KARAOKE: krillolja kontra placebo vid behandling av knäartros: protokoll för en randomiserad kontrollerad studie

studiedesign

denna randomiserade studie av krillolja för OA of the knee (KARAOKE)-studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överlägsenhetsstudie under 24 veckor. Försöket registrerades på Australian Nya Zeeland Clinical Trials Registry före rekrytering, och försöksrapportering kommer att styras av Consort-uttalandet (Consort). Vi strävar efter att rekrytera ett bekvämlighetsprov av 260 patienter med klinisk knä OA, signifikant knäsmärta och effusion-synovit visualiserad på Mr. Patienter kommer att rekryteras via oa Clinical Trial Network, vid Australiska offentliga sjukhus i Melbourne, Sydney, Adelaide och Perth och ett forskningsinstitut i Hobart, med hjälp av en kombinerad strategi, inklusive samarbete med Allmänläkare, reumatologer och ortopediska kirurger, samt reklam via lokala och sociala medier. Patienter kommer att uppmuntras att kontakta sin lokala forskningssjuksköterska via e-post eller telefon.

inklusionskriterier

inklusionskriterierna är följande: män och kvinnor i åldern 40 år; 40 mm på en 100 mm VAS); och uppfyller American College of Rheumatology (ACR) kriterier för symtomatisk knä OA , bedömd av en läkare, och eventuell effusion-synovit som finns på Mr (definierad som Grad 1 eller mer enligt modifierad WORMS scoring).

Exklusionskriterier

Exklusionskriterier är följande:

1. betydande knäskada under de senaste 6 månaderna

2. användning av antikoagulantia, högdos aspirin eller NSAID, eftersom krillolja är kontraindicerad hos sådana personer

3. ovillighet att sluta ta krillolja och fiskoljemedicin 30 dagar före försöket och under försöket (minsta tvätt 4 veckor)

4. andra former av inflammatorisk artrit (särskilt reumatoid artrit och gikt)

5. skaldjur allergi

6. artroskopi eller öppen kirurgi i” studie ” knä under de senaste 12 månader

7. injektioner av kortikosteroider (senaste 3 månaderna) eller hyaluronsyra (senaste 6 månaderna) i index knä

8. kvinnor som är gravida eller ammar

9. användning av prövningsläkemedel och/eller produkter inom 30 dagar före randomisering

10. förekomst av allvarlig medicinsk sjukdom som kan utesluta 24 veckors uppföljning

11. oförmåga att ge informerat samtycke

12. oförmåga att ha en MR (klaustrofobi, pacemakers, metall i ögonen, metall i knä som stör bilderna på intresseområdet)

13. svår knä OA (joint space narrowing (JSN)) på röntgen av grad 3 med hjälp av artros Research Society International (OARSI) atlas )

Randomisering och bländande

studiedeltagare tilldelades för att få antingen krillolja eller placebo i ett 1:1-förhållande baserat på datorgenererade slumptal med hjälp av en central randomiseringswebbplats värd University of Tasmania med adaptiv allokering (minimering) . I korthet undersökte randomiseringsprogrammet antalet deltagare som för närvarande tilldelades var och en av de två armarna och justerade sedan randomiseringströsklarna så att armen med minst antal deltagare skulle ha större chans att väljas. Randomisering kommer att stratifieras av studieplatsen och är tillgänglig via en dedikerad webbplats. Detta kommer att genomföras av anställda utan direkt engagemang i studien.

den randomiserade kontrollerade studien kommer att vara en dubbelblind, med både patienter och utredare som bedömer resultat blinda för behandlingsallokering. Allokering dölja och dubbelblindning kommer att säkerställas genom: 1) användning av identiska mjukgeler för varje grupp; 2) objektiva mått på knästrukturförändringar som görs av utbildade observatörer förblindade för gruppallokering; och 3) subjektiva åtgärder vidtas av forskningssjuksköterskor förblindade för gruppallokering.

Nödavblindning kommer att tillåtas i begränsade situationer som påverkar säkerheten hos studiepatienter. Kodbrytning för hela randomiseringsschemat kommer att upprätthållas av University of Tasmania. Patienter som är oblindade kommer att dras tillbaka från behandlingen men kommer att fortsätta att följas enligt det planerade uppföljningsschemat.

Intervention

berättigade personer kommer att få 2 kg 1 g softgels dagligen av antingen krillolja eller placebo i 6 månader. Krilloljan (Superba Boost-produkten) innehåller 190 mg/g EPA och 100 mg/g DHA. Det totala omega – 3-Innehållet är 350 mg/g, totalt omega-6 är 12 mg/g, varför omega-3 till omega-6-förhållandet är 29. Placebo som används är en blandning av vegetabiliska oljor (Jungfru kallpressad olivolja, majsolja, palmkärnolja, triglycerider med medelkedja), innehållande ingen EPA eller DHA och mindre än 5 mg/g (0, 5%) andra omega-3 (främst oljesyra (C18:1N9) och linolsyra (C18:2N6)). Både krilloljan och placebo tillhandahålls i icke-urskiljbara ogenomskinliga glycerinmjukgeler. En liten mängd vaniljsmak läggs till skalet av både aktiva och placebo softgels för att säkerställa enhetlig smak och lukt. Alla patienter kommer att fortsätta vanlig vård av sina behandlande hälso-och sjukvårdspersonal.

Studieprocedur och tidpunkter

forskningsassistenter kommer först att genomföra screening via telefon. Om tidiga kontroller av studieberättigande är gynnsamma kommer deltagarna att bokas in för ett ansikte mot ansikte screeningbesök för att ytterligare bestämma behörighet och förklara vad som är involverat i studien. Vid screening ansikte mot ansikte besök, patienter kommer att fylla i frågeformulär, ha en knä röntgen och Mr, leverera ett blodprov och ha en klinisk bedömning av en studieläkare för att säkerställa inklusionskriterier är uppfyllda. Studiens knä kommer att definieras som den med symptomatisk OA som uppfyller alla inklusionskriterier. Om båda knäna uppfyller dessa kriterier kommer studieläkaren att bestämma vilken som är studiens knä, vanligtvis den med högsta smärtpoäng.

Tabell 1 beskriver tidsplanen för bedömningar. Efter screening kommer det att finnas tre studiebesök (veckor 0, 12 och 24). Samma forskningsassistenter, som är blinda för behandlingsallokering, kommer att mäta alla kliniska variabler, administrera frågeformulär, övervaka efterlevnad och registrera biverkningar vid dessa besök. Ytterligare frågeformulär kommer att ske varje månad. MR-skanningar kommer att ske vid screening och vecka 24; knä röntgen kommer att utföras vid screening; blodprover tas vid screening, 12 och 24 veckor, och urinprover tas vid baslinjen och vecka 24.

deltagarna kommer att avbryta engagemanget i studien om de behöver använda läkemedel som är kontraindicerade (marina oljor, antikoagulantia, högdos aspirin, NSAID), de slutar ta studiemedicin eller deltagaren eller platsutredarna begär avbrytande.

kvalitetssäkring

för att säkerställa högkvalitativt utförande av rättegången i enlighet med protokollet kommer all provpersonal att utbildas av chefsutredarna och förses med en standardprotokollbok som innehåller detaljer om standardrutiner, provkontakter, besök, mätningar, övervakning och fallrapportformulär. Data samlas in med samma formulär över webbplatser, dessa data kontrolleras av personal i Hobart och eventuella avvikelser klargörs.

primära resultat

vi har två primära resultat för denna studie, bedömning av förbättringar i symtom och strukturell progression. Dessa är förändring i knäsmärta bedömd av VAS över 24 veckor och förändring i effusion-synovitvolym bedömd från Mr. Alla resultat och tidpunkter för bedömning anges i Tabell 2.

andra resultatmått

smärtintensitet

knäsmärta, ryggsmärta och handsmärta kommer att bedömas med hjälp av en 100 mm VAS genom att fråga ”på denna linje, tänka på din studie knä/rygg/mest smärtsamma hand, var skulle du betygsätta din smärta, med de senaste 7 dagarna som tidsram” över 4, 8, 12, 16 och 20 (men inte 24) veckor.

vi kommer också att bedöma smärta med hjälp av Western Ontario och McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), även under de föregående 7 dagarna. Fem artiklar i Womac pain scale i 100 mm VAS-format kommer att användas för att bedöma smärta under promenader på en plan yta, gå upp och ner för trappor, på natten medan du är i sängen, sitter eller ligger och står upprätt under de senaste 7 dagarna. Objekt kommer att summeras för att skapa en total Womac-smärtpoäng (intervall 0-500). Ofullständiga objekt kommer att behandlas enligt Womac användarhandbok . Om bara ett objekt saknas kommer de återstående fyra objekten att vara i genomsnitt och multipliceras sedan med fem. Womac-smärtpoängen anses vara ogiltig om mer än ett objekt saknas.

knäfunktion

knäfunktion kommer att bedömas med WOMAC . Sjutton artiklar i Womac-funktionsskalan i 100 mm VAS-format kommer att användas för att bedöma funktionen under nedåtgående trappor, stigande trappor, stigande från sittande, stående, böjning till golv/plocka upp ett föremål, gå på plan yta, komma in/ut ur bilen, shoppa, sätta på strumpor/Strumpor, stiga upp från sängen, ta av strumpor/Strumpor, ligga i sängen, komma in/ut ur badet, sitta, gå på/av toaletten, tunga hushållsuppgifter och lätta hushållsuppgifter under de senaste 7 dagarna. Objekt kommer att summeras för att skapa en total Womac-funktionspoäng (intervall 0-1700). Om två eller färre objekt saknas kommer de återstående objekten att vara i genomsnitt och multipliceras sedan med 17 . Womac-funktionspoängen anses vara ogiltig om mer än två objekt saknas.

magnetisk resonansavbildning resultat

en MR-skanning av” studie ” knä kommer att utföras (screening, vecka 24). Knän kommer att avbildas i sagittalplanet på en 1,5 T eller 3 T helkropps magnetisk resonansenhet med hjälp av en dedikerad knäspole. Sekvenser kommer att inkludera T2-viktad fettmättnad tredimensionell (3-D) snabb spin-ekosekvens (effusion-synovitvolym, broskdefekter, BMLs); T1-viktad fettmättnad 3-D gradient-återkallad förvärvssekvens (broskvolym, brosktjocklek); och T2-kartläggning (tabell 3).

Knäutgjutning-synovit

Effusion-synovit definieras som närvaron av intraartikulär vätskeekvivalent signal på T2-viktad Mr-sekvens (Fig. 1). Ett modifierat Helorgan Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS) poängsystem kommer att användas för att bedöma effusion-synovit (grad 0 till 3) semi-kvantitativt i fyra regioner av intresse (ROI; suprapatellär påse, central del, bakre femoral urtagning, subpopliteal urtagning) i termer av uppskattad maximal distans av synovialhålan. Den största poängen för någon av de fyra ROI kommer att användas som maximal effusion av knäet. Intraklasstillförlitligheten bedömd som viktad Xiaomi I 50 slumpmässigt utvalda bilder var 0,63-0.75 i olika delregioner, och interklass inter-rater tillförlitlighet var 0,65-0,79 .

Effusion-synovitvolym kommer att mätas med hjälp av en halvautomatisk segmenteringsmetod enligt den intraartikulära vätskeekvivalenta signalen sektion för sektion i varje ROI. Den slutliga 3D-volymåtergivningen kommer att genereras med kommersiell intern bildprogramvara. Förändring av effusion-synovitvolymen beräknas genom att subtrahera baslinjevärden från uppföljningsvärden. Intra-rater-tillförlitligheten var 0,97 i hela leden (0,98 i suprapatellär påse och 0,95 i central del). Inter-rater-tillförlitligheten var 0,99 i hela fogen (0,99 i suprapatellär påse och 0,93 i central del). Effusion-synovitvolymen var starkt korrelerad med effusion-synovitpoäng (rho 1/4 0,77, P < 0,01 för totalt; rho 1/4 0,91, P < 0,01 för suprapatellär påse; och rho 1/4 0,77, P < 0,01 för central del) .

differentiering av effusioner från synovit på MR-bilder kräver administrering av ett kontrastmedel (gadolinium), vilket kan orsaka nefrotoxicitet. Även om detta är sällsynt anser vi inte att fördelarna med sådan differentiering mellan synovit och effusion motiverar risken för våra studiedeltagare, och därför har vi inte använt den.

benmärgsskador

benmärgsskador (BMLs) kommer att definieras som ett dåligt definierat hyperintensitetsområde i subkondralt ben på Mr. BMLs kommer att bedömas på sagittal T2 viktade sekvenser vid medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral och patella platser med användning av en modifierad maskar poängsystem . Den maximala storleken på varje lesion kommer också att mätas med hjälp av mjukvarumarkörer applicerade på det största området av lesionen, som tidigare beskrivits . Vi har visat en intraklasskorrelationskoefficient (ICC) på 0,97 med hjälp av denna metod. Total BML-storlek kommer att beräknas som summan av varje lesion inom medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral och patella platser.

ultraljud

knän kommer att avbildas med en esaote Mylab 70 VXG ultraljudsmaskin i Perth (Tabell 4), med skanningar utförda av en enda sonograf. Bilder kommer att lagras för att åter läsa för att bestämma intra-läsare tillförlitlighet).

synovit i Supra patella-påsen kommer att definieras som en kombination av synovial hypertrofi och effusion (med hjälp av resultatmått i reumatologi (omeract) definitioner ) och görs på en 0-3 skala med grad 0 = ingen synovit, grad 1 = minimal distension av urtaget genom onormalt inre hypoechoiskt eller anekoiskt (relativt subdermalt fettvävnad) material, grad 2 = måttlig distension eller utvidgning av urtaget genom onormalt inre hypoechoiskt eller anekoiskt (relativt subdermalt fettvävnad) material med platt eller konkav ytlig gräns och grad 3 = svår distension eller utvidgning av urtaget genom onormalt inre hypoekoiskt eller anekoiskt (relativt subdermalt fettvävnad) material med utbuktande ytlig gräns. Effusionsdjup (mm) mäts endast i suprapatellär påse (SPP), från en stillbild i mittlinjen, som mäter det maximala effusionsdjupet i detta plan.

i SPP, medial parapatellär region och lateral parapatellär region, synovial hypertrofi, effusion och power doppler-signal (definierad med omeract-definitioner ) kommer att göras som frånvarande (0) eller närvarande (1).

tryck smärttröskeltestning

Tryck smärttröskel (PPT) testning kommer att utföras med användning av en tryckalgometer (FDN200, Wagner Instruments, USA) med en sondarea på 1 cm2, som utövar tryck på upp till 200 N/cm2/2000 kPa. PPT bestäms med hjälp av en stigande stimulansintensitet (långsamt ökande ramper på 50 kPa/s (~ 0.5 kg/cm2s) appliceras bilateralt över de tre testställena: den drabbade leden (knä, bedömd över tibialen under den mediala ledlinjen), en opåverkad LED (ipsilateral proximal radioulnar led) och över thenar eminence. Studiedeltagaren uppmanas att meddela examinator så snart känslan blir smärtsam och det utövade trycket registreras. PPT bestäms av medelvärdet av tröskeln från en serie av tre stimulansintensiteter som vardera appliceras som en långsamt ökande ramp på 50 kPa/s .

omeract–OARSI responder kriterier

svar på krillolja kommer att bedömas med hjälp av omeract-artros Society International (OARSI) uppsättning svarskriterier . Deltagarna kommer att klassas som svarande om de har hög förbättring av smärta (med VAS) eller funktion (med Womac-funktionsskala) på 50% och absolut förändring 20; eller om de har positiv relativ (20%) eller absolut (10) förändring i två av tre av smärta, funktion eller patientens globala bedömning.

muskelstyrka i nedre extremiteterna

muskelstyrka i nedre extremiteterna är ett viktigt samband mellan smärta och ökar vanligtvis när smärta minskar . Vi kommer att bedöma benstyrkan i båda benen samtidigt med hjälp av en dynamometer (TTM Muscular Meter, Tokyo, Japan) som tidigare beskrivits . Detta görs i två exemplar och medelvärdet av de två uppskattningarna används. Musklerna som mäts i denna teknik är främst quadriceps och höftböjare. Den tidigare publicerade repeterbarhetsuppskattningen (Cronbachs Bisexuell) för denna metod är 0,91 .

mått på intermittent och konstant artrossmärta

Intermittent och konstant artrossmärta (Icoap) är en flerdimensionell OA-specifik åtgärd utformad för att omfattande utvärdera smärtupplevelsen hos personer med höft-eller knä-OA. Detta inkluderar smärtintensitet, frekvens och påverkan på humör, sömn och livskvalitet, oberoende av effekten av smärta på fysisk funktion , under de senaste 7 dagarna. Den innehåller 11 poster i två domäner med två kompletterande poster på intermittent smärta förutsägbarhet, och använder rating skalor med fem kategorier av Svar, t. ex., ”inte alls”,” mildt”,” måttligt”,” allvarligt ”och” extremt”. Varje icoap-objekt görs från 0 till 4; saknade data hanteras enligt reglerna i användarhandboken . Poäng produceras för varje subscale separat genom att summera subscale poäng för varje objekt och sedan normalisera varje poäng från 0 (ingen smärta) till 100 (extrem smärta). Icoap är pålitlig (Cronbachs 0.93, ICC 0.85 ) och giltig .

livskvalitet

livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret Assessment of Quality of Life (AQoL-6D), som bedömer sex separata dimensioner (Independent Living, relationer, Mental hälsa, hantering, smärta och sinnen), var och en med variabla artikelnummer och svarsnivåer . AQoL-6D har goda psykometriska egenskaper . Utility-poäng kommer att beräknas baserat på metoder som publiceras på AQoL-webbplatsen med ett intervall 0-1 där 0 indikerar det värsta hälsotillståndet och 1 det bästa.

blodprover

fasta blodprover kommer att erhållas från studiedeltagare vid screening, 12 och 24 veckor. Prover kommer att analyseras för fasteglukos, lipider (totalt, HDL och LDL) och hsCRP. Blodet kommer antingen att testas färskt eller lagras vid − 80 msk C.

andra bedömningar

röntgenbilder

en stående anteroposterior semiflexerad röntgenbild av ’studie’ knä kommer att utföras vid screening. Röntgenstrålar kommer att göras för ledrymdsförminskning och osteofyter på en fyrpunktsskala (0-3) med hjälp av OARSI atlas . I våra händer har denna metod mycket hög reproducerbarhet med en ICC på 0,98 för gemensam rymdminskning och 0,99 för osteofyter .

antropometri

dessa inkluderar höjd (stadiometer) och vikt (elektroniska vågar) och kroppsmassindex (BMI) (vikt/höjd2) mätt vid veckorna 0, 12 och 24.

painDETECT

neuropatisk smärta kommer att bedömas av painDETECT-frågeformuläret (- 1 till 38) vid screening för att ge information om nivå av nociceptiva och/eller neuropatiska bidrag till smärta. En painDETECT-poäng < 12 definieras som osannolik neuropatisk smärta och 13-18 som möjlig neuropatisk smärta .

samtidig medicinering

användning av smärtstillande medel registreras av frågeformulär vid alla besök. Deltagarna kommer att uppmanas att hålla mediciner så stabila som möjligt (inklusive NSAID) och använda paracetamol som räddningsmedicin. Användning av fisk och krillolja under försöket är inte tillåtet och användningen måste upphöra 2 veckor före randomisering. Deltagare som påbörjar antikoagulantbehandling kommer att dras tillbaka från rättegången. Vi kommer att bedöma smärtstillande användning från medicineringsdata.

Behandlingsgissning och vidhäftning

studiedeltagare kommer att frågas vilken behandling de tror att de fick vid 12-och 24-veckors bedömningar med följande alternativ: krillolja, placebo eller inte säker.

följsamhet till behandling kommer också att bedömas vid 12-och 24-veckors bedömningar med standardmetoder för pillerantal .

säkerhetsbedömning

biverkningar kommer att övervakas under hela studien. Standard säkerhet och effektövervakning kommer att utföras genom regelbundna besök ansikte mot ansikte och telefonsamtal mellan besök. Patienterna uppmanas att rapportera eventuella biverkningar till forskningspersonalen spontant. Detaljer om biverkningen och dess förhållande till studieinterventionen kommer att registreras och rapporteras till de lokala mänskliga forskningsetiska utskotten i enlighet med kraven i enskilda utskott.

provstorleksberäkningar

med hjälp av data från en annan studie som genomfördes i vårt centrum , förutsatt att 10 mm skillnad mellan krillolja och placebo på VAS-smärtskalan (minskning av VAS − smärtpoäng i placebogruppen med-15,5 25,5 mm i 12 veckor) och med antaganden om 90% effekt och 5% Sannolikhet för typ 1-fel (alfa = 0,05), behöver vi 234 deltagare. Justering för 10% förlust för uppföljning behöver vi 260 deltagare (130 i varje arm). Baserat på data om effusion-synovitvolym i vår vitamin D RCT för knä OA, fanns det 13,7 ml (SD = 10.7) i placebogruppen och 13,6 ml (8,1) i den aktiva gruppen (hos dem med effusion-synovit vid inskrivning, dvs 60%) vid baslinjen . Med 234 ämnen har vi 90% effekt för att upptäcka en skillnad på 4,5 ml. Det är troligt att vi kommer att se åtminstone en minskning av detta belopp med en behandling som effektivt riktar sig mot inflammation. Vilken nivå som återspeglar klinisk betydelse är osäker men denna nivå är ungefär 2,5 gånger den förändring som kan förväntas med mätfel. Vidare visar modellerade data från vår långsiktiga Tasmanian-kohort att en minskning av effusion-synovitstorlek med 4,5 ml minskar behovet av ledbyte med 30% över 13 år (opublicerade data).

statistisk analys

de primära analyserna kommer att vara avsikt att behandla analyser av primära och sekundära resultat. Per protokoll analyser kommer att utföras som sekundära analyser.

förändringar i knäsmärta, knäutgjutning-synovit storlek och alla andra resultat som samlades in med en linjär skala kommer att analyseras med hjälp av en linjär blandad modell med behandling, månad och deras interaktion (behandlingsmixi månad) som kovariater, såväl som resultat mätt vid baslinjen och baslinjens interaktion med månad. Förekomst av biverkningar kommer att bedömas med log binomial regression. Korrelerade data inom försökscentra och de upprepade åtgärderna kommer att behandlas med hjälp av försökscenter och patientidentifiering som slumpmässiga avlyssningar. Månad kommer att behandlas som slumpmässig effekt för att möjliggöra olika behandlingseffekter bland patienter över tid. Modellernas känslighet för strukturen för slumpmässiga effekter och kovariansstrukturer kommer att bedömas med hjälp av sannolikhetsprov. Förändring av resultatmått inom varje grupp och skillnader i förändringar mellan grupper från baslinje till uppföljning kommer att beräknas med linjära kombinationer av de uppskattade koefficienterna. Om det finns baslinjeobalanser i kovariater mellan behandlingsgrupper kommer vi att överväga att justera för dem baserat på om vi betraktar obalansen som kliniskt signifikant. Saknade data orsakade av förlust för uppföljning och icke-svar kommer att behandlas genom att lägga till variabler som har fullständiga data vid baslinjen och kan förklara missingness till regressionsmodellerna.

sekundär analys för saknade data kommer att utföras hos personer med full medicinsk vidhäftning (t.ex. > 80% av softgels) och med imputering. Baslinjevariabler med fullständiga data kommer att användas för data imputering förutsatt saknas slumpmässigt.

Subgruppsanalyser kommer att utföras för att undersöka vilka undergrupper som kan svara bättre på behandlingen. Dessa kommer att inkludera effusionsstorlek, radiografisk knä OA, co-patologi närvarande på Mr, smärtegenskaper, nivåer av inflammatoriska markörer och serumlipidmått. Statistisk signifikans kommer att ställas in som ett dubbelsidigt P-värde < 0,05.

dataintegritet och hantering

Data kommer att registreras med hjälp av fallrapportformulär och behandlas centralt vid Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania. Papperskopiorna av fallrapportformulär lagras i ett låst område på varje studieplats med säker och begränsad åtkomst. De elektroniska uppgifterna lagras på lösenordsskyddade servrar med begränsad åtkomst. Alla uppgifter som samlas in kommer att hållas strikt konfidentiella. Dagliga säkerhetskopior av alla elektroniska data kommer att ske för att minimera risken för förlorade data. Dataöverföring kommer att krypteras med all data avidentifierad. Endast medlemmar i forskargruppen som behöver kontakta studiepatienter, ange data eller utföra datakvalitetskontroll har tillgång till patientinformation.

efter avslutad studie arkiveras papperskopior av data i säker lagring. Identifierare kommer inte att tas bort om uppföljning av studiepatienter är nödvändig; elektroniska data kommer dock att fortsätta att förvaras i en säker elektronisk databas. Detta kommer att förbli lösenordsskyddat och med åtkomst ges endast till studieutredarna om inte annat godkänts av studieteamet.

uttag

om patienter avbryter studien före 6 månaders uppföljning kommer orsaken och datumet att registreras. En tidig Mr kommer att övervägas för deltagare som inte kan göra det sista besöket.

roller och ansvar och övervakning

University of Tasmania (som rättegångssponsor) och huvudutredarna ansvarar för alla aspekter av rättegången, inklusive design, uppförande och övervakning. De viktigaste utredarna kommer att övervaka genomförandet och utvecklingen av projektet på varje plats. Försökskoordinatorn kommer att besöka varje studieplats för att se till att alla försöksprocedurer överensstämmer med försöksprotokollet. Huvudutredarna och forskargruppen kommer att ha regelbundna telekonferenser för att säkerställa effektiv studieutförande och kontinuerlig övervakning av studiens framsteg, med sammanfattande dokument cirkulerade efter varje möte. Krill oil har en bra säkerhetsprofil och är tillgänglig utan disk, så vi planerar inte att använda ett datasäkerhetsövervakningskort. Försöket övervakas också på varje plats av en praktiserande reumatolog.

Spridningsplaner

resultaten av denna studie kommer att presenteras vid konferenser och publiceras i vetenskapliga tidskrifter. Alla anteckningar eller publikationer som härrör från vår forskning kommer att avidentifieras. Endast aggregerade statistiska resultat kommer att presenteras.

projektets resultat kommer att spridas för att studera patienter med icke-tekniskt språk. Spridning av de övergripande studieresultaten till patienterna kommer att ske på ett avidentifierat sätt och baseras på hela studiepopulationen. Det vetenskapliga papperet kommer att finnas tillgängligt för spridning till studiedeltagare.