/b-catenin-vägen, medan cisplatin aktiverade Wnt / b-catenin-vägen och kunde spara SP-celler. Dessa data föreslog att CKI kan fungera som ett nytt läkemedel som riktar sig mot CSC, men ytterligare studier rekommenderas .

4. KS-Fs

antitumöreffekterna av vissa flavonoidföreningar (Figur 1) Har visats in vitro och in vivo . Överraskande var ks-Fs antitumöraktiviteter mer potenta än KS-As, som har ansetts vara de viktigaste aktiva komponenterna i växten . KS-Fs såsom kurarinon, 2 ’ – metoxykurarinon och sophoraflavanone G (lavandulylflavanoner isolerade från S. flavescens) (Figur 1) kan hämma cellproliferation i a549, NCI-H460 (nonsmall-cell lung), SK-OV-3 (äggstock), SK-MEL-2 (hud), XF498 (centralt nervsystem), HCT-15 (kolon) HL-60 (myeloid leukemi) och SPC-A-1 (lung) celler med IC50-värden mellan 2 Aug/mL och 36 aug/mL .

Antitumöreffektivitet bekräftades i mössmodeller av H22 -, S180-och Lewis-lungtumörer samt nakna mössmodeller av humana h460-och ECA-109 xenograftade tumörer . Dessutom förbättrade KS-Fs och kurarinon Taxols antitumöraktiviteter in vitro och in vivo . Den orala eller intravenösa maximala tolererade dosen av KS-Fs var > 2, 8 g/kg respektive 750 mg/kg, märkbart mer än den orala medianletala dosen av KS-As (1, 18 g/kg). Biverkningar observerades inte. Dessutom påverkades inte antalet perifera blodkroppar signifikant hos normala möss behandlade med KS-Fs vid 200 mg/kg/dag i 2 veckor .

Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinon, kushenol F och norkurarinol har extremt stark tyrosinashämmande aktivitet . Kurarinol, kuraridinol och trifolirhizin hämmade markant (>50%) melaninsyntes .

verkningsmekanismen för KS-Fs och kurarinon innefattar hämning av tumörnekros alfa one (TNFal)-inducerad NF-kB-aktivering och förbättrar apoptos . Den apoptosinducerande effekten förbättrades i närvaro av taxol. Hos h460 xenograftmöss behandlade med kurarinon observerades nedreglering av Bcl-2 och uppreglering av caspase 8 och caspase 3 i tumörer . KS-Fs och kurarinon inducerar apoptos i tumörer genom att verka på flera cellulära mål, inklusive hämning av NF-kB-aktivering och flera receptortyrosinkinasaktiviteter . Kurarinon och kuraridin dämpar NF-kB-aktivering genom inhibering av IkBa-proteolys och P65-nukleär translokation, såväl som fosforylering av extracellulärt signalreglerat Kinas (ERK)1/2, c-Jun N-terminal Kinas (JNK) och p38 mitogenaktiverade proteinkinaser . Konstitutiva NF-kB-och rsk2-aktiviteter är viktiga kännetecken för mänskliga cancerformer (inklusive hematopoietiska maligniteter och fasta tumörer), så prenylerade flavanoner representerar en attraktiv klass av naturliga hämmare av Erk/RSK2-signalvägen för cancerterapi (Tabell 2).

femtiosex flavonoider har identifierats från KS-Fs. Tjugo av KS-Fs har visat sig ha antitumöraktiviteter. Studier har visat att mer potenta antitumöraktiviteter observeras i KS-Fs istället för KS-As-fraktioner. KS-Fs var mer än 10 gånger mer potent än KS-som i cellproliferationsanalysen. Ytterligare utvärdering av säkerheten och effekten av KS-Fs i kliniska onkologimiljöer är motiverad. KS-Fs kan utvecklas som botaniska läkemedel för fasta tumörer, och kurarinon kan användas som en markörförening. Ytterligare strukturella modifieringar av KS-Fs-föreningar kan också generera mer potenta läkemedelskandidater.

5. Slutsatser och framtidsperspektiv

denna uppsats sammanfattade antitumöreffektiviteten och verkningsmekanismen för kushen och dess beståndsdelar in vitro och in vivo. Många patent av Kushen-extrakt har tillämpats i USA, Kina och andra länder (tabell 3). Dessa resultat stärker hypotesen att kushen (eller dess komponenter) ensam eller kombination med kemoterapimedel kan modulera olika molekylära vägar i tumörer eller användas för att behandla cancer. Studier som beskrivs här och på andra håll belyser användningen av flavonoider av kushen som nya kemopreventionsmedel för cancerintervention. Det förväntas att framtida studier med kushen kommer att bidra till att definiera olika molekylära mekanismer och mål för hämning och apoptos av tumörceller. Antalet multicenter, stort prov, randomiserade, dubbelblinda, kontrollerade kemoprevention kliniska prövningar med kushen är mycket begränsade. Omfattande klinisk forskning är motiverad för att ytterligare utvärdera säkerheten och kemopreventionseffekten av kushen ensam eller i kombination med kemoterapimedel.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for behandla eller förebygga cancer och andra sjukdomar	US2004192579A1
läkemedelsberedning innehållande matrin eller epimatrin och dess applicering i smärtstillande läkemedel	CN1347694A
användning av oxiderad matrin vid beredning av kemikalier för behandling av venerala sjukdomar	CN1530108A
en process för framställning av en växtbaserad komposition bestående av en matrin	WO02067955A3
användning av oxiderad matrin vid beredning av kemikalier för behandling av viral myokardit	CN1530109A
Dubbelsalt bildat av inosin och matrin eller oxymatrin och applicering därav inom läkemedelsområdet	CN101724002A
farmaceutiskt syfte med förening innefattande ferulsyra och matrinalkaloid vid förebyggande och behandling av osteoartropati	CN101669946A
användning av oxiderad matrin vid beredning av läkemedel för behandling av hepatit B	CN1157717A
gemensam synergi av ferulsyra och matrinalkaloid och medicinsk tillämpning därav	CN101669945A
medicinsk användning av matrin alkaloid för att främja mag-tarmkanalen makt	CN1850075A
läkemedelskomposition innehållande silymarin och kurarinon eller matrin och användning av dessa	CN101357129A
farmaceutisk komposition bestående av kurarinon, magnolia vinfrukt och ginseng för behandling av hepatit	CN1970001A
användning av kurarinon vid beredning av medicin för postoperativ tarmfunktionell restaurering	CN1923198A
kombination av läkemedel som innehåller kurarinon och glycyrrhetic acid, och applicering	CN1695624A
Oximatrinkompositioner och besläktade metoder för behandling och förebyggande av kroniska infektionssjukdomar	US2010022575A1
farmaceutisk sammansättning bestående av oximatrin och baicalin	CN1919205A
läkemedelskomposition av oxymatrin och polysackarid	CN101081240A
komplext salt av silybin och oximatrin eller matrin och användningar av detta salt	CN101157689A
Dubbelsalt bildat av inosin och matrin eller oxymatrin och applicering därav inom läkemedelsområdet	CN101724002A
metod för att separera matrin och oxymatrin från totala matriner	CN101585837A
användning av oxymatrin vid beredning av läkemedel för behandling av akut kronisk hjärtinsufficiens sjukdom	CN101185647A
användning av oxymatrin vid beredning av läkemedel för behandling av viral hepatit C	CN1350848A
användning av oxymatrin vid beredning av läkemedel för behandling av leverfibros	CN1350849A
användning av alkaloider extraherade från Sophora flavescens vid beredning av läkemedel för behandling av sjukdomar reducerade av mykoplasma, klamydia och svamp	CN101336958A
kompositioner för att förbättra hudförhållandena innefattande matrin eller dess oxiderade derivat	US2010099698A1
Oximatrinkompositioner och användning av dessa för behandling och förebyggande av kroniska infektionssjukdomar	WO2010011975A1
beredning och användning av silybin bis bias succinat oxymatrin dubbelsalt och matrin dubbelsalt	CN101297802A
läkemedel med spermiedödande effekt in vitro och bakteriostatisk verkan och beredningsmetod och tillämpning därav	CN101757140A
kinesisk medicin för hepatit B och dess beredning	CN1244409A
medicinsk komposition för att förebygga tumörer	CN101073611A
tillämpning av Kushen (Sophora flavescens) flavone vid framställning av antihypoglykemiska medel	CN1348762A

tabell 3

patent av Kushen extrakt.

bekräftelser

detta arbete stöddes av National Natural Science Foundation (bidrag nr. 30701070), vetenskapligt och tekniskt projekt i Shanghai (11dz1971702), Wang Bao-En hepatisk Fibrosforskningsfond (20100048), Shanghai Rising-Star-Program (08QA1406200), Xinglin Scholars-programmet vid Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, e-institute of Shanghai Municipal Education Commission (Project E03008), innovativt forskargrupp vid universitet, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, och viktiga discipliner för lever och gallblåsesjukdomar i statsförvaltningen av traditionell kinesisk medicin i Folkrepubliken Kina.