mätning av kreatinin
den alkaliska pikratanalysen utsätts för störningar av icke-kreatininkromogener, vilket orsakar en överskattning av serumkreatinin hos normala personer på upp till 20 procent.90 icke-Kreatininkromogener behålls inte vid en reducerad GFR; följaktligen är deras relativa effekt större vid det lägre intervallet av nivåer av serumkreatinin. Enzymatiska analyser detekterar inte icke-kreatininkromogener och ger lägre värden för serumkreatinin. Kalibrering av serumkreatininanalyser för att justera för dessa skillnader är inte standardiserad över laboratorier, vilket leder till väsentlig variation i rapporterade värden mellan laboratorier.90
mätning av Cystatin C
för närvarande är den partikelförstärkt nephelometrisk immunanalys (PENIA) som utvecklats för dade Behring nephelometrar den mest använda analysen för cystatin C. 40 studier visar variation mellan analyser, och när cystatin C blir mer allmänt antagen kommer fler analyser sannolikt att bli tillgängliga.
felaktig prestanda för GFR-Uppskattningsekvationer i populationer utan kronisk njursjukdom
Kreatininkalibrering
i en kemiundersökning av 5624 kliniska laboratorier 2003 av College of American Patologists varierade peer-group mean bias för serumkreatinin från -0,06 till 0,31 mg per deciliter (-5,25 till 27,4 tilldelat värde på 0,902 mg per deciliter (79,7 Oz.mol per liter), med 60 procent av Laboratoriegrupperna med signifikant Bias (p<0,001).90,91 variationen är större för lägre nivåer av serumkreatinin. Kalibreringen av en kreatininanalys som skiljer sig från kalibreringen i laboratoriet som utvecklade GFR-ekvationen kommer därför att resultera i en större bias för högre nivåer av GFR.74-77
mätfel och biologisk Variation i GFR
rapporterade skillnader mellan den uppskattade och uppmätta GFR återspeglar delvis mätfel i GFR och den normala biologiska variationen i GFR, som båda är större vid högre GFR-nivåer. Således skulle rapporterade skillnader tendera att överdriva storleken på skillnaderna mellan den uppskattade och sanna GFR, särskilt vid högre GFR-nivåer när de rapporteras på råskalan snarare än som en procent. Sådana skillnader representerar en begränsning av GFR-mätning snarare än att uppskatta ekvationer som sådana.
begränsningar av generaliserande ekvationer utvecklade i populationer med kronisk njursjukdom
surrogater för Kreatiningenerering
patienter med kronisk njursjukdom kan ha lägre muskelmassa och proteinintag i kosten än friska människor. Således kan förhållandena som observerats i populationerna som inkluderades i MDRD–och Cockcroft-Gault-studierna skilja sig från de som observerats hos friska människor, vilket leder till ökade fel när uppskattningsekvationer härledda i populationer med sjukdomen tillämpas på friska människor.
determinanter för Variation i serumkreatinin
den proportionella variationen i GFR är större i populationer med sjukdomen (med en faktor på cirka 10, från 6 till 60 ml per minut per 1.73 m2) än i populationer utan sjukdomen (med en faktor på cirka 3, från 60 till 180 ml per minut per 1,73 m2). Som ett resultat beror en större andel av variationen i serumkreatininnivåer bland patienter med sjukdomen på en variation i GFR, inte på en variation i de andra determinanterna jämfört med friska människor. Till exempel, bland patienter med sjukdomen, återspeglar en skillnad i nivåer av serumkreatinin på 0,8 och 1,2 mg per deciliter (70,7 och 106,1 kcal per liter) förmodligen en skillnad i GFR. Däremot återspeglar samma skillnad bland friska människor mer sannolikt en skillnad i muskelmassa eller proteinintag, snarare än GFR. När en uppskattningsekvation härledd i en population med kronisk njursjukdom appliceras på en frisk population, kommer ekvationen att överdriva styrkan i förhållandet mellan GFR och nivån av serumkreatinin. Således, hos personer med en ovanligt låg eller hög uppskattad GFR, skulle den uppmätta GFR tendera att falla närmare befolkningens normala GFR än GFR-uppskattningarna.
medelnivå för GFR
GFR-uppskattningar härledda genom en regressionsekvation kommer att avvika systematiskt mot medelvärdet av studiepopulationen där ekvationen härleddes (dvs. fenomenet regression till medelvärdet). Således skulle medelnivån för GFR hos friska människor med nuvarande uppskattningsekvationer vara något lägre än medelvärdet av uppmätt GFR. Regression till medelvärdet är emellertid mindre för att uppskatta ekvationer härledda i populationer där regressionsmodellen uppvisar en hög kvadratkorrelation (90.3 procent för MDRD-studieekvationen) än det skulle vara för ekvationer härledda i populationer med lägre korrelationer, vilket vanligtvis finns i utvecklingen av ekvationer med ett högre eller smalare GFR-intervall.
Kreatininstandardisering
National Kidney Education Program har initierat ett kreatininstandardiseringsprogram för att minimera denna variation,34 analogt med standardiseringen av lipidmätningar som det första steget i National Cholesterol Education Program på 1980-talet. resultaten förväntas inte slutföras förrän 2008. Innan standardiseringsprogrammet är klart bör GFR-uppskattningar beräknas med hjälp av den ursprungliga fyravariabla MDRD-studieekvationen som utvecklades 1999. Efter att standardisering har uppnåtts kommer uppskattningar beräknade med MDRD-studieekvationen som återuttryckts 2005 att vara rimliga.47
nya ekvationer för att uppskatta GFR
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases har finansierat en forskargrupp, kronisk njursjukdom Epidemiology Collaboration, för att utveckla förbättrade uppskattningsekvationer för GFR. Gruppen kommer att utveckla ekvationer från stora poolade databaser av ämnen med formella mätningar av GFR, standardiserat serumkreatinin och cystatin C. nya ekvationer kommer att valideras i oberoende populationer för att utvärdera generaliserbarhet. Effekten av fel i utförandet av ekvationerna relaterade till skillnader i kreatininanalys, GFR-mättekniker och populationsegenskaper kommer att kvantifieras.
