Undersökningsprodukt
undersökningsprodukten för denna studie var Kivia powder (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Nya Zeeland), innehållande den aktiva ingrediensen Zyactinase bisexual, i en dos av av 5,5 g per dospåse. Kivia powder är ett extrakt av kiwifrukt (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang och A. R. Ferguson)) framställd genom en proprietär frystorkningsteknik utan lösningsmedel eller extraktion. Placebo var en kombination av inaktiva komponenter, inklusive citronpulver, vital spirulina, citronsyra, fruktos, sukralos och tropisk smak. Båda produkterna tillhandahölls av sponsorn, och båda var GMP-certifierade (batchnummer BN9460 och BN9465, för produkten respektive placebo). Dospåsarna tillverkades som identiska förpackningar. Den dagliga dosen av båda grupperna var en dospåse upplöst i kallt vatten med frukost. Sponsorn tillhandahöll också en räddningsmedicin (bisacodyl rektal suppositorium, 10 mg) för användning under studien. Andra receptfria produkter för förstoppning var inte tillåtna under studiens gång. Också uteslutna var orala aloe vera och vitlökstillskott. Preventivmedel hormonella medel och paracetamol tilläts under studien.
försökspersoner
försökspersoner som ingick i studien var friska vuxna, mellan 18 och 65 år och med ett kroppsmassindex (BMI) mellan 20 och 35 kg/m2. Ämnena hade symtom som överensstämde med tillfällig förstoppning; dessa inkluderade minst två av följande som inträffade under två veckors inkörningsperiod: tre eller färre defekationer per vecka, ansträngning under minst 25% av defekationerna, klumpiga eller hårda avföring i minst 25% av defekationerna, en känsla av ofullständig evakuering under minst 25% av defekationerna, en känsla av anorektal obstruktion eller blockering under minst 25% av defekationerna och manuella manövrer för att underlätta minst 25% av defekationerna (t.ex. digital evakuering, stöd av bäckenbotten). Det är viktigt att notera att detta var en studie av kosttillskott och inte ett läkemedel, varför något ämne med ett sjukdomstillstånd relaterat till studieproduktens terapeutiska område (inklusive irritabelt tarmsyndrom (IBS)) uteslöts från studien. Ämnen med något signifikant gastrointestinalt tillstånd som potentiellt skulle kunna störa utvärderingen av studieprodukten, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns) uteslöts också. Ytterligare uteslutningskriterier inkluderade en historia av perforering av mage eller tarmar, gastroparesis eller kliniskt viktig laktosintolerans, känd allergi eller känslighet för kiwifrukt eller en nyligen (inom två veckor efter besök 1, vecka -1) episod av akut gastrointestinal sjukdom såsom illamående, kräkningar eller diarre uteslöts. Ämnen var också skyldiga att vara villiga att behålla sitt vanliga mat-och dryckesintag och fysiska aktivitetsmönster under hela studieperioden. Ämnena bedömdes av utredaren att vara i allmänhet god hälsa på grundval av deras medicinska historier. Informerade samtycken undertecknades och returnerades före utdelningen av någon studieprodukt. Dessutom var eventuella samtidiga läkemedel och/eller kosttillskott, som påverkade GI-kanalen, förbjudna under studien. Ämnen rekryterades från samhället, bland annat genom online-rekrytering (Craigslist), reklam och tillgängliga databaser. Ämnen telefonskärmades före schemaläggning av ett screeningbesök.
studiedesign
detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallelldesignstudie, med 87 män och kvinnor som tog studieprodukten dagligen i fyra veckor. En interimsanalys av den primära slutpunkten utfördes efter avslutad av de första 50 ämnena. Det bestämdes att ytterligare ämnen skulle vara nödvändiga för att nå statistisk signifikans. Enkel randomisering framställdes med användning av ett datorprogram baserat på atmosfärisk brusmetod och sekventiell tilldelning användes för att bestämma gruppallokering. Gruppallokering placerades i enskilda numrerade kuvert för att upprätthålla blindning av alla individer. Studien var dubbelblind med identiska påsar. Ämnen, klinisk personal, datahanteringspersonal och statistisk analyspersonal var inte medvetna om studiegruppen. Studien genomfördes på Staywell Research clinical research site i Northridge, CA, och Medicus Research var kontraktsforskningsorganisationen (CRO) för denna studie. Ämnen rekryterades från samhället och tilldelades behandling av forskningsplatsen. Institutional review board (IRB) godkännande mottogs (Copernicus Group IRB, Cary, NC) före inledandet av studierelaterade aktiviteter (godkänd augusti 2010, första patient rekryterad September 2010, sista Patient rekryterad oktober 2011). Studieflödesschemat finns i Figur 1. Fem försökspersoner slutförde inte studien, eftersom de förlorades för uppföljning (patienterna slutade komma in och ingen anledning tillhandahölls). Studien avslutades efter randomisering och slutförande av det erforderliga antalet ämnen.
studie förfarande flödesschema.
vid screening (besök 1, dag -14) genomgick ämnen processen med informerat samtycke och screenades för närvaron av alla inklusionskriterier och frånvaron av alla uteslutningskriterier. Denna screeningprocess inkluderade en detaljerad medicinsk historia, vitala tecken, antropometriska åtgärder, demografiska data och urinsamling för graviditet (om tillämpligt). Om ämnen ansågs berättigade, ombads de att sluta använda mediciner för förstoppning och börja hålla en daglig dagbok över sina tarmvanor.
vid baslinjen (besök 2, dag 0) bekräftades behörigheten med avseende på medicinsk historia och samtidig medicinhistoria. Om ämnena uppfyllde alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna randomiserades de baserat på ett kuvert som innehöll lämplig gruppplacering (baserat på ett tidigare randomiseringsschema). Vid detta besök instruerades ämnena muntligt om följande: användning och lagring av studieprodukten; antal, datum och tider för besök; eventuella studieprocedurer; dagtid och akut kontaktinformation; slutförande av studiedagboken; och returnera oanvänd produkt.
vid vecka 2 (Besök 3, Dag 14) återvände ämnen till studieplatsen. Medicinska historier och läkemedelshistorier granskades och uppdaterades. Vid denna tidpunkt returnerades färdiga dagböcker och oanvänd produkt och skyldigheter diskuterades. Ämnen påminns muntligt om användning och lagring av studieprodukten, liksom antal, datum och tider för besök, eventuella studieprocedurer, dagtid och akut kontaktinformation, slutförande av studiedagboken och retur av oanvänd produkt.
vid vecka 4 (besök 4, Dag 30) återvände ämnen till studieplatsen. Medicinska historier och läkemedelshistorier granskades och uppdaterades. Vid denna tidpunkt returnerades färdiga dagböcker och oanvänd produkt. Detta besök inkluderade vitala tecken och antropometriska åtgärder.
ämnen kallades två gånger av studiepersonalen för att förbättra efterlevnaden och slutförandet av studiedagboken, för att påminna ämnen om deras skyldigheter och kommande besök och för att diskutera eventuella medicinska problem.
Endpoints
denna studie var utformad för att bestämma effekten av Kivia-pulver på förbättring av tarmhälsoparametrar hos personer med tillfällig förstoppning.
primärt effektmått
primärt effektmått för denna studie var tarmrörelsesfrekvens. Tarmrörelsefrekvens är en parameter som används för att bedöma hur ofta en individ har sin tarmrörelse och rapporteras som ett dagligt genomsnitt per vecka. Antalet spontana tarmrörelser och fullständiga spontana tarmrörelser undersöktes. Spontan tarmrörelse (SBM) definieras som en avföring som inte induceras av räddningsmedicin medan fullständig spontan tarmrörelse (CSBM) är SBM associerad med en känsla av fullständig evakuering. Dessutom är en fullständig spontan tarm en tarmrörelse under vilken ämnet svarade ” ja ”på frågan” Har du tömt tarmen helt?”.
sekundära effektmått
det sekundära målet var att bestämma effekten av kivia-pulver jämfört med placebo på tarmhälsa, baserat på dagboksinformation. Endpoints inkluderade avföring form (Bristol avföring skala), tarm brådskande (ja/nej), buk uppblåsthet (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = intensiv, 4 = svår), magbesvär eller smärta (0 = Ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = intensiv, 4 = svår), tillfredsställelse med tarmvanor (0 = en hel del nöjd, 1 = en hel del nöjd, 2 = måttligt nöjd, 3 = knappast nöjd, 4 = inte nöjd alls), flatulens (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = intensiv, 4 = (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = intensiv, 4 = svår). Bristol Pallskalan används för att klassificera formen av avföring i kategorier (typ 1 = separata hårda klumpar, som nötter, typ 2 = korvformad men klumpig, typ 3 = som en korv med sprickor på ytan, typ 4 = som en korv eller orm, slät och mjuk, typ 5 = mjuka blobbar med tydliga kanter och passerade lätt, typ 6 = fluffiga bitar med trasiga kanter, en grumlig avföring, typ 7 = vattnig, inga fasta bitar, helt flytande) .
tertiära slutpunkter
studiens tertiära mål var att bestämma effekten av Kivia-pulver jämfört med placebo på användning av räddningsmedicin.
kvartära endpoints
studiens kvartära mål var att bestämma säkerheten för Kivia-pulver jämfört med placebo. Detta baserades på en biverkningsbedömning.
statistik
en modifierad analys per protokoll utfördes, inklusive alla försökspersoner som hade minst ett exponeringsbesök efter studien. Primära endpoints analyserades där det var möjligt, både inom grupper och mellan grupper. Ett parat prov T-test användes för att bedöma förändringar över tid för varje grupp. Alla dataelement screenades för rimlighet, och alla saknade, misstänkta eller omöjliga värden hänvisades tillbaka till övervakningsgruppen för frågegenerering och upplösning. Alla numeriska variabler testades för normalitet, och data visade sig vara väsentligen icke-normalt distribuerade analyserades med lämpliga icke-parametriska metoder. Numeriska variabler sammanfattades som antalet ämnen, medelvärde, standardavvikelse och betydelse. Kategoriska variabler sammanfattades som räkningar och procentsatser. Data härleddes från dagboksposter, kliniska bedömningar, frågeformulär och andra relevanta bedömningar vid postbaseline mätpunkter.
en interimsanalys av den primära slutpunkten utfördes efter slutförandet av de första 50 försökspersonerna. Det bestämdes att ytterligare ämnen skulle vara nödvändiga för att nå statistisk signifikans. All studie-och datapersonal förblev blindad tills analysen avslutades, vid vilken tidpunkt endast statistikern var oblindad. Effekten av testprodukter utvärderades med avseende på avföringsform, tarmens brådska, bukuppblåsthet, magbesvär eller smärta, tillfredsställelse med tarmvanor, flatulens och burping. Sammanfattande statistik (n, medelvärde, standardavvikelse (SD) och standardfel (se) medel) presenterades för var och en av dessa numeriska sekundära resultatvariabler per produkt. Parade t-test användes för att kontrollera om det finns någon skillnad mellan baslinjen och varje bedömningstidpunkt i dessa parametrar. Oberoende t-test användes för att bedöma produktens effekt.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) användes för datainmatning, validering, omstrukturering, beräkning av förändringar i variabler över tid, omorganisering och omformatering av resultat och förberedelse av grafer. Statistiska analyser (beskrivande statistik och studentens t-test) utfördes med hjälp av SPSS bassystem ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Data analyserades mellan grupper med hjälp av oberoende prov T-test för att bestämma förändringen från baslinjen. Statistiska analyser utfördes med användning av SPSS bassystem ver. 19. Betydelse indikerades vid p < 0,05.
