MILAN-Janus Kinas (JAK) – hämmare har tydlig vetenskap som stöder deras användning i alopecia areata, och ett ökande antal positiva studier visar deras effektivitet vid återväxt av hår, sa Brett King, MD, PhD vid World Congress of Dermatology.
även om det ännu inte specifikt godkänts för alopecia areata, gör JAK-hämmare redan sin väg till expertförfattade behandlingsalgoritmer för hantering av denna sjukdom, säger Dr.King, docent i dermatologi vid Yale University, New Haven, Conn.
”JAK-hämmare är mycket inom räckhåll för behandling av svår alopecia areata”, säger Dr.King i en muntlig presentation om terapeutiska framsteg för alopeci. ”Vi måste följa vetenskapen,” tillade han. ”Vi skulle inte vara här och berätta en historia om JAK-hämmare och dessa andra medel utan mycket ljusa forskare, så vi måste verkligen applådera de människor som gjorde detta till fokus för sin forskning.”
JAK science
vetenskapen som stöder JAK-hämmare kan spåras tillbaka till en rapport från 2014 av Angela M. Christiano, PhD,, Raphael Clynes, Från Columbia University, New York och andra som visar att alopecia areata drivs av cytotoxiska T-lymfocyter och reverseras genom hämning av JAK/STAT-vägen i musmodeller av sjukdom (Nat med. 2014 September; 20: 1043-9). Dessa utredare rapporterade också nästan fullständig återväxt av hår hos tre patienter som fick oral ruxolitinib, en hämmare av JAK1 och JAK2, vilket antydde den potentiella kliniska betydelsen av detta riktade tillvägagångssätt.
som Dr.King förklarade aktiverar utsöndring av interleukin (IL)-15 från hårfollikelns endotelcell CD8+NKG2D+ T-celler som leder till utsöndring av interferon (IFN)-gamma, som har en receptor på hårfollikelns epitelcell, vilket aktiverar den cellen för att utsöndra mer IL-15.
”IL-15 och IFN-gamma signalerar båda genom JAK/STAT-vägen”, sa han. ”Det finns över 50 cytokiner som signalerar genom JAK / STAT-vägen, inklusive IFN-gamma och IL-15, och vid bindning av deras receptor vid cellytan passerar de stafettpinnen, om du vill, till JAK – enzymerna, av vilka det finns 4 medlemmar-JAK1, 2, 3 och tyrosinkinas 2. Dessa enzymer passerar därefter stafettpinnen till STAT, och STAT translokerar till kärnan, där transkription sker och sjukdom händer. Så vi har en möjlighet då med en liten molekyl JAK-hämmare för att förmedla sjukdom, så att om vi ger den här personen en JAK-hämmare, borde de återväxa hår.”
jak-data
ett antal studier av JAK-hämmare stöder den vetenskapen, inklusive en öppen studie av 66 patienter behandlade med JAK1 / 3-hämmaren tofacitinib två gånger dagligen (JCI Insight. 2016 September 22; 1: e89776). Cirka en tredjedel upplevde en 50% eller större förbättring från baslinjen, mätt med svårighetsgraden av alopecia tool (SALT) poäng över 3 månaders behandling, med biverkningar begränsade till grad 1-2 infektioner, enligt författarna, som inkluderade Dr.King.
ungefär samtidigt publicerades resultat av en öppen studie med ruxolitinib, en JAK1/2-hämmare, som visade att 9 av 12 patienter hade fullständig eller nästan fullständig hårbottenhår återväxt under 6 månaders behandling, sade han.
i en efterföljande retrospektiv studie av 90 patienter behandlade med tofacitinib upplevde cirka 66% -70% av patienterna återväxt av hår, beroende på den mottagna dosen. Men den studien visade också att hårväxt var osannolikt hos patienter med fullständig eller nära fullständig hårbottenförlust i 10 år eller mer, sa Dr.King. En ytterligare studie visade att tofacitinib kan vara effektivt hos ungdomar som hos vuxna, eller ännu effektivare, tillade han, medan en annan fann att lågdos ruxolitinib var lika effektiv som högre dos ruxolitinib för behandling av svår alopecia areata.
nyheter tidigare i 2019 omringade resultaten av två randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade studier, rapporterade vid det årliga American Academy of Dermatology-mötet i Washington, DC, som visar effekt för undersökande orala JAK-riktade medel, en JAK 1/2-hämmare (CTP-543) och en TYK2 / JAK1-hämmare (PF-06700841) och en JAK3-hämmare (PF-06651600).
”jag tror att det här verkligen är den närmaste framtiden för alopecia areata-behandling,” sa Dr.King.
ingen framgång ännu för aktuella JAKs
ett område där JAK-hämmare inte har skenat ännu finns i aktuella formuleringar. I en pilotstudie av tofacitinib 2% salva hade endast 1 av 10 patienter signifikant hårbottenhårtillväxt, medan en studie av aktuell ruxolitinib stoppades tidigt och resultaten har ännu inte rapporterats, enligt Dr.King. ”Som dermatologer är vi alltid intresserade av aktuell terapi för hudsjukdom, men jag är inte säker på att alopecia areata är en sjukdom för vilken aktuella JAK-hämmare kommer att vara effektiva”, sa han.
Dr. King rapporterade upplysningar relaterade till Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron och Sanofi Genzyme.
