Khedezla

varningar

ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.

försiktighetsåtgärder

självmordstankar och beteenden hos barn och unga vuxna patienter

patienter med egentlig depression (MDD), både vuxna och barn, kan uppleva försämring av deras depression och/eller uppkomsten av självmordstankar och beteende (suicidalitet) eller ovanliga förändringar ibeteende, oavsett om de tar antidepressiva läkemedel eller inte, och denna risk kan kvarstå tills betydande remission inträffar. Självmord är en känd risk fördepression och vissa andra psykiatriska störningar, och dessa störningarsjälva är de starkaste prediktorerna för självmord. Det har dock funnits en långvarig oro för att antidepressiva medel kan ha en roll för att inducera försämring av depression och uppkomsten av självmord hos vissa patienterunder de tidiga faserna av behandlingen. Poolade analyser av korttidplacebo-kontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (SSRI och andra) visadeatt dessa läkemedel ökar risken för självmordstänkande och självmordsbeteende(suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (åldrarna 18 till 24) Med stor depressiv sjukdom (MDD) och andra psykiatriska störningar. Kortsiktiga studier visade inte en ökning av risken för suicidalitet medantidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna över 24 år; det fanns en minskning med antidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna i åldern 65 år och äldre.

de sammanslagna analyserna av placebokontrollerade studier på barn och ungdomar med MDD, obsessiv tvångssyndrom (OCD), ellerAndra psykiatriska störningar inkluderade totalt 24 korttidsstudier av 9antidepressiva läkemedel hos över 4400 patienter. De poolade analyserna avplacebo-kontrollerade studier på vuxna med MDD eller andra psykiatriska störningarinkluderade totalt 295 korttidsstudier (medianvaraktighet på 2 månader) av 11antidepressiva läkemedel hos över 77 000 patienter. Det förekom avsevärd variationi risk för suicidalitet bland droger, men en tendens till en ökning av yngre patienter för nästan alla studerade läkemedel. Det fanns skillnader iabsolut risk för suicidalitet över de olika indikationerna, med den högsta förekomsten av MDD. Riskskillnaderna (läkemedel kontra placebo) var emellertid relativt stabila inom åldersskikt och över indikationer. Dessa riskerskillnader (läkemedels-placebo-skillnad i antalet fall av suicidalitet per1 000 behandlade patienter) anges i Tabell 1.

Tabell 1

åldersgrupp	skillnad mellan Läkemedel och Placebo i antal fall av suicidalitet per 1 000 behandlade patienter
ökning jämfört med Placebo
<18	14 ytterligare fall
18 till 24	5 ytterligare fall
minskar jämfört med Placebo
25 till 64	1 färre fall
≥65	6 färre fall

inga självmord inträffade i någon av de pediatriska studie.Det fanns självmord i vuxenstudierna, men antalet var inte tillräckligt för attnå någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.

det är okänt om självmordsrisken sträcker sig tilllängre användning, dvs längre än flera månader. Det finns emellertid väsentligabevis från placebokontrollerade underhållsstudier på vuxna med depressionatt användningen av antidepressiva medel kan fördröja återfallet av depression.

alla patienter som behandlas med antidepressiva medel för någon indikation bör övervakas på lämpligt sätt och observeras noggrant förklinisk försämring, suicidalitet och ovanliga beteendeförändringar, särskilt under de första månaderna av en läkemedelsbehandling eller vid dosförändringar, antingen ökar eller minskar.

följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi(psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani har rapporterats hos vuxna och barn som behandlas med antidepressiva medel för större depressivstörning såväl som för andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiska.Även om ett orsakssamband mellan uppkomsten av sådana symtom och antingen försämring av depression och/eller uppkomsten av självmordsimpulser inte har etablerats, finns det oro för att sådana symtom kan representera föregångare tillframväxande självmord.

man bör överväga att ändra det terapeutiska registret, inklusive eventuellt avbrytande av läkemedlet, hos patienter vars depression är ihållande värre, eller som upplever framväxande suicidalitet eller symtom som kan vara föregångare till förvärrad depression eller suicidalitet,särskilt om dessa symtom är allvarliga, abrupta i början eller inte var en del av patientens symtom.

om beslutet har fattats att avbryta behandlingen,bör läkemedlet avsmalnas, så snabbt som möjligt, men med erkännandeatt abrupt avbrytande kan associeras med vissa symtom .

familjer och vårdgivare till patienter som behandlas med antidepressiva medel för egentlig depression eller andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiska, bör varnas om behovet av att övervaka patienter för uppkomsten av agitation, irritabilitet, ovanliga förändringar i beteende, och de andra symtom som beskrivs ovan, liksom uppkomsten av suicidalitet, och attrapportera sådana symtom omedelbart till vårdgivare. Sådan övervakningbör omfatta daglig observation av familjer och vårdgivare.

recept för KHEDEZLA ska skrivas för de minstaen mängd tabletter som överensstämmer med god patienthantering, för att minskarisken för överdosering.

Screening av patienter för bipolär sjukdom

en stor depressiv episod kan vara den initialapresentation av bipolär sjukdom. Det är allmänt trott (men inte etablerat i kontrollerade studier) att behandling av en sådan episod med ett antidepressivt medel kan öka sannolikheten för utfällning av en blandad/manisk episod inpatienter med risk för bipolär sjukdom. Huruvida något av de symptom som beskrivs ovanrepresenterar en sådan omvandling är okänd. Innan behandling med ett antidepressivt läkemedel påbörjas bör dock patienter med depressiva symtom vara tillräckligt skärmade för att avgöra om de löper risk för bipolär sjukdom.sådan screening bör innehålla en detaljerad psykiatrisk historia, inklusive en familjehistoria av självmord, bipolär sjukdom och depression. Det bör noteras att KHEDEZLA ärinte godkänd för användning vid behandling av bipolär depression.

serotoninsyndrom

Serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI) ochselektiv-serotoninåterupptagshämmare (SSRI), inklusive KHEDEZLA, kanprecipitera serotoninsyndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd. Denrisk ökas med samtidig användning av andra serotonerga läkemedel (inklusivetriptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan,buspiron, amfetamin och Johannesört) och med läkemedel som försämrarmetabolism av serotonin dvs MAO-hämmare . Serotoninsyndrom kan också uppstå när dessa läkemedel användsensam.

samtidig användning av KHEDEZLA och MAO-hämmare ärkontraindicerat. Dessutom initiera inte KHEDEZLA hos en patientbehandlas med MAO-hämmare såsom linezolid eller intravenös metylenblå. Alla rapportermed metylenblått som gav information om administreringsväginvolverad intravenös administrering i dosintervallet 1 mg/kg till 8 mg/kg. Norreports involverade administrering av metylenblått på andra sätt (t.ex. orala tabletter eller lokal vävnadsinjektion) eller i lägre doser. Om det är nödvändigtatt initiera behandling med en MAO-hämmare såsom linezolid eller intravenös metylenblått hos en patient som tar KHEDEZLA, Avbryt KHEDEZLA innan behandling med MAO-hämmare påbörjas .

övervaka alla patienter som tar KHEDEZLA för uppkomsten avserotoninsyndrom. Avbryt behandlingen med KHEDEZLA och eventuella samtidigaserotonerga medel omedelbart om ovanstående symtom uppstår och initierastödjande symptomatisk behandling. Om samtidig användning av KHEDEZLA med andraerotonerga läkemedel är kliniskt motiverad, informera patienterna om den ökaderisken för serotoninsyndrom och övervaka för symtom.

förhöjt blodtryck

patienter som får KHEDEZLA bör ha regelbunden övervakning av blodtrycket eftersom blodtrycksökningar observerades inkliniska studier . Befintlig hypertoni bör kontrolleras innan behandling med desvenlafaxin påbörjas. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med redan existerande hypertoni, kardiovaskulära eller cerebrovaskulära tillstånd som kan äventyras av ökningar av blodtryck. Fall av förhöjt blodtryck som kräver omedelbar behandling har rapporterats med desvenlafaxin.

ihållande blodtrycksökningar kan ha negativakonsekvenser. För patienter som upplever en ihållande ökning av blodtrycket under behandling med KHEDEZLA, bör antingen dosreduktion eller avbrytande övervägas .

ökad risk för blödning

läkemedel som stör serotoninåterupptagshämning,inklusive KHEDEZLA, kan öka risken för blödningshändelser. Samtidig användning av aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, warfarin och andraantikoagulantia kan öka denna risk. Fallrapporter och epidemiologiska studier(fallkontroll och kohortdesign) har visat ett samband mellan användning avdroger som stör serotoninåterupptag och förekomsten avgastrointestinal blödning. Blödningshändelser relaterade till SSRI och SNRI har ändrats från ekchymos, hematom, epistaxis och petechiae till livshotande blödningar. Informera patienter om risken för blödning i samband medSamtidig användning av KHEDEZLA och antiplatelet medel eller antikoagulantia. Förpatienter som tar warfarin, noggrant övervaka koagulationsindex närinitiera, titrera eller avbryta KHEDEZLA.

Vinkelförslutningsglaukom

pupillutvidgningen som uppstår efter användning av mångaantidepressiva läkemedel inklusive KHEDEZLA kan utlösa en vinkelförslutningsattack ien patient med anatomiskt smala vinklar som inte har en patentiridektomi. Undvik användning av antidepressiva medel, inklusive KHEDEZLA, hos patienter medobehandlade anatomiskt smala vinklar.

aktivering av mani / hypomani

under alla MDD fas 2-och fas 3-studier rapporterades mani för cirka 0,02% av patienterna behandlade med desvenlafaxin.Aktivering av mani / hypomani har också rapporterats hos en liten andel patienter med större affektiv sjukdom som behandlades med andra marknadsfördaantidepressiva medel. Som med alla antidepressiva medel ska KHEDEZLA användasförsiktigt hos patienter med en historia eller familjehistoria av mani eller hypomani.

utsättningssyndrom

biverkningar efter utsättning av serotonergicantidepressiva medel, särskilt efter abrupt utsättning, inkluderar: illamående,svettningar, dysforisk humör, irritabilitet, agitation, yrsel, sensorystörningar (t. ex., tremor, ångest, förvirring, huvudvärk, slöhet, känslomässig labilitet,sömnlöshet, hypomani, tinnitus och kramper. En gradvis minskning av dosen snarare änavbrott upphörande rekommenderas när det är möjligt .

beslag

fall av anfall har rapporterats i kliniska studier före marknadsföring med desvenlafaxin. Desvenlafaxin har inte systematisktutvärderas hos patienter med krampanfall. Patienter med anamneseanfall uteslöts från kliniska studier före marknadsföring. KHEDEZLA ska varaföreskrivs med försiktighet hos patienter med anfallsstörning.

hyponatremi

hyponatremi kan uppstå som ett resultat av behandling medssris och SNRI, inklusive KHEDEZLA. I många fall visas denna hyponatremiatt vara resultatet av syndromet av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH). Fall med serumnatrium lägre än 110 mmol/L har rapporterats. Äldre patienter kan ha större risk att utveckla hyponatremimed SSRI och SNRI. Även patienter som tar diuretika eller som är annarsvolymen utarmad kan ha större risk .

avbrytande av KHEDEZLA bör betraktas som inpatienter med symptomatisk hyponatremi och lämplig medicinsk intervention bör inledas.

tecken och symtom på hyponatremi inkluderar huvudvärk,koncentrationssvårigheter, minnesförlust, förvirring, svaghet ochobeständighet, vilket kan leda till fall. Tecken och symtom associerade med mersvåra och/eller akuta fall har inkluderat hallucination, synkope, anfall, koma,andningsstopp och död.

interstitiell lungsjukdom och eosinofil lunginflammation

interstitiell lungsjukdom och eosinofil pneumoniassocierad med venlafaxin (moderläkemedlet för desvenlafaxin) terapi har rapporterats sällan. Risken för dessa biverkningar bör varabetraktas hos patienter som behandlas med KHEDEZLA som uppvisar progressivedyspnea, hosta eller obehag i bröstet. Sådana patienter bör genomgå en snabb medicinskutvärdering och avbrytande av KHEDEZLA bör övervägas.

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkända patientmärkning (Medicinering Guide).

självmordstankar och beteenden

råda patienter och vårdgivare att leta efter uppkomsten av självmord, särskilt tidigt under behandlingen och när dosen justeras upp eller ner, och instruera dem att rapportera sådana symtom till vårdgivaren .

samtidig medicinering

råda patienter som tar KHEDEZLA att inte använda samtidigtandra produkter som innehåller desvenlafaxin eller venlafaxin. Healthcareprofessionals bör instruera patienter att inte ta KHEDEZLA med en MAO-hämmare eller inom 14 dagar för att stoppa en MAO-hämmare och att tillåta 7 dagar efter avslutad Khedezla innan du startar en MAO-hämmare .

serotoninsyndrom

Varning patienter om risken för serotoninsyndrom,särskilt vid samtidig användning av KHEDEZLA med andra serotonergicagenter (inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium,tramadol, amfetamin, tryptofan, buspiron och johannesörttillskott).

förhöjt blodtryck

råda patienter att de ska ha regelbunden övervakningav blodtrycket när de tar KHEDEZLA .

ökad risk för blödning

informera patienter om samtidig användning av Khedezlamed NSAID, aspirin, andra trombocythämmande läkemedel, warfarin eller andra koaguleringsmedeleftersom den kombinerade användningen av har associerats med en ökad risk förblödning. Råda patienter att informera sina vårdgivare om de tar eller planerar att ta receptbelagda eller receptfria läkemedel som ökar risken för blödning .

aktivering av mani / hypomani

rådgör patienter, deras familjer och vårdgivare toobservera för tecken på aktivering av mani/hypomani .

utsättning

råda patienter att inte plötsligt sluta ta KHEDEZLAwithout prata först med sin sjukvårdspersonal. Patienterna bör vara medvetna om att utsättningseffekter kan uppstå när khedezla stoppas .

byte av patienter från andra antidepressiva medel till KHEDEZLA

utsättningssymtom har rapporterats närväxla patienter från andra antidepressiva medel, inklusive venlafaxin, todesvenlafaxin. Avsmalnande av det initiala antidepressiva kan vara nödvändigt attminimera avbrytande symptom.

Interferens med kognitiv och motorisk prestanda

Varning patienter om att använda farliga maskiner,inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att KHEDEZLA therapydoes inte påverkar deras förmåga att delta i sådana aktiviteter negativt.

alkohol

råda patienter att undvika alkohol när de tar KHEDEZLA .

allergiska reaktioner

råda patienter att meddela sin läkare om de utvecklasallergiska fenomen som utslag, nässelfeber, svullnad eller andningssvårigheter.

graviditet

råda patienter att meddela sin läkare om de blirgravid eller avser att bli gravid under behandlingen. Råda patienter attDet finns ett graviditetsexponeringsregister som övervakar graviditetsresultat ikvinnor som utsätts för desvenlafaxin under graviditeten .

Rest Inert Matristablett

patienter som får KHEDEZLA kan märka att en inert matristablett passerar i avföringen eller via kolostomi. Patienterna bör informeras om detDen aktiva medicinen har redan absorberats när patienten serden inerta matristabletten.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

Desvenlafaxinsuccinat administrerat av oral sondmatning tomice och råttor under 2 år ökade inte förekomsten av tumörer i hellerstudie.

möss fick Desvenlafaxinsuccinat i doser upp till500 / 300 mg/kg/dag (dosen sänktes efter 45 veckors dosering). AUC exposureat 300 mg/kg/dag dos uppskattas till 10 gånger AUC exponering vid en adulthuman dos av 100 mg per dag.

råttor fick Desvenlafaxinsuccinat i doser upp till300 mg/kg/dag (män) eller 500 mg/kg/dag (kvinnor). AUC-exponeringen vid den högsta dosen uppskattas till 11 (män) eller 26 (kvinnor) gånger AUC-exponeringen vid en vuxen human dos på 100 mg per dag.

mutagenes

Desvenlafaxin var inte mutagent i in vitro-bakterialmutationsanalysen (Ames-test) och var inte klastogent i en in vitro-Kromosomaberrationstest i odlade CHO-celler, en in vivo musmikrokärnanalys, Oran in vivo kromosomavvikelseanalys hos råttor. Dessutom var desvenlafaxine inte genotoxiskt i CHO-mutationsanalysen för däggdjursceller in vitro och var negativt i BALB/c-3T3-musembryocelltransformationsanalysen in vitro.

nedsatt fertilitet

när desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tomale och honråttor reducerades fertiliteten vid den höga dosen 300 mg/kg/dag, vilket är 10 (män) och 19 (kvinnor) gånger AUC-exponeringen vid en vuxen humandos på 100 mg per dag. Det fanns ingen effekt på fertiliteten vid 100 mg/kg/dag,vilket är 3 (män) eller 5 (kvinnor) gånger AUC-exponeringen vid en vuxen human dos av 100 mg per dag. Dessa studier behandlade inte reversibiliteten av effekten påfertilitet. Relevansen av dessa fynd för människa är inte känd.

användning i specifika populationer

graviditet

Graviditetsexponeringsregister

det finns ett graviditetsexponeringsregister som övervakargraviditetsresultat hos kvinnor som utsätts för antidepressiva medel under graviditeten.Vårdgivare uppmuntras att registrera patienter genom att ringa tillnationellt Graviditetsregister för antidepressiva medel på 1-844-405-6185.

Risköversikt

det finns inga publicerade studier på KHEDEZLA hos gravida kvinnor; men publicerade epidemiologiska studier av gravida kvinnor som exponerats förvenlafaxin, moderföreningen, har inte rapporterat ett tydligt samband med negativa utvecklingsresultat (se Data). Det finns risker förknippade med obehandlad depression under graviditet och med exponering för SNRI och SSRI,inklusive KHEDEZLA, under graviditet (se kliniska överväganden).

i reproduktionsstudier på råttor och kaninbehandlade med desvenlafaxinsuccinat fanns inga tecken på teratogenicitet vid en plasmaexponering (AUC) som är upp till 19 gånger (råttor) och 0.5 gånger(kaniner) exponeringen vid en vuxen human dos på 100 mg per dag. Fostertoxicitet och dödsfall av ungar observerades emellertid hos råttor vid 4,5 gånger AUC-exponeringobserverades med en vuxen human dos på 100 mg per dag.

den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och miscarriage för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har abackground risk för fosterskador, förlust, eller andra negativa resultat. I den amerikanska befolkningen är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador ochmissfall i kliniskt erkända graviditeter 2 till 4% respektive 15 till 20%.

kliniska överväganden

Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fosterrisk

en prospektiv longitudinell studie av 201 kvinnor med historia av allvarlig depression som var eutymisk i början av graviditeten visade att kvinnor som avbröt antidepressiva läkemedel under graviditetenvar mer benägna att uppleva ett återfall av allvarlig depression än kvinnor somfortsatte antidepressiva läkemedel.

Maternal biverkningar

exponering för SNRI i mitten till slutet av graviditeten kan ökarisken för preeklampsi, och exponering för SNRI nära leverans kan ökarisken för postpartumblödning.

fetala/neonatala biverkningar

exponering för SNRI eller SSRI i sen graviditet kan leda tillen ökad risk för nyfödda komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse,andningsstöd och rörmatning. Övervaka nyfödda som utsattes förkhedezla under graviditetens tredje trimester för läkemedelsavbrottssyndrom (seeData).

Data

humandata

publicerade epidemiologiska studier av gravida kvinnorexponerade för modersubstansen venlafaxin har inte rapporterat ett tydligt samband med större fosterskador eller missfall. Metodbegränsningar av dessa observationsstudier inkluderar möjlig exponering och utfallsklassificering, brist på adekvata kontroller, justering för förvirrare och bekräftande studier; därför kan dessa studier inte fastställa eller utesluta någon drogassocierad risk under graviditeten.

retrospektiva kohortstudier baserade på påståenden data harvisade ett samband mellan venlafaxin användning och preeklampsi, jämfört meddepresserade kvinnor som inte tog ett antidepressivt medel under graviditeten. En studiesom bedömde venlafaxinexponering under andra trimestern eller första halvan av tredje trimestern och preeklampsi visade en ökad risk jämfört med oexponeradedepressiva kvinnor (justerad (adj) RR 1,57, 95% CI 1,29-1,91). Preeklampsi varobserverad vid venlafaxindoser lika med eller större än 75 mg per dag och aduration av behandlingen >30 dagar. En annan studie som bedömde venlafaxinexposurei graviditetsveckor 10-20 och preeklampsi visade en ökad risk vid doserlika med eller större än 150 mg per dag. Tillgängliga data är begränsade av possiblecome felklassificering och möjlig förvirring på grund av depression svårighetsgrad och andra confounders.

retrospektiva kohortstudier baserade på påståenden data harföreslog en koppling mellan venlafaxin användning nära tidpunkten för leverans ellergenom leverans och postpartumblödning. En studie visade en ökad risk för postpartumblödning när venlafaxinexponering inträffade genom leverans, jämfört med oexponerade deprimerade kvinnor (adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97). Det fanns ingen ökad risk hos kvinnor som exponerades för venlafaxin tidigare igraviditet. Begränsningar av denna studie inkluderar möjlig förvirring på grund avdepression svårighetsgrad och andra confounders. En annan studie visade en ökadrisk för postpartumblödning när SNRI-exponering inträffade i minst 15 dagarunder den sista månaden av graviditeten eller genom leverans, jämfört med oexponerade kvinnor(adj RR 1,64-1,76). Resultaten av denna studie kan förväxlas av effekterna av depression.

nyfödda utsatta för SNRI eller SSRI, sent i thirdtrimester har utvecklat komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse,andningsstöd och rörmatning. Sådana komplikationer kan uppstå omedelbartvid leverans. Rapporterade kliniska fynd har inkluderat andningsbesvär, cyanos, apnea, kramper, temperaturinstabilitet, matningssvårigheter,kräkningar, hypoglykemi, hypotoni, hypertoni, hyperreflexi, tremor,jitteriness, irritabilitet och konstant gråt. Dessa funktioner är förenliga med antingen adirect toxisk effekt av SSRI och SNRI eller eventuellt en läkemedelsavbrottssyndrom. Det bör noteras att i vissa fall är den kliniska bildenkonsistent med serotoninsyndrom .

djurdata

när desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tillgravida råttor och kaniner under organogenesperioden vid doser upp till 300 mg/kg/dag respektive 75 mg/kg/dag observerades inga teratogena effekter.Dessa doser var associerade med en plasmaexponering (AUC) 19 gånger (råttor) och0.5 gånger (kaniner) AUC-exponeringen vid en vuxen human dos på 100 mg per dag.Fostervikterna minskade dock och skelettförbeningen fördröjdes i samband med maternell toxicitet vid den högsta dosen, med en Aucexponering vid no-effect-dosen som är 4,5 gånger AUC-exponeringen vid en adulthuman-dos på 100 mg per dag.

när desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tillgravida råttor under dräktighet och laktation, var det en minskning av pupvikter och en ökning av pup-dödsfall under de första fyra dagarna av laktationvid den högsta dosen på 300 mg/kg/dag. Orsaken till dessa dödsfall är inte känd.AUC-exponeringen vid no-effect-dosen för mortalitet hos råtta var 4,5 gånger AUC-exponeringen vid en vuxen human dos på 100 mg per dag. Tillväxt efter avvänjning och avkommans produktiva prestanda påverkades inte av moderns behandling med desvenlafaxinsuccinat vid exponeringar 19 gånger AUC-exponeringen vid anadult human dos på 100 mg per dag.

amning

Risköversikt

tillgängliga begränsade data från publicerad litteratur visar låga nivåer av desvenlafaxin i bröstmjölk och har inte visat biverkningar hos spädbarn som ammas (se Data). Det finns inga data om effekterna avdesvenlafaxin på mjölkproduktionen.

utvecklings-och hälsofördelarna med amningbör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av KHEDEZLA och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från KHEDEZLA eller frånunderliggande moderns tillstånd.

Data

en laktationsstudie genomfördes på 10 ammande kvinnor(i genomsnitt 4,3 månader efter partum) som behandlades med en 50-150 mgdaglig dos av desvenlafaxin för postpartum depression. Provtagningen utfördes vid steady state (upp till 8 prover) under en 24 timmars doseringsperiod och inkluderades i foremjölk och bakmjölk. Den genomsnittliga relativa spädbarnsdosen beräknades vara 6,8% (intervall 5,5-8,1%). Inga biverkningar sågs hos spädbarnen.

pediatrisk användning

säkerheten och effektiviteten hos KHEDEZLA har inte fastställts hos barn för behandling av MDD.

antidepressiva medel, såsom KHEDEZLA, ökar risken försuicidala tankar och beteenden hos barn .

ytterligare information som beskriver kliniska studier ivilken effekt inte visades hos barn är godkänd för WyethPharmaceuticals Inc., ett dotterbolag till Pfizer Inc.’s Pristiq Portuguese (desvenlafaxin) tabletter med förlängd frisättning. Men på grund av Wyeth Pharmaceuticals Inc., som dotterbolag till Pfizer Inc.s marknadsföring exklusivitet rättigheter, Denna produkt är intemärkt med den pediatriska informationen.

studier på Juvenildjur

i en studie på juvenildjur behandlades han-och honråttor med desvenlafaxin (75, 225 och 675 mg/kg/dag) från och med postnatalday (PND) 22 till och med 112. Beteendeunderskott (längre tid orörlig i ett motoraktivitetstest, längre tid att simma i ett rakt kanaltest och brist på habituation i ett akustiskt starttest) observerades hos män och kvinnor men vändes efter en återhämtningsperiod. Ingen negativ effektnivå (NOAEL) identifierades inte för dessa underskott. Den låga Biverkningsnivån (LOAEL) var 75 mg/kg/dag vilket var förknippat med plasmaexponering (AUC) två gånger de nivåer som mättes med en pediatrisk dos på 100 mg per dag.

i en andra studie av juvenildjur administrerades han-och honråttor desvenlafaxin (75, 225 eller 675 mg/kg/dag) i 8 till 9 veckorbörjade på PND 22 och parades med Na-motsvarigheter. Fördröjningar i sexuellmognad och minskad fertilitet, antal implantationsställen och totalt levande embryon observerades hos behandlade kvinnor vid alla doser. LOAEL för dessa definitioner är 75 mg/kg / dag vilket var förknippat med en AUC två gånger de nivåer som mättes med en pediatrisk dos på 100 mg per dag. Dessa resultat reverseradesi slutet av en 4-veckors återhämtningsperiod. Relevansen av dessa fynd för människorär inte känd.

geriatrisk användning

av de 4 158 patienterna i kliniska studier meddesvenlafaxin var 6% 65 år eller äldre. Inga övergripande skillnader i safetyor-effekt observerades mellan dessa patienter och yngre patienter; i de kortvariga placebokontrollerade studierna var det emellertid en högre incidens avsystolisk ortostatisk hypotoni hos patienter 65 år i 65 år jämfört med patienter < 65 år behandlade med desvenlafaxin . För äldre patienter, eventuellt minskat njurclearance ofKHEDEZLA bör övervägas vid bestämning av dosen .

SSRI och SNRI, inklusive desvenlafaxin, har associerats med fall av kliniskt signifikant hyponatremi hos äldre patienter, som kan ha större risk för denna biverkning .

nedsatt njurfunktion

justera den maximala rekommenderade dosen hos patienter medmåttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (ClCr 15 till 50 mL/min, C-G) eller end-stagerenal sjukdom (ClCr < 15 mL/min, C-G) .

nedsatt leverfunktion

justera den maximala rekommenderade dosen hos patienter medmåttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7 till 15) .