Abstrakt
Keratinocyttillväxtfaktor (KGF), även känd som fibroblasttillväxtfaktor 7 (FGF7), syntetiseras av hudfibroblaster. Emellertid är dess mitogena aktivitet på hudkeratinocyter, där det är den mest potenta tillväxtfaktorn som hittills identifierats. För att utforska KGFS Funktion in vivo använde vi embryonal stamcellsteknik för att generera möss som saknar KGF. Med tiden utvecklade deras päls ett mattat utseende, mycket lik den hos den grova musen, vars recessiva mutationskartor vid eller nära KGF-platsen på muskromosom 2. Till skillnad från den nyligen rapporterade transformerande tillväxtfaktorn-alfa (TGF-alfa) och fgf5 knockouts, som visade defekter i follikelns yttre rotmantel respektive hårväxtcykeln, verkade hårdefekten i kgf knockout vara begränsad till cellerna som gav upphov till håraxeln. Således har vi upptäckt en tredje, och åtminstone delvis nonoverlapping, tillväxtfaktorväg involverad i orkestrering av hårfollikeltillväxt och/eller differentiering. Överraskande resulterade frånvaron av KGF i inga avvikelser i epidermal tillväxt eller sårläkning. Detta var sant även när vi konstruerade dubbla knockout-möss, null för både KGF och TGF-alfa, två faktorer som ökas dramatiskt i den normala sårläkningsprocessen. Medan vi inte hittade några bevis på kompensationsförändringar vid mRNA-nivån hos sårade knockout-möss, innebär dessa data att regleringen av epidermal tillväxt är komplex och involverar ett antal tillväxtstimulerande faktorer som går utöver vad som tros vara de viktigaste parakrin-och autokrina tillväxtfaktorerna. Vi föreslår att redundansen i epidermal tillväxt och sårläkning sannolikt kommer att härröra från vitaliteten hos dessa funktioner till organismen, en funktion som inte är ett övervägande för hårsäcken.
