Ketolider är en ny klass av makrolider utformade speciellt för att bekämpa luftvägspatogener som har förvärvat resistens mot makrolider. Ketoliderna är halvsyntetiska derivat av den 14-ledade makroliden erytromycin A och behåller erytromycinmakrolaktonringstrukturen såväl som D-desosaminsockret fäst vid position 5. Den definierande egenskapen hos ketoliderna är avlägsnandet av det neutrala sockret, L-kladinos från ringens 3-position och den efterföljande oxidationen av 3-hydroxylen till en 3-keto-funktionell grupp. Ketoliderna som för närvarande är under utveckling innehåller dessutom en 11, 12 cyklisk karbamatbindning i stället för de två hydroxylgrupperna av erytromycin A och en arylalkyl eller en arylallylkedja, vilket ger in vitro-aktivitet lika med eller bättre än de nyare makroliderna. Telitromycin är den första medlemmen i denna nya klass som godkänns för klinisk användning, medan ABT-773 för närvarande är i fas III av utveckling. Ketolider har en verkningsmekanism som mycket liknar erytromycin A från vilken de har härletts. De hämmar kraftigt proteinsyntesen genom att interagera nära peptidyltransferasstället för den bakteriella 50s-ribosomala subenheten. Ketolider binder till ribosomer med högre affinitet än makrolider. Ketoliderna uppvisar god aktivitet mot Gram-positiva aerober och vissa Gram-negativa aerober och har utmärkt aktivitet mot läkemedelsresistenta Streptococcus pneumoniae, inklusive makrolidresistenta (mefa-och ermB-stammar av S. pneumoniae). Ketolider såsom telitromycin uppvisar utmärkt farmakokinetik som möjliggör administrering en gång dagligen och omfattande vävnadsfördelning i förhållande till serum. Bevis tyder på att ketoliderna huvudsakligen metaboliseras i levern och att eliminering sker genom en kombination av gall -, lever-och urinutsöndring. Farmakodynamiskt visar ketolider ett element av koncentrationsberoende dödande till skillnad från makrolider som anses vara tidsberoende mördare. Kliniska prövningsdata är endast tillgängliga för telitromycin och har fokuserat på luftvägsinfektioner inklusive samhällsförvärvad lunginflammation, akuta exacerbationer av kronisk bronkit, bihåleinflammation och streptokockfaryngit. Bakteriologiska och kliniska härdningshastigheter har liknat komparatorer. Begränsade data tyder på mycket god utrotning av makrolidresistenta och penicillinresistenta S. pneumoniae. Som en klass tolereras makroliderna väl och kan användas säkert. Begränsade kliniska prövningsdata tyder på att ketolider har liknande säkerhetsprofiler som de nyare makroliderna. Telitromycin interagerar med cytokrom P450-enzymsystemet (specifikt CYP 3A4) på ett reversibelt sätt och begränsade kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner förekommer. Sammanfattningsvis stöder kliniska prövningar den kliniska effekten av ketoliderna vid infektioner i övre och nedre luftvägarna orsakade av typiska och atypiska patogener inklusive stammar som är resistenta mot penicilliner och makrolider. Överväganden som lokal epidemiologi, resistensmönster och ketolidbiverkningar, läkemedelsinteraktioner och kostnad i förhållande till befintliga medel kommer att definiera rollen för dessa medel. Tillsatsen av ketoliderna i tiden med antibakteriell resistens ger kliniker fler alternativ vid behandling av luftvägsinfektioner.
