.en {fill:#fff;}CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery idag

IVMED-80, en ögondroppe två gånger dagligen för behandling av keratokonus under utveckling av Iveena Delivery Systems, beviljades nyligen särläkemedelsbeteckning av FDA. Detta läkemedel, med sin kopparbaserade formulering, är enligt uppgift den första ögondroppen som är utformad för att behandla keratokonus utan behov av kompletterande laserbehandling eller kirurgisk ingrepp. Mänskliga kliniska prövningar kommer att börja under första halvåret i år.

tidiga djurstudier har visat att ögondroppen inducerade central utplattning och ökad kornealstyvning in vivo hos kaniner (Figur 1),1 och studier av humana kadaver har visat att formuleringen ökade lysyloxidas (LOX) aktivitet och kornealstyvhet i humana keratokoniska hornhinnor ex vivo.2 låg LOXAKTIVITET i hornhinnan har kopplats till utvecklingen av keratokonus både genetiskt och biokemiskt.3 IVMED – 80-formuleringen är baserad på en kofaktor för LOX. Detaljerade resultat från dessa tidiga studier kommer att rapporteras på ARVO i Maj.

Figur 1. IVMED – 80 var effektivt för att minska kornealdioptermätningar hos kaniner jämfört med kontrollbehandlingar. Ögondroppen uppnådde förbättring av hornhinnans elastiska modul inom 1 till 4 veckors behandling till en nivå jämförbar med konventionell CXL vid 1 år efter laseroperation hos kaniner.

tidiga studieresultat

de tidiga in vivo-och ex vivo-studierna leddes av huvudutredaren Sarah Molokhia, PhD, iveenas chef för forskning och utveckling. I en intervju med CRST, Dr. Molokhia sa att IVMED-80 i både in vivo djurstudier och human cadaver ex vivo-studier visade en effekt med 6 veckor efter att droppar administrerades. ”Med djuren tittade vi på topografi såväl som OCT-bilder, och vi har sett hornhinnans utplattning och en ökning av hornhinnans biomekaniska styrka. Och med ex vivo keratokoniska mänskliga hornhinnor tittade vi på loxaktiviteten hos hornhinnefibroblaster såväl som hornhinnans biomekanik—hornhinnans spänningskurvor-och hittills har vi sett en effekt vid 6 veckor eller tidigare i båda modellerna,” sa hon. ”Vi arbetar för närvarande med dosering och får en bättre förståelse för koncentrationen och regimen. Vi planerar att starta en fas 1-2a-studie, främst för säkerhet, inom de kommande 3 till 4 månaderna.”

klinisk prövning syftar

syftet med den kommande kliniska prövningen är att fastställa om behandlingen kommer att kräva användning under hela patientens liv eller om det finns en dos som kan tas över en tidsperiod för att ge långvarig eller permanent förbättring av kollagenstyvhet. ”Jag är verkligen intresserad av att se om effekten kommer att pågå; Jag vill förstå hur länge patienterna måste ta dropparna. Effekten kommer ganska snabbt, men frågan är: om ögondroppen stoppas, kommer effekten att sluta?”Dr Molokhia sa. ”Ett sätt vi tar itu med denna fråga är att utforma den kliniska prövningen med en arm som ger behandling i 6 veckor, och en annan som går längre”, förklarade hon.

de mänskliga kliniska prövningarna kommer att rikta behandling hos patienter med mild till måttlig keratokonus, och försöksdoseringen kommer att vara två gånger dagligen, enligt Michael Burr, MS, MBA, Iveena vice president för produktutveckling. ”Vi tror att det kommer att ha applikationer i flera faser av sjukdomsprogressionen,” sa han.

INSPIRATION och INNOVATION

IVMED-80 är hjärnbarnet till hornhinnespecialisten och Iveena-grundaren Bala Ambati, MD. Dr. Ambati, som är professor i oftalmologi vid Moran Eye Center vid University of Utah, följde CXL-kliniska prövningar med stort intresse och började undra om det kan finnas ett sätt att formulera en ögondroppe som kan ha samma effekt som tvärbindning. Om det var möjligt, resonerade han, skulle resultatet bli en icke-invasiv, relativt kostnadseffektiv lokal terapi för behandling av keratokonus. Dr Ambati sa, ” farmakologisk tvärbindning utan laser eller kirurgi skulle vara en spelväxlare för läkare och patienter med en kronisk sjukdom som för närvarande behandlas med en operation-epi—off-som är mycket dyr, tidskrävande och har betydande risker.”

FDA: s Orphan Drug Act ger en bunt fördelar som syftar till att stimulera utvecklingen av behandlingar för sällsynta sjukdomar. Dessa fördelar kan inkludera skattelättnader för att kompensera kostnader för kliniska prövningar och marknadsexklusivitet efter godkännande.

Gerald Simmons, IVEENAS VD, noterade att FDA: s orphan drug-beteckning är ganska signifikant. ”Vad det i huvudsak betyder är att vi ska kunna ta produkten till kommersialisering, och om den blir godkänd av FDA kommer det att innebära att vi har ensamrätt att marknadsföra en ögondroppe för keratokonus i 7 år. Inget annat företag skulle kunna marknadsföra en liknande aktuell ögondroppe för keratokonus under hela den tidsperioden. Den exklusiviteten är extremt värdefull eftersom den eliminerar potentialen för konkurrens inom den tidsramen, och det är ovärderligt, särskilt för ett litet framväxande företag som vårt.”Han säger att det också är kraftfullt för en potentiell företagslicensinnehavare eftersom ”om vi skulle licensiera denna produkt till ett stort läkemedelsföretag skulle det säkra samma exklusivitet.”

Mr.Burr föreslog att orphan-beteckningen också har oskrivna fördelar. ”Vad orphan drug-beteckningen gör för vårt företag är att det omedelbart ger oss trovärdighet eftersom det representerar en valideringssignal från FDA att vi verkligen har utvecklat något som har en enorm potential.”

1. Uppgifter om filen; iVeena.

2. Uppgifter om filen; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, et al. Variation i lysyloxidas (LOX) – genen är associerad med keratokonus i familjebaserade och fallkontrollstudier. Investera Oftalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.