makroliderna är indelade i 2 klasser inklusive avermektin och milbemycin. Klassen avermektin innefattar ivermektin, doramektin, abamektin, eprinomektin och selamektin. Moxidektin, nemadektin och milbemycin är emellertid medlemmarna i klassen milbemycin . Alla dessa ovan nämnda antiparastiska läkemedel har ett brett utbud av säkra och effektiva användningsområden om de föreskrivs som anges på etiketterna. På grund av mycket lipofila egenskaper absorberas ivermektin väl genom parenteral, oral eller topisk väg med en utsöndringshastighet på >90% genom avföring och <2% från urin. Ivermektinförgiftning har dokumenterats väl i veterinärlitteraturen och är vanligtvis resultatet av överdosering eller felaktig administrering av produkten avsedd för stora djur. Svårighetsgraden av kliniska tecken associerade med ivermektinförgiftning beror på exponeringsnivå och ålder hos djur och inkluderar slöhet, bradykardi, ataxi, hypersalivation, kräkningar, muskelskakningar, mydriasis, koma, obtundation, andningssvikt, uppenbar blindhet och till och med död . Bland hundar, en subpopulation av Collies och andra besläktade raser är vanligtvis mottagliga för ivermektinförgiftning på grund av homozygositet vid för ABCB1-seki locus följaktligen, det defekta p-glykoproteinet hos dessa hundar kommer inte att kunna skydda CNS från toxisk dos av makrolider . Unga djur är mer benägna att de toxiska effekterna av alla makrolider eftersom de har en omogen blod-hjärnbarriär som inte kan hålla avermektiner ur CNS .
historiskt sett har ingen studie genomförts för att bedöma den toxiska nivån av ivermektin hos lejon, men a vilka begränsade data som finns ger inte en tydlig rekommenderad terapeutisk dos. Vissa studier på lejon har framgångsrikt utvärderat den anthelmintiska aktiviteten hos ivermektin mot flera nematoder i en doshastighet på 0, 3 mg/kg kroppsvikt . En liknande dos av ivermektin resulterade emellertid i akut förgiftning hos en grupp predisponerade lejon och hundar som tyder på ytterligare undersökningar av dosering och detta läkemedel bör användas försiktigt. Även om ivermektintoxikos är välkänd hos sällskapsdjur , finns det brist på litteratur om ivermektininducerad blindhet hos lejon. Få av de berusade djuren kan uppvisa uppenbar blindhet med eller utan andra kliniska tecken. Vi hittade publicerade data som dokumenterade retinala lesioner associerade med presumtiv ivermektinförgiftning hos 2 hundar 1989 . Epstein och Hollingsworth rapporterade också ett fall av uppenbar blindhet i en Jack Russell Terrier efter en uppenbar överdos av ivermektin. En detaljerad oftalmisk undersökning av den drabbade hunden utförd med hjälp av spaltlampa biomikroskopi, indirekt oftalmoskopi och elektroretinografi avslöjade minskad pupillljusreflex, hotrespons, bländningsreflex och retinalödem i båda ögonen. Hunden behandlades med ILE och återhämtade sig därefter. Ett liknande fall av bilateral blindhet rapporterades också i ett miniatyrmulföl . Diagnosen baserades på oftalmisk undersökning och elektroretinografi. Fölet svarade positivt på symptomatisk behandling och stödjande vård. Tyvärr, i vårt fall, var slitslampa biomikroskopi och elektroretiongrafi inte tillgängliga så diagnosen uppenbar blindhet postulerades på grundval av en känd historia av massiv överdosering av ivermektin följt av fynd av indirekt och direkt oftalmoskopi, hemato-biokemisk analys, kliniska tecken och svar på neostigmin. Ytterligare bekräftelse genom analys av serum-ivermektinnivåer kunde ha utförts, men ansågs onödigt eftersom bestämning av ivermektin i serum eller plasma inte är diagnostiskt fruktbart eftersom de bara skulle ha bekräftat att lejonet behandlades med ivermektin . Koncentrationen av ivermektin i hjärnvävnaden är emellertid mer bekräftande och hos däggdjur med en intakt blod-hjärnbarriär bör denna koncentration vara försumbar.
den exakta mekanismen genom vilken ivermektin inducerar blindhet är ännu inte bestämd. De publicerade uppgifterna om olika djur tyder på att näthinnans patologi och några av dess komponenter, särskilt intilliggande optiska nerver, är involverade i denna process. Majoriteten av celltyper som finns i näthinnan uttrycker Gabaergiska receptorer och GABA tros vara en nyckelhämmande neurotransmittor som finns i däggdjurshinnan. Det spekuleras att om ivermektin passerar blod-retinalbarriären (BRB), kan neuroner som finns i näthinnan påverkas på samma sätt som neuroner i CNS . Blindhet i samband med ivermektinförgiftning är vanligtvis efemär och anekdotiskt, återhämtning förväntas inom 2-8 dagar , även om den exakta återhämtningstiden är okänd. Vanligtvis är återhämtningen ofta långvarig och kan ta dagar till veckor .
de befintliga terapeutiska rekommendationerna för ivermektinförgiftning inkluderar symptomatisk behandling tillsammans med omvårdnad och näringsstöd efter behov . Behandling med fysostigmin och neostigmin har enligt uppgift resulterat i övergående klinisk förbättring hos berusade djur, men deras användning avskräcktes på grund av flera biverkningar, särskilt lakrimation, salivation och kramper. Dessutom har dessa medel kort verkningstid och kräver flera doser för att hantera berusning. I ämnet i föreliggande fallrapport verkar användningen av neostigmin motiverad av dess framgångsrika användning i en tidigare studie . Även om användningen av bensodiazepiner för ivermektinförgiftning är förbjuden på grund av deras GABA-förstärkande egenskaper , var användningen i det aktuella fallet begränsad med ett försök att kontrollera överkänslighet och tremor. Användningen av en kortikosteroid (dexametason) i det aktuella fallet motiverades av dess potentiella roll för att öka blodsockernivån och minska det inflammatoriska svaret vid aspirationspneumoni genom att hämma aktivering av inflammatoriska celler , mikrovaskulärt läckage och slembildning. Även om de tillförlitliga behandlingsrekommendationerna för användning av kortikosteroider i allmänhet motiverar att utföra randomiserade kontrollerade kliniska prövningar med tanke på vissa viktiga frågor inklusive dosering, administreringsfrekvens och potentiella biverkningar .
i det fall som presenteras här kan de registrerade biokemiska förändringarna i serum inklusive förhöjda nivåer av ALP och GGT tillskrivas hepatocellulär skada som beskrivits tidigare i olika andra arter inklusive föl och hundar (15). Dessutom kan hyperproteinemi och ökad nivå av kreatinin tillskrivas uttorkning. Förhöjd nivå av BUN är en viktig indikator på njurfel. De hematologiska förändringar som observerats i det drabbade lejonet inklusive leukocytos bestående av neutrofila och monocytos överensstämmer med fynd som dokumenterats tidigare och är förmodligen resultatet av underliggande stress och hepatocellulär skada. Vidare kan den dokumenterade mikrocytiska normokroma anemin vara associerad med järnbrist sekundärt till ivermektinförgiftning och minskat kostintag eftersom lejonet var anorexiskt .
tidigare har minskade nivåer av RBC, PCV, Hb, lymfocyter, basofiler och eosinofiler tillsammans med ökade neutrofiler, bandceller och monocyter observerats i olika toxikologiska studier på ivermektin . Av dessa överensstämmer sero-biokemiska fynd, förhöjda nivåer av GGT, ALP, kreatinin, BUN med tidigare rapporter om ivermektintoxicitet hos djur . Hepatocellulär nekros, renal tubulär celldegenerering och lungblödningar har föreslagits som en potentiell orsak till biokemiska förändringar hos getter som fick 10 gånger standarddosen av ivermektin .
ILE, även kallad lipoid emulsioner, har använts sedan länge som en komponent i parenteral näring för behandling av organofosfat och lokalbedövningsmedel toxiciteter och som ett medel för överföring av flera lipofila läkemedel inklusive etomidat, propofol, diazepam och paklitaxel . Nyligen har ILEs också använts som en motgift mot ivermektintoxicitet hos olika djurarter . Tidigare har ILE framgångsrikt använts för att behandla ivermektinförgiftning i olika hundraser inklusive Australian Shepherd , Jack Russell Terrier , Border Collie samt i en miniatyr shetlandsponny . Dessutom har ILE också använts för att ta itu med moxidektintoxikos hos en valp . I allmänhet består ILE av antingen medelkedjiga triglycerider (MCT) eller långkedjiga triglycerider (LCT) och någon gång genom kombination av båda. De vanligaste preparaten av ILEs innehåller LCT med en koncentration av 10-30% tillsammans med viss mängd glycerol och äggfosfolipider . LCT: erna består av fria fettsyror inklusive oleat, linolenat, palmitat, stearat och linoleat. ILEs kan erhållas antingen från växt-eller marina källor. Bland växtbaserade källor används sojabönolja ofta eftersom det är en bra källa till essentiella fettsyror, särskilt linoleat och linolenat .
de terapeutiska användningarna av ILE för läkemedelsförgiftning har sitt ursprung i studier på människor utformade för att undersöka de metaboliska effekterna av bupivakain. Resultaten av olika väsentliga studier på djur har dragit slutsatsen att de negativa kardiovaskulära effekterna av toxisk dos av bupivakain kan förbättras genom administrering av ILE .
den exakta mekanismen bakom antidotal verkan av ILEs är fortfarande olöst men det finns tre föreslagna teorier involverade i behandlingen. Den första och mest accepterade teorin är” lipid sink ” – teorin, som postulerar att efter infusion av någon lipidlösning genereras ett lipidfack i plasma som förblir separerat från plasmaets vattenfas. De kränkande läkemedlen dras tillbaka från kroppens drabbade vävnader (t .ex. CNS) in i denna lipidrika plasmafas och utsöndras så småningom från kroppen. Denna teori förstärks av resultaten från olika studier som visar den framgångsrika användningen av ILEs i hanteringen av berusning orsakad av drogerna som har verkningsmekanism som är helt annorlunda än bupivakain. ILEs har använts framgångsrikt för behandling av lamogitrin, klomipramin, verapamil och buproprionförgiftning i olika djurmodeller .
den andra föreslagna mekanismen innebär ökad hjärtförsörjning. Under vilande och icke-stressad fas av hjärtaktivitet fungerar fettsyror som ett bränsle för produktion av ATP genom hjärtmyocyter. Vissa undersökningar har visat de positiva effekterna av fettsyror under hjärtstress och därmed ILE förbättrar dess effektivitet efter varje läkemedelsförgiftning associerad patologisk förolämpning särskilt ischemi och nekros . Olika toxiska läkemedel försämrar aktiviteten av karnitinacylkarnitintranslokas, vilket är ett enzym som är involverat i rörelsen av fettsyror och produktion av energi över det inre membranet i hjärtmitochondrier. ILEs kan ge en tillräcklig mängd fettsyror för att övervinna läkemedelsförgiftning inducerad fettsyra transport barrikad och hjälpa till i återställandet av de normala hjärtfunktioner . Enligt en tredje möjlig mekanism förbättrar ILEs den intracellulära nivån av kalcium genom att direkt aktivera spänningsstyrda kalciumkanaler och därmed efterföljande återställande av myocytaktiviteten. Denna egenskap hos ILEs är mer värdefull i de situationer där kalciumkanalantagonisttoxicitet råder .
även om 20% Ile är vanliga produkter med en säker meritlista för parenteral näring hos människor, finns det inga kliniska data tillgängliga om säkerheten vid kortvarig användning av stora bolusar av dessa lösningar . De potentiella biverkningarna är vanligtvis förknippade med alltför höga doser av ILEs och inkluderar trombocytopeni, hemolytisk anemi, gulsot, pankreatit, hyperlipidemi, förlängd koagulationstid, hepato-splenomegali, flebit och fettemboli .
den optimala dosen av ILEs för behandling av ivermektinförgiftning hos lejon är okänd. Den initiala dosen på 1, 5 ml/kg följt av en konstant infusion av 0, 25 ml/kg/min Under 30 min baserades löst på de terapeutiska rekommendationerna från ILEs hos människor. På grundval av dessa resultat är det rationellt att förskriva denna dos ILEs i veterinärmedicin tills ytterligare studier rekommenderar ett optimalt doseringsschema.
