keratansulfat
keratansulfat GAGs förekommer i djurorganismer som proteoglykaner (KSPG). De förekommer i ECM och på cellmembranytan . Keratansulfat GAGs är byggda av upprepande disackaridenheter som bildas av resterna av galaktos och N-acetyloglukosamin med en schematisk struktur 2GL 1GL 1GL 4glcnac 1GL] . Postsyntetiska modifieringar av glykankedjan innefattar sulfatering alltid i C – 6-positionen för en eller båda monomera subenheter, vilket leder till bildning av mono-eller disulfaterade regioner i glykankedjan . Återstoden av GlcNAc6S i monosulfaterade ks-regioner kan bli föremål för fukosylering. Dessutom kan KS innehålla sialinsyrarester som binder med Gal-och Gal6S-rester belägna på en icke-reducerande kedjeände av GAG i fråga .
keratansulfat är uppdelat i tre typer: KS i (hornhinna), KS II (skelett) och KS III (cerebral). Grunden för KS-divisionen, inte de nämnda tre typerna, är strukturen i regionen som binder KS med kärnproteinet . Inom ks II—skelett finns det två subtyper, KS IIA—artikulär och KS IIB—icke-artikulär, baserat på närvaron i den första av XXL(1-3)fukosrester och XXL(2-6)-n-acetylneuraminsyra .
biosyntesen av keratinsulfat sker i två steg. Först skapas regionen som binder kärnproteinet med GAG, medan sedan förlängningen av kedjan och dess modifiering äger rum . Förlängning av KS-kedjor av alla slag sker genom alternerande bindning av Gal-och GlcNAc-rester, katalyserad av aktiviteten av 0,4-galaktotransferas respektive 1,3-n-acetyloglukosaminotransferas . Modifieringen av KS-kedjor är baserad på sulfatering vid C-6 N-acetyloglukosaminrester och galaktos . Sulfatering täcker huvudsakligen GlcNAc-rester, medan i mindre utsträckning galaktosresterna . Sulfateringen av hexosaminresterna katalyseras av N-acetyloglukosamin-6-o-sulfotransferas (GlcNAc6ST). Enzymet sulfaterar endast hexosaminresterna, som är belägna på en icke-reducerande ände av KS-kedjan, vilket indikerar att den beskrivna modifieringen av GlcNAc-resterna sker under förlängningen av glykankedjan . Emellertid, efter ks polymerisation sulfatering av galaktosrester inträffar, som katalyseras av en specifik galaktosylo-6-sulfotransferas . KS-kedjan kan därefter modifieras genom fukosylering av sulfaterad GlcNAc och bindning av N-acetylneuraminsyra genom terminala rester av Gal-och Gal6S-rester . Bindningen av N-acetylneuraminsyran kommer sannolikt att avsluta biosyntesen av KS och KS II. terminalresterna av KS III är inte kända .
nedbrytningen av keratansulfat PGs sker initialt i det extracellulära utrymmet och senare i det lysosomala facket. I lysosomer, under påverkan av sura hydrolaser, som N-acetylglukosaminamidas, AUC-galaktosidas och sulfataser, sker en gradvis avlägsnande av efterföljande komponenter i KS-kedjan. Initialt avlägsnas sulfatgruppen från den sista i ks-kedjan galaktosrest, varefter den nämnda återstoden separeras. I nästa steg täcker hydrolysen sulfatgruppestern fäst vid nästa GlNAc-rest i den nedbrutna kedjan, som föregås av en separation av hexosaminresten från den hydrolyserade KS-kedjan. Reaktionen upprepas tills det finns en fullständig ks-kedjespridning .
keratinsulfatet pgs förekommer i många vävnader, medan deras största innehåll definitivt finns i hornhinnan, där det förekommer i den interstitiella matrisen som den så kallade små leucinrika PGs-SLRP, dvs lumican, keratocan och mimecan . Andra KS-fibromodulin och den så kallade PRELP förekommer i brosk. Osteoadherin som ligger i den osseösa vävnaden tillhör också SLRP-familjen . Den huvudsakliga broskproteoglykanen, även i matrisen, som bär KS-kedjor, bredvid CS-kedjor, är aggrecan . Keratinsulfatglykanerna förekommer också på cellmembranytan och innefattar isoformen CD44 och proteoglykan som kallas SV2, vilka båda är de första beskrivna integrerade KS-kedjorna-modifierade membranproteiner . KSPG förekommer också i centrala nervsystemet. Det verkar som för närvarande, efter brosk och hornhinna, är hjärnvävnaden en annan plats riklig i KSPG. De specifika PGs för nervvävnaden är ABAKAN, den nämnda SV2, claustrin och fosfokan .
keratansulfat-den minst kända av alla typer av GAGs, som liknar andra glykaner, utför också viktiga funktioner i kroppen. Makromolekylerna är nyckelkomponenter i hornhinnans stroma som deltar i regleringen av vävnadsarkitekturen genom interaktioner med fibröst kollagen som styr storleken och rumsliga arrangemang av de nämnda fibrillerna som är oumbärliga för specifika egenskaper hos hornhinnan . I brosk tillsammans med kollagen typ I ger KSPG en vävnadsspeciella egenskaper för att flytta signifikanta belastningar och motverka kompressionsstyrkorna . De deltar i nervsystemet metabolism utför också en betydande roll i vävnadsskada reparation .
