syftet med den aktuella studien var att utveckla och utvärdera den interna förutsägbarheten för nivå C och A in vitro-in vivo-korrelationsmodeller (Ivivc) för prototyper av metformin med modifierad frisättning (MR). In vitro-upplösningsdata för metformin samlades in i 22 timmar med användning av en USP II (paddel) – metod. In vivo plasmakoncentrationsdata erhölls från 8 friska frivilliga efter administrering av doseringsformer med omedelbar frisättning (IR) och MR av metformin. Linjär nivå C ivivc-modeller utvecklades med användning av upplösningsdata vid 2.0 och 4.0 h och in vitro Genomsnittlig upplösningstid (MDT). En deconvolutionsbaserad nivå a-Modell försöktes genom en korrelation av Procent in vivo-input erhållen genom deconvolution och Procent in vitro-upplösning erhållen experimentellt. Ytterligare, grundläggande och utökad faltning nivå a IVIVC modeller försöktes för metformin. Intern förutsägbarhet för IVIVC-modellerna bedömdes genom att jämföra observerade och förutsagda värden för C(max) och AUC (INF). Resultaten tyder på att mycket prediktiva nivå C-modeller med prediktionsfel (%PE) på <5% kunde utvecklas. Genomsnittlig procentuell in vivo-ingång för metformin var ofullständig från alla formuleringar och översteg inte 35% av dosen. De deconvolutionsbaserade nivå a-modellerna för alla Mr-formuleringar var krökta. En unik ivivc-modell som är tillämplig på alla MR-formuleringar kunde emellertid inte utvecklas med hjälp av deconvolution-metoden. Den grundläggande faltningsnivå a-modellen, som använde in vitro-upplösning som in vivo-ingång, hade % PE-värden så höga som 103%. Med hjälp av en utökad fällningsmetod, som modellerade absorptionen av metformin med hjälp av en Hill-funktion, utvecklades en nivå a IVIVC-modell med %PE så låg som 11%. Sammanfattningsvis indikerar det nuvarande arbetet att nivå C och A IVIVC – modeller med god intern förutsägbarhet kan utvecklas för ett permeabilitets-och absorptionsfönsterbegränsat läkemedel som metformin.
