L-Deprenyl, den selektiva inhibitorn av monoaminoxidas typ B (MAO-B), har fått bred acceptans som en användbar form av adjungerat terapeutiskt läkemedel vid behandling av Parkinsons sjukdom. Denna översyn sammanfattar molekylär farmakologi av L-deprenyl och framstegen i vår förståelse av dess möjliga verkningssätt vid Parkinsons sjukdom. L-Deprenyl tillhör klassen enzymaktiverade irreversibla hämmare som även beskrivs som självmordshämmare, eftersom föreningen fungerar som ett substrat för målenzymet, vars verkan på föreningen resulterar i irreversibel hämning. L-Deprenyl bildar först och främst ett icke-kovalent komplex med MAO som ett initialt, reversibelt steg. Den efterföljande interaktionen mellan l-deprenyl och MAO leder till en minskning av den enzymbundna flavin-adenindinukleotiden (FAD) och samtidig oxidation av inhibitorn. Denna oxiderade hämmare reagerar sedan med FAD vid N-5-positionen på ett kovalent sätt. Den observerade selektiviteten in vitro av L-deprenyl för MAO-B kan förklaras av skillnader i affiniteterna hos de två MAO-subtyperna för reversibel interaktion med L-deprenyl, skillnader i reaktionshastigheterna inom de icke-kovalenta komplexen för att bilda den irreversibelt inhiberade addukten eller en kombination av båda dessa faktorer. Men om selektiv hämning ska upprätthållas in vivo är korrekta doseringsscheman kritiskt viktiga, eftersom alla selektiva MAO-hämmare som hittills beskrivits saknar selektivitet vid höga doser. I försöksdjur är L-deprenyl skyddande mot de skadliga effekterna av flera neurotoxiner, inklusive de dopaminerga medlen 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) och 6-hydroxydopamin (6-OHDA) och det noradrenerga neurotoxinet N-(2-kloroetyl)-N-etyl-2-brombensylamin (DSP-4). Förutom MAO-B-hämning, som framför allt förklarar förebyggandet av neurotoxisk verkan av MPTP genom att förhindra dess metabolism, verkar L-deprenyl uppvisa andra verkningsmekanismer som är oberoende av dess verkan på MAO-B.
